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1、第四章第四章 免疫球蛋白免疫球蛋白 名词解释： 1抗体(antibody) 2Fab(fragment antigen binding) 3Fc(fragment crytallizable) 4免疫球蛋白(Immunoglobulin Ig) 5超变区(hypervariable region，HVR) 6可变区(variable region，V区) 7单克隆抗体（Monoclonal antibody， mAb） 8ADCC(Antibody dependent cell-mediatedcytotoxicity) 9调理作用(opsonization) 10J链（joining cha
2、in） 11分泌片（secretory piece） 12Ig功能区（Ig domain） 13Ig折叠（Ig folding） 14CDR(complementary-determining region) 问答题 1简述抗体与免疫球蛋白的区别和联系。 2试述免疫球蛋白的主要生物学功能。 3简述免疫球蛋白的结构、功能区及其功能。 4简述单克隆抗体技术的基本原理。 参考答案参考答案 名词解释 1抗体(Antibody) ： 是B 细胞特异性识别Ag后，增殖分化成为浆细胞，所合成分泌 的一类能与相应抗原特异性结合的、具有免疫功能的球蛋白。 2Fab(Fragment antigen bindin
3、g)：即抗原结合片段，每个Fab段由一条完整的轻链和重 链的VH和CH1功能区构成，可以与抗原表位发生特异性结合。 3Fc片段(fragment crytallizable)：即可结晶片段，相当于IgG的CH2和CH3功能区，无 抗原结合活性，是抗体分子与效应分子和细胞相互作用的部位。 4. 免疫球蛋白(Immunoglobulin，Ig)：是指具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋 白。可分为分泌型和膜型两类。 5高变区（hypervariable region ，HVR） ： 在Ig分子VL和VH内，某些区域的氨基酸组 成、排列顺序与构型更易变化，这些区域为超变区。 6可变区（V区）：在I
4、g多肽链氨基端(N端)，L链1/2与H链1/4区域内，氨基酸的种类、 排列顺序与构型变化很大，故称为可变区。 7单克隆抗体(Monoclonal antibody ，mAb)： 是由识别一个抗原决定簇的B淋巴细胞杂 交瘤分裂而成的单一克隆细胞所产生的高度均一、高度专一性的抗体。 8 ADCC(Antibody dependent cell-mediatedcytotoxicity)： 即抗体依赖的细胞介导的细胞 毒作用。是指表达Fc受体细胞通过识别抗体的Fc段直接杀伤被抗体包被的靶细胞。NK细胞 是介导ADCC的主要细胞。 9 调理作用 （Opsonization） ： 是指IgG抗体 （特别
5、是IgG1和IgG3） 的Fc段与中性粒细胞、 巨噬细胞上的IgG Fc受体结合，从而增强吞噬细胞的吞噬作用。 10 J链 （joining chain） ： 是由浆细胞合成的富含半胱氨酸的一条多肽链。 J链可以连接Ig 单体形成二聚体、五聚体或多聚体。 11分泌片（secretory piece） ： 又称分泌成分，是由黏膜上皮细胞合成和分泌的一种含 糖肽链，以非共价形式结合到二聚体上。具有保护分泌型IgA的铰链区免受蛋白水解酶的降 解，并介导IgA二聚体从黏膜下到黏膜表面的转运。 12Ig功能区（Ig domain） ： 是指Ig分子的肽链折叠成的球形结构。每个功能区约由110 个氨基酸组
6、成，其氨基酸序列具有相似性和同源性。 13Ig折叠（Ig folding）：免疫球蛋白功能区的二级结构是由几股多肽链折叠一起形成 的两个反向平行的片层， 两个片层中心的两个半胱氨酸残基由一个链内二硫键垂直连接， 形成一个“桶状”结构。具有稳定功能区的作用。免疫球蛋白肽链的这种折叠方式称为 免疫球蛋白折叠。 14CDR(complementary-determining region)：即抗原互补决定区。VH和VL的三个高变 区共同组成Ig的抗原结合部位，该部位形成一个与抗原决定基互补的表面，故高变区又称为 互补决定区。 问答题 1简述抗体与免疫球蛋白的区别和联系。 (1) 区别：见概念。 (2
7、) 联系：抗体都是免疫球蛋白而免疫球蛋白不一定都是抗体。原因是：抗体是由浆细 胞产生，且能与相应抗原特异性结合发挥免疫功能的球蛋白 ； 而免疫球蛋白是具有抗体活性 或化学结构与抗体相似的球蛋白， 如骨髓瘤患者血清中异常增高的骨髓瘤蛋白， 是由浆细胞 瘤产生， 其结构与抗体相似， 但无免疫功能。 因此， 免疫球蛋白可看做是化学结构上的概念， 抗体则是生物学功能上的概念。 2试述免疫球蛋白的主要生物学功能。 （1） 与抗原发生特异性结合 ：主要由Ig的V区特别是HVR的空间结构决定的。在体内 表现为抗细菌、抗病毒、抗毒素等生理学效应；在体外可出现抗原抗体反应。 （2）激活补体：IgG（IgG1、I
8、gG2和IgG3）、IgM类抗体与抗原结合后，可经经典途径激 活补体；聚合的IgA、IgG4可经旁路途径激活补体。 （3)与细胞表面的Fc 受体结合：Ig经Fc段与各种细胞表面的Fc受体结合，发挥调理吞噬、 粘附、ADCC及超敏反应作用。 （4）穿过胎盘：IgG可穿过胎盘进入胎儿体内。 （5）免疫调节：抗体对免疫应答具有正、负两方面的调节作用。 3简述免疫球蛋白的结构、功能区及其功能。 (1)Ig的基本结构：Ig单体是由两条相同的重链和两条相同的轻链借链间二硫键连接组成 的四肽链结构。在重链近N端的1/4区域内氨基酸多变，为重链可变区(VH)，其余部分为恒 定区(CH)；在轻链近N端的1/2区
9、域内氨基酸多变，为轻链可变区(VL)，其余1/2区域为恒定 区(CL)。VH与VL内还有高变区。 (2)免疫球蛋白的肽链功能区 ： Ig的重链与轻链通过链内二硫键将肽链折叠，形成若干个球 状结构，这些肽环与免疫球蛋白的某些生物学功能有关，称为功能区。IgG、JgA、JgD的H 链有四个功能区， 分别为VH、 CH1、 CH2、 CH3； IgM、 IgE的 H 链有五个功能区， 多一个CH4 区。 L链有二个功能区， 分别为VL和CL。 VL与VH是与相应抗原特异性结合的部位， CL与CH1 上具有同种异型的遗传标志，IgG的CH2、IgM的CH3具有补体C1q的结合部位，IgG的CH3 可与
10、某些细胞表面的Fc受体结合， IgE的CH2和CH3可与肥大细胞和嗜碱性粒细胞的IgE Fc受 体结合。 4简述单克隆抗体技术的基本原理。 1975 年，Khler 和 Milstein 首创了 B 淋巴细胞杂交瘤细胞和单克隆抗体技术。其基本原理 是 ： 使小鼠免疫脾细胞与小鼠骨髓瘤细胞融合，形成杂交瘤细胞，每一个杂交瘤是用一个 B 细胞融合而产生的克隆。 这种细胞既保持了骨髓瘤细胞大量无限增殖的特性， 又继承了免疫 B 细胞合成分泌特异性抗体的能力。 将这种融合成功的杂交瘤细胞株体外扩增或接种于小鼠 腹腔内， 则可从上清液或腹水中获得单克隆抗体。 用这种方法制备的抗体具有结构高度均一， 特异性强，无交叉反应等特点。
