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1、艾滋病,福建医科大学附属传染病医院 叶寒辉 E-mail:,艾滋病全称为获得性免疫缺陷综合征(acquired immunodeficiency syndrome,AIDS),该病由人免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus,HIV 或艾滋病病毒)感染而引起,导致被感染者免疫功能的部份或完全丧失,CD4+细胞数目减少,继而发生机会性感染、肿瘤等,临床表现多种多样。它是HIV感染后疾病发生发展的发展最后阶段。,艾滋病的定义,艾滋病研究史上的重要事件,1981: 世界上首例艾滋病病人被报告 1983: 分离出艾滋病病毒 : 法国巴斯德所 1984: CD4 分子是艾滋
2、病病毒的受体 1987: 发现第一个抗艾滋病药物: AZT CTL 抗HIV的作用 1993: 艾滋病的二联治疗: AZT + ddI 1996: HAART: 2 RTI + 1 PI = HAART HIV辅受体: CCR5. 1997: 艾滋病的免疫功能重建 1999: STI 2001 : T20 治疗性疫苗.,0,100,200,300,400,500,600,700,800,900,1000,0 1 2 3 4 5 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11,CD4+ cell Count,Asymptomatic,HZV,OHL,OC,PPE,PCP,CM,CMV, MAC,
3、TB,TB,Months,Years After HIV Infection,Natural Course of HIV Infection and Common Complications,Acute HIV infection syndrome,Relative level of Plasma HIV-RNA,CD4+ T cells,VL,流行病学 病原学和发病机理 传染性 临床表现和辅助检查 诊断 治疗和预防,HIV/AIDS,2011年HIV全球流行概况,HIV全球流行概况,全世界共有 3400万患者感染HIV,2011年 新增250万 感染者 其中41%为青年感染者(15-24岁)
4、,HIV流行病学,1985年,1989年,1995年,1998年,我国HIV感染报告情况,1985:第一例,1998:全国所有地区,由高危人群开始,传播到一般人群全球共同模式,同性恋,注射毒品者,妓女,嫖客,家庭妇女,婴儿,亚洲艾滋病疫情趋势,1985-2011年全国历年报告HIV/AIDS变化趋势,中国艾滋病流行特点,艾滋病疫情依然呈低流行态势,部分地区疫情严重; 从疫情估计结果来看,截止2011年底,估计我国现有存活的艾滋病感染者78万人(62-94万人),全人群感染率为0.058%(0.0460.070%),仍属于低流行国家。 HIV感染者和AIDS病人数量继续增加,但新发感染人数保持在
5、较低水平;,既往感染HIV者陆续进入发病期,艾滋病发病和死亡增加; 传播途径以性传播为主,所占比例继续增高;,中国艾滋病流行特点,中国艾滋病流行特点,感染人群多样化,流行形势复杂化; 危险因素仍然广泛存在,如:吸毒者中共用注射器、新型毒品愈显流行、多性伴(异性性伴和同性性伴)现象仍在蔓延、不安全性行为仍占一定比例; 5064岁年龄组人群报告数增加7.5倍,65岁及以上增加约为20倍; 流动人口、异地或者异国婚姻,福建省历年报告的艾滋病感染者(1987-2012年9月),福州市艾滋病疫情,疫情流行形势: 福州市自1987年发现首例艾滋病病人以来,截止2012年10月31日,按现住址累计报告HIV
