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1、斯沃在MRSA感染治疗中的地位和价值,济南市中心医院 李云,主 要 内 容,斯沃临床研究介绍 治疗院内肺炎的疗效评价-斯沃VS万古霉素 治疗呼吸机相关肺炎疗效评价-斯沃VS万古霉素 斯沃临床药理特点,斯沃临床研究介绍,治疗院内肺炎的疗效评价,斯沃VS万古霉素,1.Wunderink R.et al. Chest. 2003;124:1789-97.,1.Wunderink R.et al. Chest. 2003;124:1789-97.,斯沃治疗医院获得性肺炎的研究说明,Wunderink于2003年发表在Chest杂志上关于斯沃治疗院内MRSA肺炎疗效的研究 两项随机、双盲、前瞻性研究的回
2、顾性分析，比较斯沃和万古霉素治疗1019例疑诊革兰阳性球菌院内肺炎患者的临床疗效，其中包括339例确诊金葡菌肺炎和160例确诊MRSA肺炎患者。 所有患者均接受斯沃600mg q12h或万古霉素*1g q12h，治疗7-21天，同时联合应用氨曲南 治疗结束时及治疗结束后1228天进行临床疗效评价,1.Wunderink R.et al. Chest. 2003;124:1789-97.,*肾功能不全的患者，万古霉素需要调整剂量,患者分组情况：,1.Wunderink R.et al. Chest. 2003;124:1789-97.,*NP：院内肺炎,研究结果：,生存率比较 临床治愈率比较,1
3、.Wunderink R.et al. Chest. 2003;124:1789-97.,P=0.025,80.0%,63.5%,患者生存率(%),诊断后天数,斯沃治疗院内MRSA肺炎： 生存率较万古霉素提高16.5%,1.Wunderink R.et al. Chest. 2003;124:1789-97.,(54/85),(60/75),P = 0.82,临床治愈率(%),P = 0.18,P 0.01,(221/417),(202/387),(70/136),(59/136),(22/62),所有患者,金葡菌肺炎,MRSA肺炎,(36/61),斯沃治疗院内MRSA肺炎: 临床治愈率显著优
4、于万古霉素,斯沃治疗MRSA院内肺炎，临床治愈率较万古霉素提高23.5%,1.Wunderink R.et al. Chest. 2003;124:1789-97.,讨 论：,众所周知，适当的经验性治疗是非常重要的，它可使危重患者的死亡率降低8.5-39.9% 本报告是第一个以随机、双盲的临床研究数据为基础，分析证实：在治疗MRSA肺炎中，一个抗菌药物较另一个抗菌药物具有提高生存率的优势,1.Wunderink R.et al. Chest. 2003;124:1789-97.,讨 论：,在MRSA肺炎患者： 与万古霉素治疗相比： 斯沃治疗组生存率提高16.5% (P=0.03) 临床治愈率提
5、高23.5% (P0.01) 斯沃治疗是生存和临床治愈的一个重要预测指标,1.Wunderink R.et al. Chest. 2003;124:1789-97.,为什么斯沃治疗组的生存率和临床治愈率优于万古霉素组？,可能原因之一 药代动力学的研究显示，万古霉素在肺组织的穿透性差,1.Wunderink R.et al. Chest. 2003;124:1789-97.,万古霉素在肺组织的药物浓度远低于血清浓度,2.M cruciani et al. Journal of Antimicrobial Chemotherapy. 1996;38:865-869.,一项对万古霉素*在30例肺叶切
6、除患者体内肺组织浓度的研究结果显示,*万古霉素单剂量1g,静脉滴注1h,此项万古霉素在肺组织浓度监测的研究还显示： 在6h的样本组，6个病人中有1个在肺组织中没有检测到万古霉素 在12h的样本组，7个病人中有3个在肺组织中没有检测到万古霉素,2.M cruciani et al. Journal of Antimicrobial Chemotherapy. 1996;38:865-869.,万古霉素在肺组织的药物浓度远低于血清浓度,万古霉素在肺组织浓度低的可能原因是：,万古霉素不易从血液扩散到组织中，因为： 万古霉素是极性化合物，尤其在生理的PH情况下更易离子化 万古霉素的分子量较大,2.M
7、cruciani et al. Journal of Antimicrobial Chemotherapy. 1996;38:865-869.,斯沃在肺上皮细胞衬液中具有较高浓度 (健康人),一项前瞻性，开放性研究比较斯沃在25名健康受试者肺组织中达稳态时肺上皮衬液/血浆浓度研究结果,3.Conte JE Jr et al. Antimicrob Agents Chemother.2002 ;46 :1475-1480.,*口服斯沃600mg，每12小时一次， 共给药5剂,4.Honeybourne D et al. Journal of Antimicrobial Chemotherapy.
