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1、第十二章 T淋巴细胞介导的细胞免疫应答,目的要求,（一）掌握T淋巴细胞对抗原的识别；T淋巴细胞活化的信号要求；效应性T淋巴细胞的作用。 （二）了解T淋巴细胞活化的信号转导途径。,免疫应答概述,机体免疫系统识别清除抗原性异物的整个过程称为免疫应答（immune response，IR）。,广义上免疫应答的概念,类型,概念,场所,过程,固有免疫,适应性免疫,固有性免疫亦称非特异性免疫，其特点：,先天具备,非特异性,无记忆性,适应性免疫亦称特异性免疫，其特点：,后天获得,特异性,记忆性,（innate immunity）,（adaptive immunity）,类型,概念,场所,过程,免疫应答概述,
2、适应性IR,T细胞介导的细胞免疫(cellular immunity),B细胞介导的体液免疫(humoral immunity),T、B淋巴细胞特异性识别抗原，发生活化、增殖、分化或无能、凋亡，进而发挥生物学效应的全过程。,正应答,负应答,免疫应答概述,外周免疫器官是免疫应答的主要场所 免疫细胞间的相互作用，是免疫应答的 物质基础,类型,概念,场所,过程,免疫应答概述,类型,概念,场所,过程,免疫应答概述,T细胞介导的 细胞免疫应答,APC向T细胞提呈抗原,活化增殖分化阶段,识别阶段,效应阶段,内源性和外源性抗原加工途径特点比较,抗原加工,抗原转运,抗原-MHC 合成,提 呈,抗原-MHC 合
3、成,提 呈,抗原加工,外源性抗原,内源性抗原,内质网,高尔基体,胞核,CD4+T细胞,CD8+T细胞,TCR识别抗原肽的MHC限制性：TCR在特异性识别APC提呈的抗原肽时，必须同时识别与抗原肽结合的MHC分子。,APC向T细胞提呈抗原,TCR识别抗原的MHC限制性 （双识别）,TCR的共受体,活化增殖分化阶段,识别阶段,效应阶段,CD4+T细胞,CD8+T细胞,识别,提呈,MHC类分子,MHC类分子,外源性抗原,内源性抗原,机体抗病毒感染、抗肿瘤的免疫应答以何种效应细胞为主？为什么？,APC向T细胞提呈抗原,APC与T细胞的相互作用,T细胞与APC特异性结合,LFA-1变构，与ICAM-1高
4、亲合力结合,T细胞与APC非特异性结合,LFA-1/ICAM-1 CD2/LFA-3,TCR识别pMHC CD4/MHC CD8/MHC,抗原特异性T细胞活化、增殖,可逆短暂,稳定长久,活化增殖分化阶段,识别阶段,效应阶段,免疫突触的形成,免疫突触（immunological synapse） T细胞与APC相互作用的部位，形成以TCR/pMHC为中心，围绕黏附分子的特殊结构。,T细胞活化的信号要求,活化增殖分化阶段,识别阶段,效应阶段,促进T细胞IL-2生成,协同刺激信号的作用,正常情况下大多数自身组织细胞不表达B7分子 自身反应性T细胞克隆处于“无能”状态 维持自身耐受,正性共刺激分子,意
5、义：调控T细胞应答的强度,临床研究,？,阻断协同刺激信号 自身免疫病、移植排斥 增强协同刺激信号 肿瘤,T细胞活化的信号转导途径,活化增殖分化阶段,识别阶段,效应阶段,TCR特异性结合pMHC,PTK（蛋白酪氨酸激酶）：使蛋白激酶酪氨酸残基发生磷酸化而活化,PTK级联反应,ZAP-70活化,AP-1,NF-B,NFAT,MAP 激 酶 活 化 途 径,细胞因子基因 细胞因子受体基因 黏附分子基因 MHC,T细胞克隆扩增,IL-2及其受体的相互作用发挥重要作用,第一信号,第二信号,促进高亲和力IL-2R表达,促进IL-2生成,T细胞增殖,活化增殖分化阶段,识别阶段,效应阶段,活化T细胞克隆扩增的
6、机制,T细胞活化的表现,局部环境中CK的种类是调控Th0细胞分化的关键,Th0,Th1,Th2,CD4+T细胞增殖分化 Th1、Th2,活化增殖分化阶段,识别阶段,效应阶段,Th0细胞的分化方向决定免疫应答的类型,TGF-,Th细胞依赖性：针对低表达或不表达协同 刺激分子的靶细胞。,Th细胞非依赖性：针对高表达协同刺激分 子的病毒感染DC,CD8+T细胞增殖分化 CTL,根据共刺激信号的来源不同,活化增殖分化阶段,识别阶段,效应阶段,Th细胞依赖性方式激活CD8+T细胞,病毒感染DC,Th细胞非依赖性方式激活CD8+T细胞,受体交联，活化与其胞浆段偶联的PTK,TCR特异性结合抗原肽-MHC复
7、合物,ZAP-70活化,PLC-途径、MAPK途径,转录因子活化，转位入核，结合靶基因调控区，促使基因转录。,T细胞增殖分化,识别,活化增殖分化,效应,Th1细胞,Th2细胞,CTL细胞,Th1细胞的效应：抗胞内病原体感染,活化增殖分化阶段,识别阶段,效应阶段,活化,分泌IL-2,促进增殖,分泌LT、TNF-,分泌IFN-,B,IgG2a（调理作用）,T,Th1,T,T,T,分泌IFN-,效应 Th1细胞,分泌IFN-； 表达CD40L与MCD40结合,激活M,活化M反作用于Th1活化,Th1细胞对M的活化作用,IL-3、GM-CSF； TNF-、LT-、MCP-1,诱生、募集M,高表达B7和
8、MHC类分子,分泌IL-12,诱导Th1分化,活化增殖分化阶段,识别阶段,效应阶段,Th2细胞的效应：,1.产生IL-4、5、10、13等，辅助B细胞应答。,2.参与超敏反应性炎症： IL-4、13辅助B细胞生成IgE，结合肥大细胞、嗜碱性粒细胞、嗜酸性粒细胞，参与超敏反应与抗寄生虫感染。,活化增殖分化阶段,识别阶段,效应阶段,CTL细胞的效应： 直接杀伤胞内病原体寄生细胞和肿瘤细胞,效-靶细胞结合,CTL极化,致死性攻击,细胞接触部位亚显微结构变化,穿孔素-颗粒酶途径,Fas-FasL途径,效应CTL细胞的作用特点：抗原特异性；连续高效性。,CTL杀伤靶细胞的电镜结果,CTL介导靶细胞凋亡的生物学意义： 无细胞内容物外漏，保护正常细胞免遭损伤 降解病毒DNA，阻止靶细胞死亡所释放的病毒再度感染邻近正常细胞,活化增殖分化阶段,识别阶段,效应阶段,T细胞应答过程中生成的特殊细胞Tm,1.T细胞克隆扩增时，部分细胞分化而成。,2.独特的细胞表面标记：CD45RA-、CD45RO。,3.迅速、有效、强大的应答能力。,4.“长寿”细胞。,思考题,1. 简述T细胞充分活化的条件 2. 简述CTL杀伤靶细胞的途径,
