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1、艾滋病,福建医科大学附属传染病医院 叶寒辉 E-mail:,艾滋病全称为获得性免疫缺陷综合征（acquired immunodeficiency syndrome，AIDS），该病由人免疫缺陷病毒（human immunodeficiency virus，HIV 或艾滋病病毒）感染而引起，导致被感染者免疫功能的部份或完全丧失，CD4+细胞数目减少，继而发生机会性感染、肿瘤等，临床表现多种多样。它是HIV感染后疾病发生发展的发展最后阶段。,艾滋病的定义,艾滋病研究史上的重要事件,1981: 世界上首例艾滋病病人被报告 1983: 分离出艾滋病病毒 : 法国巴斯德所 1984: CD4 分子是艾滋
2、病病毒的受体 1987: 发现第一个抗艾滋病药物: AZT CTL 抗HIV的作用 1993: 艾滋病的二联治疗: AZT + ddI 1996: HAART: 2 RTI + 1 PI = HAART HIV辅受体: CCR5. 1997: 艾滋病的免疫功能重建 1999: STI 2001 : T20 治疗性疫苗.,0,100,200,300,400,500,600,700,800,900,1000,0 1 2 3 4 5 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11,CD4+ cell Count,Asymptomatic,HZV,OHL,OC,PPE,PCP,CM,CMV, MAC,
3、TB,TB,Months,Years After HIV Infection,Natural Course of HIV Infection and Common Complications,Acute HIV infection syndrome,Relative level of Plasma HIV-RNA,CD4+ T cells,VL,流行病学 病原学和发病机理 传染性 临床表现和辅助检查 诊断 治疗和预防,HIV/AIDS,2011年HIV全球流行概况,HIV全球流行概况,全世界共有 3400万患者感染HIV,2011年 新增250万 感染者 其中41%为青年感染者(15-24岁)
4、,HIV流行病学,1985年,1989年,1995年,1998年,我国HIV感染报告情况,1985：第一例,1998：全国所有地区,由高危人群开始，传播到一般人群全球共同模式,同性恋,注射毒品者,妓女,嫖客,家庭妇女,婴儿,亚洲艾滋病疫情趋势,1985-2011年全国历年报告HIV/AIDS变化趋势,中国艾滋病流行特点,艾滋病疫情依然呈低流行态势，部分地区疫情严重； 从疫情估计结果来看，截止2011年底，估计我国现有存活的艾滋病感染者78万人（62-94万人），全人群感染率为0.058%（0.0460.070%），仍属于低流行国家。 HIV感染者和AIDS病人数量继续增加，但新发感染人数保持在
5、较低水平；,既往感染HIV者陆续进入发病期，艾滋病发病和死亡增加； 传播途径以性传播为主，所占比例继续增高；,中国艾滋病流行特点,中国艾滋病流行特点,感染人群多样化，流行形势复杂化； 危险因素仍然广泛存在，如：吸毒者中共用注射器、新型毒品愈显流行、多性伴（异性性伴和同性性伴）现象仍在蔓延、不安全性行为仍占一定比例； 5064岁年龄组人群报告数增加7.5倍，65岁及以上增加约为20倍； 流动人口、异地或者异国婚姻,福建省历年报告的艾滋病感染者（1987-2012年9月）,福州市艾滋病疫情,疫情流行形势： 福州市自1987年发现首例艾滋病病人以来，截止2012年10月31日，按现住址累计报告HIV