8、 2003;51:14311434.,一项监测斯沃在10例采用肺纤维支气管镜技术检测患者体内ELF浓度以及血清浓度的研究结果,斯沃在肺上皮衬液中具有较高浓度 (患者),*口服斯沃600mg，每12小时一次， 给药6次后,给药后时间(小时),肺上皮衬液浓度,血浆浓度,斯沃在肺上皮细胞衬液中具有较高浓度,3. Conte JE Jr et al. Antimicrob Agents Chemother.2002 ;46 :1475-1480.,研究显示：虽然斯沃和万古霉素对金葡菌的MIC90都是4ug/mL，但是在12h的给药间期中，只有斯沃的浓度始终高于此值,平均浓度(ug/mL),金葡菌MIC
9、90,4ug/mL,结论,治疗MRSA感染院内肺炎，与万古霉素相比，斯沃(利奈唑胺)具有显著意义 生存率提高16.5% (P=0.03) 临床治愈率提高23.5% (P0.01) 斯沃治疗是生存和临床治愈的重要预测指标 治疗下述疑似MRSA院内肺炎，应考虑早期经验性使用 斯沃(利奈唑胺) 入住存在MRSA的医疗机构 染色提示为G球菌感染 存在MRSA的高危因素,1.Wunderink R.et al. Chest. 2003;124:1789-97.,治疗呼吸机相关肺炎疗效评价,斯沃VS万古霉素,5.Kollef MH. et al. Intensive Care Med. 2004;30:3
10、88-94.,Kollef于2004年发表在Intensive Care Med杂志上关于斯沃治疗MRSA所致呼吸机相关肺炎临床疗效的研究 两项随机、双盲、前瞻性研究的回顾性分析，比较斯沃和万古霉素治疗544例疑诊革兰阳性菌所致呼吸机相关肺炎患者的临床疗效;其中包括264例确诊革兰阳性菌所致呼吸机相关肺炎和91例MRSA所致呼吸机相关肺炎 所有患者均接受斯沃600mg q12h或万古霉素1g q12h治疗 7-21天，联合应用氨曲南 治疗结束时及治疗结束后12-28天进行临床疗效评价,斯沃治疗呼吸机相关肺炎研究说明,5. Kollef MH. et al. Intensive Care Med
11、. 2004;30:388-94.,患者分组情况,5.Kollef MH. et al. Intensive Care Med. 2004;30:388-94.,VAP：呼吸机相关性肺炎,斯沃治疗MRSA所致呼吸机相关肺炎的 临床治愈率显著优于万古霉素,与万古霉素组比较，斯沃治疗组的临床治愈率提高41%,5.Kollef MH. et al. Intensive Care Med. 2004;30:388-94.,斯沃,万古霉素,细菌清除率(%),P = 0.067,P = 0.091,P = 0.001,(63/128),(44/112),(41/90),(31/93),(23/38),(8
12、/35),斯沃治疗MRSA呼吸机相关肺炎的： 细菌清除率较万古霉素提高37.6%,5.Kollef MH. et al. Intensive Care Med. 2004;30:388-94.,斯沃治疗MRSA呼吸机相关肺炎： 生存率显著高于万古霉素,与万古霉素组比较，斯沃治疗组的患者生存率提高22.4%,斯沃,万古霉素,患者生存率(%),P = 0.02,(108/134) (92/130),(86/110) (78/111),(37/44) (29/47),P = 0.07,P = 0.19,G+ VAP,金黄色葡萄球菌 VAP,MRSA VAP,P = 0.15,VAP,(223/282
