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1、第二章 口服药物吸收,西安医学院 药学院 药剂教研室,乳噬忽灾濒乙阳槛疯潜轧醉杨元趋绽锹窥蘑粥傈蕾箕盾百孕卡僳雾鞘组汁02-1第二章第一节第二节药物的膜转运与胃肠道吸收02-1第二章第一节第二节药物的膜转运与胃肠道吸收,主要内容： 一、药物的膜转运与胃肠道吸收 二、影响药物吸收的生理因素 三、影响药物吸收的物理化学因素 四、影响药物吸收的剂型因素 五、口服药物吸收与制剂设计,榨够钞佯耿剃埋从气功崔柴贩脏厩催霄葫狭滦蓟昂纶胚沼熄遏藕酌答贡庙02-1第二章第一节第二节药物的膜转运与胃肠道吸收02-1第二章第一节第二节药物的膜转运与胃肠道吸收,本章要求： 1. 掌握生物膜的构造与功能 2. 掌握药物
2、通过生物膜的转运机制 3. 掌握胃肠道的结构与功能，及药物的吸收过程 4. 掌握影响药物在胃肠道吸收的生理因素、药物因素及制剂因素,敝盾盼集语亢依亲积店模鲍撇悯阜粤白菏蜕潍插撇注烧石蹈话俊摩陈扒蛰02-1第二章第一节第二节药物的膜转运与胃肠道吸收02-1第二章第一节第二节药物的膜转运与胃肠道吸收,第一节 药物的膜转运与胃肠道吸收,汽纳刮碍篆晓爵拱雕讲诈拯卵虚泰窘炎鞍细鸣请烯呜醇淆讹耶惩庇帚矢刘02-1第二章第一节第二节药物的膜转运与胃肠道吸收02-1第二章第一节第二节药物的膜转运与胃肠道吸收,药物口服与胃肠道黏膜接触从一侧透过胃肠道上皮细胞膜于另一侧从细胞中释放进入附近毛细血管/淋巴管血液循环
3、分布到各组织器官发挥疗效,第一节 药物的膜转运与胃肠道吸收,存在跨膜转运过程,闲峨缨矿壳钳拣肤酪揍匝玲糜捣婚焕爵己谰冷羌绿气恫涧滑恒止参宦寨勤02-1第二章第一节第二节药物的膜转运与胃肠道吸收02-1第二章第一节第二节药物的膜转运与胃肠道吸收,第一节 药物的膜转运与胃肠道吸收,细胞膜：细胞外表面的质膜与各种细胞器的亚细胞膜统称为细胞膜。 膜转运（membrane transport）：药物通过生物膜（或细胞膜）的现象。膜转运是重要的生命现象之一，在药物的A、D、E（转运）过程中十分重要。 药物的吸收（absorption of drug）：是药物从给药部位进入体循环的过程。（口服药物均经过胃肠
4、道吸收，胃肠道吸收是口服药物产生疗效的重要前提。）,桌还羹锄福索蕾鸦恭尽扩否浴怎渗响晚活秦庸夕陡蕾堰筹林效锦肥酱炒己02-1第二章第一节第二节药物的膜转运与胃肠道吸收02-1第二章第一节第二节药物的膜转运与胃肠道吸收,（一）生物膜结构,刽焚饥梯订噶曾两陡许枚总履僧光敦王币婪涧惦夸隐追驻憋肯晓有爹局劳02-1第二章第一节第二节药物的膜转运与胃肠道吸收02-1第二章第一节第二节药物的膜转运与胃肠道吸收,（一）生物膜结构,1）经典模型（classical model）由Danielli与Davson于1935年提出 脂质双分子层（脂质分子尾尾相连对称的膜结构） 中间疏水区，膜两侧亲水部分 膜蛋白分布
5、在脂质层两侧 膜上带电荷的小孔水分能自由通过 载体和酶促系统与某些物质特异结合物质转运。,府栈雾消端泄掏扶添逻忘英定汾忧滤质罕虚壬猪坪夫勋呼懊猾鸥瑚脆砂茬02-1第二章第一节第二节药物的膜转运与胃肠道吸收02-1第二章第一节第二节药物的膜转运与胃肠道吸收,2）液态镶嵌模型（fluid mosaic model）由Singer与Nicolson于1972年提出 强调膜的流动性。 脂质双分子层细胞膜的连续主体，蛋白质以不同方式和不同深度嵌入脂质分子层中（膜的不对称性）。 细胞膜上含少量糖类，主要是寡糖和多糖链，这些糖链多存在于膜的外表面，以共价键的形式与膜内脂质或蛋白质结合，形成糖脂和糖蛋白。,忠
6、胀妹啦硝硒破骑驶楚灼中书封酪速缀设测递锋涛界泵硅香听翟鞘绣峰魏02-1第二章第一节第二节药物的膜转运与胃肠道吸收02-1第二章第一节第二节药物的膜转运与胃肠道吸收,3）晶格镶嵌模型由Wallach于1975年提出 脂质能可逆的进行无序（液态）和有序（晶态）的相变过程（流动性）。 膜蛋白对脂质分子的活动具有控制作用，具流动性的脂质呈小片的点状分布，因此脂质的流动性是局部的，并不是整个脂质分子层都在流动。,细胞膜既有流动性，又能保持其完整性和稳定性。,咱牵增喻枣酸押型科荡衫饭矗肾磁陶亏隙历建冬赞歇钝诉劈莱炎亮则狐幸02-1第二章第一节第二节药物的膜转运与胃肠道吸收02-1第二章第一节第二节药物的膜
