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1、肿瘤筛查,肿瘤标记物,肿瘤标志物（TM），是指在肿瘤发生和增殖过程中,由肿瘤细胞所产生或分泌并释放到血液、细胞、体液中，反映肿瘤存在和生长的一类物质。肿瘤标记物在临床上主要用于对原发肿瘤的发现、肿瘤高危人群的筛选、良性和恶性肿瘤的鉴别诊断、肿瘤发展程度的判断肿瘤治疗效果的观察和评价以及肿瘤复发和预后的预测等。,肿瘤早期诊断的重要性,我国癌症死亡率一直呈持续增长趋势，目前每年全球死于癌症的人数约700万，其中24%发生在中国，已成为威胁我国人民健康的头号杀手。早发现、早治疗是有效的手段。世界卫生组织认为，通过有效的早期诊治，三分之一的癌症是可以治愈。 如胃癌早期行根治术，5年生存率达90%，如侵
2、及肌层则下降为50-70%，如侵入浆膜则仅为8-17%。,目前肿瘤检测的手段,一、影像学检测 通过X线、B超、CT、核磁共振成像等手段。通常可发现时肿瘤基本已经错过治疗的最佳时机。 二、肿瘤标志物检测 简单易行，选择合适的肿瘤标志物便于早期发现 三、医生问询 目前对肿瘤的筛查一般采取3种方式结合的方式，因为任何一种方式对于早期肿瘤筛查不能作为确诊的依据。 四、病理切片检测（金标准） 病理切片结果出来时肿瘤已经到了中晚期了 。,目前TM检测技术平台,胶体金法（国家已不再批准新文号） 敏感度低一般达到ng水平,用于定性检测 酶联免疫法（目前多用于定性试剂,敏感度ng水平） 化学发光法（敏感度高，达
3、到pg水平，线性范围宽） 电化学发光免疫分析法（试剂成本高，需要配套全自动仪器ROCHE）,常用肿瘤试剂项目,肿瘤标记物的理想状态与实际情况,理想中的肿瘤标志物, 灵敏度100%；灵敏度真阳性结果总数/患病人群总数 特异性100%；特异性真阴性结果总数/对照组人群总数 器官特异性；（目前只有PSA） 与肿瘤的大小或分期有关； 与预后有关； 监测肿瘤的复发。 然而目前所应用的肿瘤标志物均未达到上述要求，但如正确合理使用，仍有很大临床价值，关键是要正确评价肿瘤标志物检测的临床意义。,细胞角蛋白概述,什么是细胞角蛋白： 细胞角蛋白是构成上皮细胞内细胞骨架的中间纤丝类蛋白质，与细胞分裂、运动、分化以及
4、凋亡等过程相关。来源于增殖或凋亡的细胞，是可以有效地反映肿瘤细胞活性的标志物。,角蛋白片段（CK） 属于中微丝蛋白家族，是上皮细胞骨架的一部分 根据其氨基酸序列不同已发现有20种，分别称为角蛋白（CK）1-20. CK9-20为酸性肽称为型；CK1-8为碱性称为型。,细胞角蛋白肿瘤标记物,细胞骨架区主要成份，在正常人体液中表达极低 最有可能实现肿瘤早期筛查的肿瘤标记物 几乎对所有上皮源肿瘤都有特异性表达，具有广谱性,细胞角蛋白做为肿瘤标志物的特点,早期性 细胞角蛋白是正常细胞的骨架成分，细胞凋亡导致一些凋亡相关的蛋白酶（Caspases）的激活，这些特异性蛋白酶作用于细胞角蛋白中的一些特殊位点
5、而导致一些特异性片段的产生。 广谱性 与恶性肿瘤细胞的高度生长与增殖相关。在细胞高度分裂的过程中，细胞角蛋白正常的生物合成及修饰发生异常而导致大量片段的产生。,（1）灵敏度高：K18试剂盒对胃癌的灵敏度为62.50% K19试剂盒对肺癌的灵敏度为88.41% （2）特异性好：K18试剂盒对非癌症人群检测，其特异性为96% K19试剂盒对非癌症人群检测，其特异性为97% （3）广谱：由于角蛋白广泛存在于上皮细胞，因此角蛋白K18、K19试剂盒对上皮源肿瘤均有特异性。,角蛋白K18、K19检测特点,对胃炎患者诊断的假阳性率,对肺炎患者诊断的假阳性率,与其他产品比较,肿瘤标志物的器官广谱性,体检套餐