6、抗体阳性者1392例,存活1102例,死亡报告290例。按报告地累计报告HIV抗体阳性者1989例,存活1530例,死亡报告459例。,艾滋病流行主要经历了以下三个阶段,总体上看现在已从低流行水平逐步转向中度流行水平。 第一阶段(1987-1996年):主要在境外特别是在东南亚国家感染HIV后传入,病例发现较少,在境(市)内发现的主要是少数感染者配偶间的传播。 第二阶段(1997-2002年):在境(市)内性乱高危人群中发现HIV感染者,艾滋病病人数量增加较为明显,传播速度有所加快,但总体上处在低流行水平。 第三阶段(2003年至今):随着各种流行传播因素的持续存在和影响,HIV传播途径呈现多
7、样化,从高危人群向一般人群传播扩散。,病例主要分布在长乐、福清、晋安、仓山、鼓楼等经济较发达、流动人口较多的县区,其中流动人员占病例总数的34.5%。 男性254例,女性56例,男女之比为5.54:1。 20-59岁HIV/AIDS 280例,占新发病例数的90.3%。 感染途径以异性传播为主,三种感染途径并存,经同性传播途径感染所占比例有较明显上升。在新发的310例HIV/AIDS中,异性性传播占67.10%(208/310);同性传播27.42%(85/310);吸毒传播2.26%(7/310);其它3.23%(10/310)。 样本来源:主要为自愿咨询检测占29%;其它就诊者检测26.5
8、%;术前检测10.3%;性病门诊7.1%。,福州市历年报告HIV/AIDS病例数(1987年-2012年9月),福州市累计报告HIV/AIDS病例现住址分布(1987-2012年9月),福州市累计报告HIV/AIDS病例传播途径分布(1987-2012年9月),HIV流行病学,24,24,性传播持续为主要传播途径同性传播上升速度明显,网络直报历年HIV传播途径构成,流行病学 病原学和发病机理 传染性 临床表现和辅助检查 诊断 治疗和预防,HIV/AIDS, ,病原学,HIV的发现:HIV1,83年;HIV2。 HIV的结构:RNA病毒,逆转录。外膜糖蛋白,核壳蛋白和病毒RNA。 理化特性:抵抗
9、力弱,对乙肝有效的消毒剂均可杀死HIV。 变异性强 繁殖过程:靶细胞结合,形成cDNA,整合,产生病毒RNA,形成新的病毒。,HIV的结构,发病机理,AIDS viruses: Colored scanning electron micrograph of a T-lymphocyte blood cell (green) infected with HIV (red).,HIV如何进入细胞内?,Copyright 1996 Massachusetts Medical Society。 All rights reserved。,1,2,3,4,细胞膜,融合区域,gp120,gp41,HIV的生
10、命周期,1,2,逆转录酶,HIV附着CD4细胞表面,反转录酶将HIV RNA转录为DNA,HIV DNA 融入人体 DNA,组合成HIV,释放出新的HIV颗粒,Copy right: I-TECH,HIV进行复制,HIV病毒学特点,反转录酶病毒 与宿主基因融合 基因多态性 高度变异性 可长年潜伏在机体细胞内,发病机理,Courtesy of CDC,成熟HIV颗粒,未成熟颗粒,HIV的理化特性,对外界抵抗力较弱,对热 敏感 5630分钟,化学消毒剂 10%家用漂白粉 50%乙醇,不敏感 紫外线 射线 0.1%福尔马林,HIV的类型,传播途径相同 机会性感染类似 HIV-1潜伏期较短 可同时感染
11、二者,发病机理,HIV-1分组和亚型,发病机理,M组全球广泛流行 A-D,F-H,J,K 9个亚型 亚型分布有明显地域性(我国B亚型全国流行) 不同亚型的发病机理或传播能力不同,HIV感染人体的过程,粘膜暴露于HIV,HIV与CD4细胞融合,进入淋巴结(2天),进入血循环(3天),播散 脑、脾、全身淋巴,发病机理,分泌特异抗体,固有免疫,人体正常免疫应答,Copy right: I-TECH,发病机理,B 细胞,辅助T细胞,巨噬细胞,受感染 CD4,细胞毒素T细胞,杀死CD4,图例说明 HIV颗粒 辅助T细胞 细胞毒素T细胞 B细胞 巨噬细胞 细胞核 细胞受体 HIV抗体,(抗体分泌细胞),(
