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1、.,1,卡贝缩宫素 (Carbetocin),巧特欣,Long Duration Oxytocin Agonist,.,2,.,3,在世界范围内,产科出血（Obstetric Hemorrhage）一直是妇产科死亡的首要原因。50年代以来随着产科治疗的现代化，孕产妇死亡率已经下降了十几倍，但是产科出血仍然是孕产妇死亡的最主要原因之一。,产科出血,.,4,按照其严重程度分为四级 级：轻度出血，15或更少的循环 容量丢失，血流动力学改变很 少，可能有轻微的心动过速。,产科出血的分级（1）,.,5,级：轻度出血，20到25的循环 容量丢失，心动过速，舒张压 增加，脉压下降，气促，皮肤 湿凉。,产科出
2、血的分级（2）,.,6,级：严重出血，30到35的循环 容量丢失，出现明显的心动过 速，低血压，明显的气促，少 尿，皮肤寒冷、发绀。,产科出血的分级（3）,.,7,产科出血的分级（4）,级：严重出血，40到45的循 环容量丢失，因严重低血压 出现重度休克，踝动脉、桡 动脉脉搏不可及，显著的心 动过速，少尿或无尿。,.,8,产科出血的分类,按照其发生的时间分为 产前出血 产后出血,.,9,非子宫因素 性生活，创伤，静脉曲张等 宫颈阴道因素 子宫因素 前置胎盘 胎盘破裂,产前出血的常见原因,.,10,“ 导致血液动力学不稳定的征兆和症状的任何出血，或如果不经治疗导致血液动力学不稳定的出血，称为PP
3、H. eMedicine 2002:3(3),产后过量出血（PPH）,.,11,产后出血定义,产后出血（postpartum hemorrhage，PPH）是高于正常顺产产后出血量正常值的范围。 目前我国产后出血定义为产后2小时出血大于或等于400mL，或者24小时内大于或等于500mL,.,12,产后过量出血（PPH）,出血量 - 阴道分娩出血量大于500毫升 - 剖宫产失血量大于1000毫升 早期产后出血 - 24小时内 晚期产后出血 - 产妇分娩24小时后至产后6周,.,13,母亲死亡率 18:202-7),79%,53%,.,37,Dansereau et al. (1999),双盲
4、/ 随机 N = 659 单剂量注射 巧特欣 (100 g) vs 静脉注射 催产素 (5 IU) + 静脉滴注 (20 IU/L, 125 ml/hr, 8 hrs) 额外干预治疗 / 安全性,.,38,给 药 方 式,.,39,巧特欣 vs 催产素(干预治疗比率),催产素干预治疗比率 (%),.,40,巧特欣 vs 催产素 (其他干预治疗比率),(modified from Am J Obstet Gynecol 1999;180:670-6),19.2%,10.1%,.,41,巧特欣 vs 催产素(干预的中位时间),.,42,Boucher et al. (2004),双盲 / 双模拟
5、/ 前瞻性 N = 160 单剂量肌肉注射 巧特欣 (100 g) vs 静脉滴注催产素 (10 IU/500mL, 250 ml/hr, 2 hrs) 预防高危孕妇阴道分娩后出血 额外缩宫药物 / 子宫按摩 / 安全性,.,43,无需缩宫干预治疗,(J Obstet Gynaecol Can 2004;25:S15),.,44,安 全 性,.,45,小 结,巧特欣 vs 催产素: 巧特欣 组更多患者失血量 200 ml 巧特欣 组更少患者需要额外缩 宫干预治疗 巧特欣 组患者需要干预治疗的 时间间隔更长,.,46,结 论,和连续滴注催产素有同等的安全性 单次使用巧特欣与持续16小时给予催产素
