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1、优化抗菌药治疗方案,青海大学附属医院重症医学科 刘连军,优化抗菌药治疗方案的主要内容,合理的使用指征和时机 最佳的抗菌效果 最小的给药剂量 最短的治疗时间 最佳给药途经 最好的治疗依从性 医生的依从性 患者的依从性,提高医生的依从性,认识滥用抗菌药的灾难性后果,提高医生的依从性,提高诊治水平：确保医生有能力合理使用并提供优化的抗菌药治疗方案 监督：政府制定了相关制度、设立专门的监督机构、建设信息系统，检查、整顿、提高,优化抗菌药治疗方案的主要内容,合理的使用指征和时机 最佳的抗菌效果 最小的给药剂量 最短的治疗时间 最佳给药途经 最好的治疗依从性 医生的依从性 患者的依从性,优化抗菌药物治疗方
2、案相关概念,药效学(PD)：研究抗菌药的吸收、分布和清除，这三个方面结合在一起决定着药物在血清、体液和组织中浓度的时间过程，这一过程与药物的剂量有一定的关系。 MIC（最低抑菌浓度） MBC（最低杀菌浓度） PAE（抗菌药后效应） MPC（防耐药突变浓度）,优化抗菌药物治疗方案相关概念,药代动力学(PK)：研究抗菌药的吸收、分布和清除，这三个方面结合在一起决定着药物在血清、体液和组织中浓度的时间过程，这一过程与药物的剂量有一定的关系。 Cmax(血药峰浓度) Cmin(血药谷浓度) AUC24h(药时曲线下面积) T1/2(半衰期 ) V(分布容积) CL(清除率),优化抗菌药物治疗方案相关概
3、念,抗菌药物的选择传统上以体外药效学数据MIC、MBC、PAE等为指导 然而上述参数虽能在一定程度上反映抗菌药物的抗菌活性，但由于其测定方法是将细菌置于固定的抗菌药物浓度中测得的，而体内抗菌药物浓度实际上是连续变化的，因此不能体现抗菌药物杀菌的动态过程 抗菌药物PD/PK研究将药代动力学与药效动力学参数合二为一，“ PD/PK理念”,PD/PK理念,治疗细菌性感染时，除根据患者感染部位、感染严重程度和病原菌种类选用抗菌药物外，还应参考抗菌药物的PD/PK参数制定给药方案，主要参有：Cmax/MIC、AUC24h/MIC、%TMIC（TMIC/给药间隔100） 有效的抗感染治疗方案需基于药效学和
4、药代动力学两者相结合的原则制定，缺一不可 只有将药代动力学和药效学(PD/PK)两者结合，才能制定有效的治疗方案，达到最佳的临床和细菌学疗效,优化抗菌药物治疗方案相关概念,0,Cmax:MIC,药物浓度,时间 (h),PD/PK参数的抗菌药杀菌特性分类,抗菌药疗效最大化所需要的%TMIC,-内酰胺类药物%TMIC,延长-内酰胺类药物TMIC时间可获得更好的疗效 内酰胺类药物治疗重症感染时，应维持TMIC时间达66%-100% 对于耐药菌感染，当内酰胺类药物TMIC时间达90%-100%时可获得更好杀菌效应,根据PD/PK特点优化抗菌药给药方案,亚胺培南治疗重症院内获得性肺炎的PD/PK评估 亚
5、胺培南间断给药(1g q8h)或连续给药(首剂1g ，之后2g/24h)对导致院内感染的大多数病原体均可获得较好的抗菌活性 当病原体的MIC值较高时，亚胺培南连续给药可能获得更好的抗菌活性,根据PD/PK特点优化抗菌药给药方案,亚胺培南治疗VAP的PD/PK评估 与0.5h输注相比，亚胺培南2h输注TMIC的时间更长 当MIC=4mg/L时，亚胺培南1g 2h输注T4MIC的时间仍高于给药间期的60% 研究表明，对于MIC=4mg/L的病原体感染，可采用亚胺培南1g q6h 给药2h的给药方案,根据PD/PK特点优化抗菌药给药方案,亚胺培南治疗血流感染的PD/PK评估 亚胺培南500mg q6
6、h或1g q8h治疗院内血流感染均可获得较好的抗菌活性，可作为血流感染的起始经验性治疗方案 亚胺培南治疗粒缺伴发热的PD/PK评估 亚胺培南治疗粒缺伴发热患者，常用给药方案(500mg q6h给药30min) 的疗效不佳 增加亚胺培南给药次数(500mg q4h给药30min) 或延长给药时间(750mg q6h给药120min)可获得更好的疗效,根据PD/PK特点优化抗菌药给药方案,亚胺培南治疗腹膜炎的PD/PK评估 亚胺培南500mg q6h或1g q8h治疗继发性腹膜炎均可获得较好的抗菌活性，可作为继发性腹膜炎的起始经验性治疗方案 亚胺培南优化给药方案：增加给药次数或延长静脉滴注时间能取得更好疗效,PD/PK评估价值,指导合理选择抗菌药物种类、剂量、给药途径和治疗持续时间 优化临床结果，使抗菌药物所导致的不良后果(如毒性、二重感染和病原体耐药性)降至最低 减少治疗费用,优化抗菌药物治疗方案相关概念,抗菌药物使用强度：是指每100人天中消耗抗菌药物的DDD数 DDD值：按照WHO推荐的药物限定日剂量计算（defined daily doses , DDD），同一通用名的药物剂型不同DDD值也不同,谢谢！,