6、抗体阳性者1392例，存活1102例，死亡报告290例。按报告地累计报告HIV抗体阳性者1989例，存活1530例，死亡报告459例。,艾滋病流行主要经历了以下三个阶段，总体上看现在已从低流行水平逐步转向中度流行水平。 第一阶段（1987-1996年）：主要在境外特别是在东南亚国家感染HIV后传入，病例发现较少，在境（市）内发现的主要是少数感染者配偶间的传播。 第二阶段（1997-2002年）：在境（市）内性乱高危人群中发现HIV感染者，艾滋病病人数量增加较为明显，传播速度有所加快，但总体上处在低流行水平。 第三阶段（2003年至今）：随着各种流行传播因素的持续存在和影响，HIV传播途径呈现多
7、样化，从高危人群向一般人群传播扩散。,病例主要分布在长乐、福清、晋安、仓山、鼓楼等经济较发达、流动人口较多的县区，其中流动人员占病例总数的34.5%。 男性254例，女性56例，男女之比为5.54:1。 20-59岁HIV/AIDS 280例，占新发病例数的90.3%。 感染途径以异性传播为主，三种感染途径并存，经同性传播途径感染所占比例有较明显上升。在新发的310例HIV/AIDS中，异性性传播占67.10%（208/310）；同性传播27.42%（85/310）；吸毒传播2.26%（7/310）；其它3.23%（10/310）。 样本来源：主要为自愿咨询检测占29%；其它就诊者检测26.5
8、%；术前检测10.3%；性病门诊7.1%。,福州市历年报告HIV/AIDS病例数（1987年-2012年9月）,福州市累计报告HIV/AIDS病例现住址分布（1987-2012年9月）,福州市累计报告HIV/AIDS病例传播途径分布（1987-2012年9月）,HIV流行病学,24,24,性传播持续为主要传播途径同性传播上升速度明显,网络直报历年HIV传播途径构成,流行病学 病原学和发病机理 传染性 临床表现和辅助检查 诊断 治疗和预防,HIV/AIDS, ,病原学,HIV的发现：HIV1，83年；HIV2。 HIV的结构：RNA病毒，逆转录。外膜糖蛋白，核壳蛋白和病毒RNA。 理化特性：抵抗
9、力弱，对乙肝有效的消毒剂均可杀死HIV。 变异性强 繁殖过程：靶细胞结合，形成cDNA,整合，产生病毒RNA，形成新的病毒。,HIV的结构,发病机理,AIDS viruses: Colored scanning electron micrograph of a T-lymphocyte blood cell (green) infected with HIV (red).,HIV如何进入细胞内?,Copyright 1996 Massachusetts Medical Society。 All rights reserved。,1,2,3,4,细胞膜,融合区域,gp120,gp41,HIV的生
10、命周期,1,2,逆转录酶,HIV附着CD4细胞表面,反转录酶将HIV RNA转录为DNA,HIV DNA 融入人体 DNA,组合成HIV,释放出新的HIV颗粒,Copy right: I-TECH,HIV进行复制,HIV病毒学特点,反转录酶病毒 与宿主基因融合 基因多态性 高度变异性 可长年潜伏在机体细胞内,发病机理,Courtesy of CDC,成熟HIV颗粒,未成熟颗粒,HIV的理化特性,对外界抵抗力较弱,对热 敏感 5630分钟,化学消毒剂 10%家用漂白粉 50%乙醇,不敏感 紫外线 射线 0.1%福尔马林,HIV的类型,传播途径相同 机会性感染类似 HIV-1潜伏期较短 可同时感染
11、二者,发病机理,HIV-1分组和亚型,发病机理,M组全球广泛流行 A-D，F-H，J，K 9个亚型 亚型分布有明显地域性(我国B亚型全国流行) 不同亚型的发病机理或传播能力不同,HIV感染人体的过程,粘膜暴露于HIV,HIV与CD4细胞融合,进入淋巴结(2天),进入血循环(3天),播散 脑、脾、全身淋巴,发病机理,分泌特异抗体,固有免疫,人体正常免疫应答,Copy right: I-TECH,发病机理,B 细胞,辅助T细胞,巨噬细胞,受感染 CD4,细胞毒素T细胞,杀死CD4,图例说明 HIV颗粒 辅助T细胞 细胞毒素T细胞 B细胞 巨噬细胞 细胞核 细胞受体 HIV抗体,(抗体分泌细胞),(