6、的疗效相当 巧特欣可更有效预防高危孕妇的产后出血 巧特欣单次给药，使用方便。产妇分娩后可以早下地活动、哺乳，有利于产后恢复及照料新生儿,.,47,卡贝缩宫素与催产素用于预防阴道分娩妇女PPH 随机试验的有效性和安全性,随机开放对照 N=720 IM卡贝缩宫素 100g VS IM催产素10IU 额外干预（缩宫剂治疗或子宫按摩） 产程和失血量,4th Asian Pacific Mat Fetal Medicine_abstracts Oct. 2008,.,48,结论,额外干预： 卡贝缩宫素组明显少于催产素组（P0.001） 产程： 卡贝缩宫素组明显少于催产素组（26.4分 vs 29.4分
7、P0.014） 总失血量： 卡贝缩宫素组明显少于催产素组（355毫升 vs 390毫升 P0.05）,.,49,应用卡贝缩宫素预防剖腹产后PPH的一项随机临床试验,随机对照试验 N=104 单次IV卡贝缩宫素100g VS 标准 2小时IV滴注催产素10IU 额外催产素干预治疗子宫收缩乏力的患者比率,Arch Gynecol Obstet Feb. 2009,.,50,结论,卡贝缩宫素促进产后早期子宫复旧； 催产素组治疗失败需要宫缩干预的比数比为1.83（95可信限，CI，0.9-2.6）倍，高于卡贝缩宫素组。 卡贝缩宫素的有效性在于其半衰期长和单次注射，而催产素需要重复注射或根据给药剂量不同
8、而滴注几小时。,.,51,高危产妇（191例）剖宫产术中应用卡贝缩宫素和缩宫素预防产后出血对照研究,北京大学第一医院 北京妇产医院,产科主任热点会议 2008,.,52,入选标准,纳入标准 前置胎盘、胎盘低置、胎盘早剥 羊水过多、巨大胎儿、多胎妊娠 剖宫产史或有前次产后出血史的产妇 排除标准 既往有心脏病史或高血压 已知、疑有先天或获得性凝血功能障碍 贫血（血红蛋白(Hb)100g/L） 慢性肝病、肾病、内分泌疾病史 对卡贝缩宫素或催产素有过敏史,.,53,研究方法,催产素组 催产素10 IU子宫肌层注射 催产素10 IU静脉小壶 催产素20 IU以2.5 IU/小时恒速静脉点滴8小时 卡贝缩
9、宫素组 催产素10 IU子宫肌层注射 卡贝缩宫素100g入静脉小壶滴注,.,54,结果两组术后出血比较,（P=0.048）,.,55,有效性,有效性 出血量： 本研究中催产素组和卡贝缩宫素组术后1小时、2小时阴道出血量及术后24小时出血量相似。 血红蛋白变化 卡贝缩宫素组术后血红蛋白的降低低于催产素组，有显著性差异（P=0.048） 。,.,56,结 论,卡贝缩宫素有效、安全且使用方便 起效迅速 效果持久 使用便捷 安全性好 选择性剖宫产产后出血的预防和控制方面,将会是一种很有前途的药物,.,57,巧特欣可能的不良反应,与催产素的安全性相似 轻度且可耐受 一过性血压降低和心跳加速 （一般只在注
10、射后五分钟内发生）,.,58,药物相互作用,无特殊的药物相互作用 催产素与麻醉药环丙烷存在相互作用 产妇心动过缓 房室节律异常,.,59,巧特欣的优势,快速起效 (2 分钟) 半衰期长 (40 分钟) 药效时间长 无射乳现象 无需长时间静脉滴注 使用便捷（单次给药） 有利于子宫修复,.,60,巧特欣的要点,定位：第三产程预防给药 特点：长效 人群：普通和高危患者（羊水多、双 胎、胎儿过大、妊高症等） 用法：小壶给药，头刚出即给药（剖腹 产）或前肩露出（顺产）,.,61,巧特欣其他可用范围,人工流产 肌瘤剔出 刮宫手术 WHO建议术前用催产素可使子宫收缩拉紧，预防子宫被刮破 术后可预防出血过多,.,62,规格 & 给药剂量,1 毫升 / 安瓿 (100 g/ml) 单剂量静脉推注：100 g (1 分钟以上),.,63,包 装,.,64,谢谢,