6、配置,体检套餐配置的原则 一、科学性：合理利用各种TM的优势，联合检测达到理想的检测效果。 测定方法的灵敏度、特异性高、重复性好。 原则上肿瘤检测项目越多越好。 二、筛查费用经济、合理。即根据不同的体检套餐价格来配置肿瘤筛查项目 体检项目搭配 肿瘤基本项：K18、K19、AFP 女性基本项：K18、K19、AFP、CEA 男性基本项：K18、K19、AFP、CEA、PSA 女性肿瘤全项： K18、K19、AFP、CEA、CA125、CA15-3、CA19-9 男性肿瘤全项： K18、K19、AFP、CEA、PSA、CA19-9,肿瘤筛查数据记录表,307医院血清复检结果,肿瘤特异性生长因子(T
7、SGF),TSGF:恶性肿瘤生长相关的糖类物质和代谢物（脂蛋白、酶、氨基酸）的统称。 TSGF的不足： 一、特异性差：部分急性炎症（肝炎、肺炎等）、自身免疫性疾病如系统性红斑狼疮、类风湿等病症可产生交叉反应，引起假阳性。 三、敏感度低：采用免疫比浊法和酶联免疫法。其敏感度均低于化学发光法。 二、晚期癌症患者TSGF含量可能低于临界值，造成假阴性,多肿瘤标志物蛋白芯片检测系统(C12 系统),一、假阳性 目前在上海、广州大医院体检中心，都发现C12查肿瘤阳性率超过30%，这个数字很离谱。 二、定量不准确 多种肿瘤标志物共用一条校准曲线来确定值。 三、假阴性 12种抗体包被在有限空间内，包被抗体的
8、量得多与少、抗体间的均匀性，互相干扰影响试剂盒性能。 基于以上不足，目前FDA没有批准任何一种用于诊断的蛋白芯片试剂,阳性处理意见,当出现阳性时试验人员首先进行试验复核，排除操作中的人为因素、试剂盒质量因素、设备因素。 如果排除以上因素，应用其它肿瘤标志物进行复查。以确定是否有一定的器官指向性 如果复查结果K18、K19仍为阳性则应间隔一个月复查排除一过性升高，同时了解体检人员相关信息，包括性别、年龄、工作性质、生活习惯、慢性病史、家族遗传病史等，以及体检中其它体征信息、和其它检测信息。 根据阳性数据人员体征情况和医生意见，使用影像学或其它方法进行复查，或到医院就诊。 如不能确诊，继续对其进行
9、跟踪随访,临界值（弱阳性）的处理,各肿瘤标志物的个体正常水平是未知的，可能非常低，但也能接近参考范围上限值，甚至偶尔高于参考范围上限。健康个体参考范围上限并无很大意义，相反每个患者肿瘤标志物水平的动态变化才是至关重要的。所以当出现临界值或弱阳性时不要恐慌，应该间隔一个月复核一次，观察是否有明显升高。,对K18、K19检测结果阳性的处理流程及方法,第一步：复核，排除假阳性。 1、复核检测结果。对K18、K19阳性，由另一操作员对阳性标本进行再次检测，以排除人为操作误差；对其他标记物阳性，选用其他厂家的同类试剂盒进行检测，以排除因试剂盒质量、设备所致的假阳性。 2、如是因炎症、发热等症状出现阳性，
10、应提示受检者待病情好转后复检。 第二步：评估风险程度及处理意见。 方案一：K18、K19一个或两个阳性 ，其它体检信息指示患癌风险程度高，评定为高危，建议医院就诊。 方案二：K18、K19一个或两个阳性，其它肿瘤标志物一项以上为阳性，评定为高危，建议医院就诊。 方案三：K18、K19两个为阳性，其它肿瘤标志物为阴性，评定为高危，建议跟踪随访。,套餐阳性处理意见,癌前疾病对检测值的影响,由于细胞角蛋白与细胞分裂、运动、分化以及凋亡等过程相关，因此一些癌前疾病同样会导致细胞角蛋白片段的释放，检测结果会出现弱阳性或阳性。如以下疾病： （1）胃部幽门螺旋杆菌感染（C13指标为阳性）、胃粘膜异型增生（非典型性增生）、萎缩性胃炎、肠上皮化生、胃溃疡、腺瘤性息肉、肥厚性胃炎。 （2）肺部的纤维化及肺结核进展期。 （3）没有侵透食管粘膜层的鳞状上皮不典型增生。 （4）单纯性乳腺增生症、乳腺结节、慢性囊性乳腺病、乳腺纤维瘤。 （5）溃疡性结肠炎、大肠腺瘤、大肠息肉。 （6）宫颈不典型增生、息肉、宫颈炎。 （7）肝细胞不典型增生、腺瘤样增生、肝硬化。 （8）体内多种EB病毒抗体水平升高。,谢谢,