12、CD8),(CD4),人体对HIV的适应性免疫,Copy right: I-TECH,发病机理,HIV导致免疫损伤,HIV感染的免疫病理改变,（一）T4细胞数量的进行性减少 （二）T4淋巴细胞功能受损； （三）异常的免疫激活。,（一）T4 细胞数量的减少,第一期：原发感染期。以T4 细胞数量一过性迅速减少为特点。 第二期，T4 细胞数量持续缓慢减少，见于临床的无症状期。 第三期，AIDS前期：T4 淋巴细胞数较快速的减少，T4 细胞数在350/mm3-200/mm3。 第四期，AIDS期：T4 淋巴细胞数再次快速的减少.,HIV感染时T4 细胞的减少规律,T4细胞 (cell/mm3） 800
13、 400,急性感染期,无症状期,艾滋病前期和艾滋病期,CD4,病毒载量,T4细胞数量减少的机理：,T4 细胞的破坏增加 T4 细胞的产生减少 淋巴组织扣留外周血的T4 细胞。 （血浆HIV病毒载量与T4 细胞的减少有非常重要的关系）,（二）T4 细胞功能受损,T4 淋巴细胞的功能受损的规律 T4 淋巴细胞功能受损的机理,（三）异常的免疫激活,淋巴细胞的高度激活:CD69, CD38,HLADr,Fas（死亡因子）水平异常的升高，且与HIV血浆RNA病毒载量有良好相关性。 T淋巴细胞的激活，一方面有助于HIV病毒的繁殖，也进一步加速了T细胞免疫功能的破坏。 观察这些激活分子表达的变化情况亦已成为
14、判断病情、药物疗效的重要指标。,流行病学 病原学和发病机理 传染性 临床表现和辅助检查 诊断 治疗和预防,HIV/AIDS,HIV的传播特征,HIV存在于哪些组织 血液、精液、阴道分泌液 气管支气管分泌物、浆膜腔液、脑脊液、母乳 唾液、汗液、泪液、尿液和粪便,HIV的传播特征,传播途径 1HIV的性传播 2血液传播 3垂直传播 传染的危险性:与血浆病毒载量有正相关性，与T4淋巴细胞计数呈负相关性。,HIV的传播特征艾滋病不会通过日常接触传染,握手，拥抱，共同进餐。 共用工具、办公用具。 马桶圈、电话机、餐饮具、卧具、 游泳池或公共浴池。 咳嗽和打喷嚏不传播艾滋病。 蚊虫叮咬不传播艾滋病,流行病
15、学 病原学和发病机理 传染性 临床表现和辅助检查 诊断 治疗和预防,HIV/AIDS,HIV感染自然史,自然史和临床分期,Copy right: I-TECH,临床表现,（一）急性感染期 （二）无症状期 （三）艾滋病期,急性感染期,60%的HIV感染者出现该期表现。一般在感染后2周左右出现; 发热、头痛、乏力、皮疹、淋巴结肿大、末捎神经炎; 实验室检查发现肝功异常，血象改变（贫血，血小板减少）; 急性感染的早期HIV抗体不能被测及(抗体窗口期).,急性感染期,进行HIV抗体检查并定期复查。有条件的话，应同时进行下列检查： （1）HIV P24抗原测定； （2）HIV病毒测定； （3）T淋巴细胞
16、亚群测定。,无症状期,没有任何临床症状，但潜伏期不是静止期，更不是安全期，病毒在持续繁殖，是主要的传染源; HIV抗体阳性; T淋巴细胞亚群检查显示， T4/T8比例倒置， T4淋巴细胞持续缓慢的减少，但一般仍大于350/mm3.,艾滋病期,艾滋病相关综合征 全身持续性淋巴结肿大;不规则发热、消瘦、腹泻和皮肤粘膜感染或神经系统病变 严重的细胞免疫功能低下 (T4 细胞数多低于200/mm3) 各种机会性感染和肿瘤。 如不给予有效的抗病毒治疗，几乎100%的病人在两年内死亡。,艾滋病期的的常见病原学,细菌：肺炎球菌，流感杆菌 病毒：CMV，单疱病毒 原虫：PC，弓型体 真菌：隐球菌，白念菌，青霉菌 分枝杆菌：结核，MAIC 肿瘤：卡波济肉瘤,淋巴瘤,艾滋病期的