12、CD8),(CD4),人体对HIV的适应性免疫,Copy right: I-TECH,发病机理,HIV导致免疫损伤,HIV感染的免疫病理改变,(一)T4细胞数量的进行性减少 (二)T4淋巴细胞功能受损; (三)异常的免疫激活。,(一)T4 细胞数量的减少,第一期:原发感染期。以T4 细胞数量一过性迅速减少为特点。 第二期,T4 细胞数量持续缓慢减少,见于临床的无症状期。 第三期,AIDS前期:T4 淋巴细胞数较快速的减少,T4 细胞数在350/mm3-200/mm3。 第四期,AIDS期:T4 淋巴细胞数再次快速的减少.,HIV感染时T4 细胞的减少规律,T4细胞 (cell/mm3) 800
13、 400,急性感染期,无症状期,艾滋病前期和艾滋病期,CD4,病毒载量,T4细胞数量减少的机理:,T4 细胞的破坏增加 T4 细胞的产生减少 淋巴组织扣留外周血的T4 细胞。 (血浆HIV病毒载量与T4 细胞的减少有非常重要的关系),(二)T4 细胞功能受损,T4 淋巴细胞的功能受损的规律 T4 淋巴细胞功能受损的机理,(三)异常的免疫激活,淋巴细胞的高度激活:CD69, CD38,HLADr,Fas(死亡因子)水平异常的升高,且与HIV血浆RNA病毒载量有良好相关性。 T淋巴细胞的激活,一方面有助于HIV病毒的繁殖,也进一步加速了T细胞免疫功能的破坏。 观察这些激活分子表达的变化情况亦已成为
14、判断病情、药物疗效的重要指标。,流行病学 病原学和发病机理 传染性 临床表现和辅助检查 诊断 治疗和预防,HIV/AIDS,HIV的传播特征,HIV存在于哪些组织 血液、精液、阴道分泌液 气管支气管分泌物、浆膜腔液、脑脊液、母乳 唾液、汗液、泪液、尿液和粪便,HIV的传播特征,传播途径 1HIV的性传播 2血液传播 3垂直传播 传染的危险性:与血浆病毒载量有正相关性,与T4淋巴细胞计数呈负相关性。,HIV的传播特征艾滋病不会通过日常接触传染,握手,拥抱,共同进餐。 共用工具、办公用具。 马桶圈、电话机、餐饮具、卧具、 游泳池或公共浴池。 咳嗽和打喷嚏不传播艾滋病。 蚊虫叮咬不传播艾滋病,流行病
15、学 病原学和发病机理 传染性 临床表现和辅助检查 诊断 治疗和预防,HIV/AIDS,HIV感染自然史,自然史和临床分期,Copy right: I-TECH,临床表现,(一)急性感染期 (二)无症状期 (三)艾滋病期,急性感染期,60%的HIV感染者出现该期表现。一般在感染后2周左右出现; 发热、头痛、乏力、皮疹、淋巴结肿大、末捎神经炎; 实验室检查发现肝功异常,血象改变(贫血,血小板减少); 急性感染的早期HIV抗体不能被测及(抗体窗口期).,急性感染期,进行HIV抗体检查并定期复查。有条件的话,应同时进行下列检查: (1)HIV P24抗原测定; (2)HIV病毒测定; (3)T淋巴细胞
16、亚群测定。,无症状期,没有任何临床症状,但潜伏期不是静止期,更不是安全期,病毒在持续繁殖,是主要的传染源; HIV抗体阳性; T淋巴细胞亚群检查显示, T4/T8比例倒置, T4淋巴细胞持续缓慢的减少,但一般仍大于350/mm3.,艾滋病期,艾滋病相关综合征 全身持续性淋巴结肿大;不规则发热、消瘦、腹泻和皮肤粘膜感染或神经系统病变 严重的细胞免疫功能低下 (T4 细胞数多低于200/mm3) 各种机会性感染和肿瘤。 如不给予有效的抗病毒治疗,几乎100%的病人在两年内死亡。,艾滋病期的的常见病原学,细菌:肺炎球菌,流感杆菌 病毒:CMV,单疱病毒 原虫:PC,弓型体 真菌:隐球菌,白念菌,青霉菌 分枝杆菌:结核,MAIC 肿瘤:卡波济肉瘤,淋巴瘤,艾滋病期的