13、) (193/262),5.Kollef MH. et al. Intensive Care Med. 2004;30:388-94.,讨 论：,以往有报道斯沃治疗能提高MRSA院内肺炎患者的生存率，这样的优势也体现在本研究的MRSA所致VAP患者 对于MRSA的院内肺炎患者，生存率提高16.5% 对于MRSA的VAP患者，生存率提高22.4% 也可以认为，斯沃治疗： 每治疗6个MRSA 院内肺炎患者，可以多存活1个病人 每治疗5个MRSA VAP患者，可以多存活1个病人,5.Kollef MH. et al. Intensive Care Med. 2004;30:388-94.,万古霉素在
14、肺组织中不能达到足够的浓度,药代动力学研究提示，万古霉素： 在肺组织的浓度仅是血清浓度的40%,甚至更少2 在上皮细胞衬液的浓度是血清浓度的10 有研究报道：有36的使用呼吸机的危重病人，其上皮衬液的万古霉素浓度4ug/ml6,2. M crucianiet al. Journal of Antimicrobial Chemotherapy. 1996;38:865-869. 6. Lamer C et al. Antimicrobial Agents Chemotherapy. 1993;37:281-286.,万古霉素肺组织浓度的不足可能是导致其治疗 MRSA所致呼吸机相关肺炎的疗效较差的
15、原因之一,下述因素更加剧万古霉素在肺组织浓度的不足 血流动力学的不稳定 肾脏功能的不稳定 危重病人药物的分布容积增大,5. Kollef MH. et al. Intensive Care Med. 2004;30:388-94.,为使万古霉素在组织中达到足够的浓度：,不得不增加万古霉素剂量，但这又需要进一步的血药浓度监测以平衡肾毒性和临床疗效 有研究采用万古霉素持续给药 但与传统给药方法相比，上述的方法并没有提高临床疗效,5. Kollef MH. et al. Intensive Care Med. 2004;30:388-94.,结 论,与标准剂量万古霉素相比，治疗MRSA VAP早期经
16、验性使用斯沃(利奈唑胺 )具有显著意义 生存率提高22.4% (P=0.02) 临床治愈率提高41% (P=0.001) 治疗MRSA VAP，万古霉素1g q12h的常规剂量并不足以保证充足的肺组织药物浓度 斯沃在肺组织中有较高的药物浓度 保证充足的肺组织浓度必须大剂量使用万古霉素并需频繁检测血药浓度减少毒副反应，但未能证实可以改善临床结果,5.Kollef MH. et al. Intensive Care Med. 2004;30:388-94.,斯沃临床药理,噁唑烷酮类抗菌药斯沃,是继磺胺和喹诺酮后，第三类结构全新的合成抗菌药 独特的作用机理，良好的抗菌活性，全面覆盖了革兰氏阳性球菌 被认为是解决G+菌多药耐药的新方向和新希望,分子量：337.35,唯一阻止70S起始复合物形成的抗菌药物，影响细菌蛋白质合成起始阶段， 与其他抗菌药几乎无交叉耐药,突破性的抗菌作用机制,斯沃的药代动力学优势,优良生物利用度，且食物对吸收无明显影响 低蛋白结合率，呈非浓度依赖性 良好组织穿透力 不通过P450酶代谢，且对P450酶无诱导性，也不抑制其
