《第7章苯乙胺类拟肾上腺素类药物的分析ppt课件》由会员分享，可在线阅读，更多相关《第7章苯乙胺类拟肾上腺素类药物的分析ppt课件（37页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、第七章,苯乙胺类拟肾上腺素药物的分析,第一节 结构与性质,*,苯环,盐酸盐 硫酸盐 酒石酸盐,肾上腺素,儿茶酚,盐酸去氧肾上腺素,重酒石酸去甲肾上腺素,2,盐酸苯乙双胍,胍基,盐酸麻黄碱,盐酸克仑特罗,性 质,1.弱碱性 烃氨基侧链，显弱碱性,2.酚羟基特性 发生三氯化铁反应 易氧化变色,性 质,3.具有手性碳原子，具旋光性 4.紫外吸收 苯环,第二节 鉴别试验,一、三氯化铁反应,紫色或紫红色,加入碱性溶液,氧化为醌,二、与甲醛硫酸反应（Marquis反应）,原理：苯酚结构，与甲醛在硫酸中反应，形成醌式结构的有色化合物,肾上腺素红色,盐酸异丙肾上腺素棕色至暗紫色,重酒石酸去甲肾上腺素淡红色,三
2、、氧化反应,分子中具有邻苯二酚或苯酚的结构，易被碘、过氧化氢等氧化剂氧化呈色。 肾上腺素、盐酸异丙肾上腺素、重酒石酸去甲肾上腺素鉴别（Ch.P）,四、双缩脲反应,在碱性溶液（NaOH）中，双缩脲（H2NOCNHCONH2）能与铜离子（Cu2+）作用，形成紫色络合物。,（-CO-NH-）、（-CO-NH2）、（-CHOH-NH2）、（-CS-CS-NH2）等基团亦有此反应。,侧链具有氨基醇结构的化合物,盐酸去氧肾上腺素,盐酸麻黄碱,例：Chp2010，鉴别盐酸麻黄碱 方法：取本品1%水溶液1ml，加硫酸铜试液2滴与20%氢氧化钠液1ml，即显蓝紫色，加乙醚1ml振摇、放置，乙醚层显紫红色，水层变
3、为蓝色。,五、 脂肪族伯胺的专属反应（Rimini反应） 与亚硝基铁氰化钠反应,第三节 特殊杂质检查,一、酮体杂质的检查,来源：原料残存。,检查方法： UV法,检查原理：利用酮体在310nm波长处有最大吸收，而药物本身在此波长处几乎没有吸收，规定一定浓度溶液在310nm波长处的吸收度限制酮体的量。,二、光学纯度的检查,本类药物多数具有光学活性特征，需进行光学纯度检查。 ChP2010采用比旋度值进行光学纯度检查。,三、有关物质检查,盐酸去氧肾上腺素：TLC 盐酸苯乙双胍：纸色谱 其他药物：HPLC,盐酸麻黄碱 【有关物质】,用十八烷基硅垸键合硅胶为填充剂；以磷酸盐缓冲液（取磷酸二氢钾6.8g，
4、三乙胺5ml，磷酸4ml，加水至1000ml，用稀磷酸或三乙胺调节pH 值至 3.00. 1)-乙腈（90：10)为流动相；检测波长为210nm。,理论板数按盐酸麻黄碱峰计算不低于3000。精密量取供试品溶液与对照溶液各10l ，分别注人液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的2倍。供试品溶液的色谱图中如有杂质峰，各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的0.5倍（0.5 %)。,第四节 含量测定,原料药：多采用非水溶液滴定法，也有溴量法和亚硝酸钠法。 制剂：UV、比色法、HPLC,一、非水溶液滴定法,1.原理：脂烃胺基侧链，显弱碱性,2.溶剂 冰醋酸（PKb为810）,3.滴定液,高氯酸（
5、0.1mol/L）,4.指示剂,结晶紫（紫色-黄色）,5.注意,（2）加入醋酸汞试液消除氢卤酸的干扰,（3）结晶紫滴定不同强度碱性药物时，终点颜色也不同，碱性到酸性为紫、蓝紫、蓝绿、绿、黄。可用电位法指示终点。,（1）若碱性较弱（PKb 为10-12），可加入醋酐，提高碱性。低温加入醋酐，可防止氨基乙酰化。,盐酸异丙肾上腺素,【含量测定】取本品约0.15 g，精密称定，加冰醋酸30 ml，微温使溶解，放冷，加醋酸汞试液5 ml与结晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液（0. lmol/L)滴定至溶液显蓝色，并将滴定的结果用空白试验校正。,硫酸沙丁胺醇,【含量测定】取本品约0.4g，精密称定，加冰醋酸1
6、0ml，微温使溶解，放冷，加醋酑15ml与结晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液（0. lmol/L)滴定至溶液显蓝绿色，并将滴定的结果用空白试验校正。,（二）溴量法,1.原理 盐酸去氧肾上腺素,Br2+2KI 2KBr+I2,I2+2Na2S2O3 NaI+Na2S4O6,2.方法,取本品约0.1g，精密称定，置碘瓶中，加水 20ml使溶解，精密加溴滴定液（0.05mol/L） 50ml，再加盐酸5ml，立即密塞，放置15分 钟并时时振摇，注意微开瓶塞，加碘化钾试 液10ml，立即密塞，振摇后，用硫代硫酸 钠滴定液（0.1mol/L）滴定，至近终点时， 加淀粉指示液，继续滴定至蓝色消失，并将 滴定
7、结果用空白试验校正。每1ml溴滴定液 相当于3.395mg的C9H13NO2HCl。,三、亚硝酸钠法-芳伯胺基,原理：在酸性溶液中，芳伯胺基可与亚硝酸钠定量发生重氮化反应，生成重氮盐，可用永停滴定法指示终点。,盐酸克伦特罗,【含量测定】取本品约0.25g，精密称定，置100ml烧杯中，加盐酸溶液（12)25ml使溶解，再加水25ml，照永停滴定法，用亚硝酸钠滴定液（0.05mol/L)滴定。,芳胺类.ppt#48.幻灯片 48,四、紫外分光光度法与比色法,紫外分光光度法：共轭结构,比色法：重氮化偶合反应显色 酚羟基与亚铁离子配位显色,盐酸克仑特罗栓,【含量测定】取本品20粒，精密称定，切成小片
8、，精密称取适量(约相当于盐酸克仑特罗0. 36mg)，置分液漏斗中，加温热的三氯甲烷20ml使溶解，用盐酸溶液(9-100)振摇提取3次（20ml、15ml、10ml)，分取酸提取液，置 50ml量瓶中，用盐酸溶液（9-100)稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液，作为供试品溶液；另取盐酸克仑特罗对照品适量，精密称定，加盐酸溶液（9-100)溶解并定量;稀释制成每l ml中含7.2 g的溶液作为对照品溶液。,精密量取对照品溶液与供试品溶液各15ml,分别置25ml量瓶中，各加盐酸溶液（9-100) 5ml与0. 1%亚硝酸钠溶液l ml，摇匀，放置3分钟，各加0. 5%氨基磺酸铵溶液lml ，摇匀，时时振摇10分钟，再各加0. 1%盐酸萘乙二胺溶液lml，摇匀，放置10分钟，用盐酸溶液（9100)稀释至刻度，摇匀，照紫外-可见分光光度法（附录IV A)，在500nm的波长处分别测定吸光度，计箅，即得。,（五）HPLC,广泛用于本类药物制剂的分析。,本章复习要点,结构与性质：易氧化；弱碱性、旋光性 鉴别试验：与铁盐的反应；与甲醛硫酸反应；氧化反应；双缩脲反应；脂肪伯胺的Rimini试验 含量测定：非水溶液滴定法、溴量法,