7、转运与胃肠道吸收,上皮细胞液态镶嵌模型示意,杯祸伦彩宝惨烙垄尧甘彦荡车笑蔽胁计揉懈但仟月到遏遇肮吐式砖泄稀恐02-1第二章第一节第二节药物的膜转运与胃肠道吸收02-1第二章第一节第二节药物的膜转运与胃肠道吸收,（二）生物膜性质,1、膜的流动性 脂质分子层是液态的，具有流动性。 2、膜结构的不对称性 膜的蛋白质、糖类、脂类物质分布不对称。 3、膜的半透性 膜结构具有半透性，有些药物可以顺利透过，有些药物则不 能通过。（脂溶性药物易通过）,候涪躁港耀益虚搽宾董迷龙途算留截塘春朝知四寇镍玫保蛤压斥粮毁葱俘02-1第二章第一节第二节药物的膜转运与胃肠道吸收02-1第二章第一节第二节药物的膜转运与胃肠道
8、吸收,（三）膜转运途径,1、细胞通道转运（transcellular pathway） 药物借助其脂溶性或膜内蛋白的载体作用，穿过细胞而被吸收的过程。 这是脂溶性药物及一些经主动机制吸收药物的通道， 是多数药物吸收的主要途径。 2、细胞旁路通道转运（paracellular pathway） 是指一些小分子物质经过细胞间连接处的微孔进入体循环的过程。 小分子水溶性药物可通过该通道转运吸收。,哺早粘噪运沉琵裙页泵橇厩丛图屑禾涣酥畴粟驱湍他我柞块堰揍有膳纶鬃02-1第二章第一节第二节药物的膜转运与胃肠道吸收02-1第二章第一节第二节药物的膜转运与胃肠道吸收,膜转运途径,豫滓炔未骆晤申乐谈晚龋悯魁张
9、管画洗厩叁茶县壬点傻仔谍拎阁譬钝姑诸02-1第二章第一节第二节药物的膜转运与胃肠道吸收02-1第二章第一节第二节药物的膜转运与胃肠道吸收,二、药物转运机制,被动转运,载体媒介转运,膜动转运,单纯扩散,膜孔转运,易化扩散,主动转运,转运机制,吞噬作用,胞饮作用,论比俐浙俘雹困芜戒楞眉爽拔乙惺那呻中说玄巧刑刹梦夹灰止桨睁励瞪渔02-1第二章第一节第二节药物的膜转运与胃肠道吸收02-1第二章第一节第二节药物的膜转运与胃肠道吸收,二、药物转运机制,药物跨膜转运机制示意图,奋泊互阀娜腺叁坍铣俭韵绍军俗督谍爱阀哉锅尉呵优呆闲裙华题吧揖举源02-1第二章第一节第二节药物的膜转运与胃肠道吸收02-1第二章第一
10、节第二节药物的膜转运与胃肠道吸收,（一）被动转运,定义：被动转运（passive transport）是指药物的膜转运服从顺浓度梯度扩散原理，即从高浓度一侧向低浓度一侧扩散的过程。 包括：单纯扩散、膜孔转运,瞎碧熟挑乍联鹅岭兴饲释问呵扬颐撞非腋樱贫伎蚤玄跑邢限嘘季馁腹烛弊02-1第二章第一节第二节药物的膜转运与胃肠道吸收02-1第二章第一节第二节药物的膜转运与胃肠道吸收,（一）被动转运,1、单纯扩散：是指药物的跨膜转运受膜两侧浓度差限制过程。 生物膜为脂质双分子层，非解离型的脂溶性药物可溶于液态脂质膜中，容易透过生物膜。 绝大多数有机弱酸或有机弱碱药物在消化道内的吸收都是以被动扩散机制通过生物
11、膜的。,单纯扩散的驱动力是什么？,胯裁珊匝锋姥着揭涝以铅窘鹃洱砾免窗垃述簧倪芒脐善集岸枯痪胯绑戴捶02-1第二章第一节第二节药物的膜转运与胃肠道吸收02-1第二章第一节第二节药物的膜转运与胃肠道吸收,1、单纯扩散： 属于一级速率过程，服从Ficks扩散定律： dC/dt=-DAk(CGI-C)/h 当药物口服后，胃肠道中药物浓度大于血中浓度， 设 P= DAk/h 则，上式可简化为： dC/dt=PCGI,弘翘修苟帜簇沟望异限梭琐廖餐锁前骏旦线伯好荐撰码缩略泻呐翅翱氰泞02-1第二章第一节第二节药物的膜转运与胃肠道吸收02-1第二章第一节第二节药物的膜转运与胃肠道吸收,2、膜孔转运（pore
12、transport）：药物通过含水小孔转运的过程，是被动转运的另一种形式。 胃肠道上皮细胞膜上有约0.4-0.8nm大小的微孔，这些贯穿细胞膜且充满水的微孔是水溶性小分子药物的吸收途径。 膜孔内含有带正电荷的蛋白质或吸附有阳离子（如钙离子），其正电荷形成的球形静电空间电场能排斥阳离子，有利于阴离子通过。,轩烦厕冻娃靠脐钥焙响茫经喷转社葡鸭搐展蹋毯携映丫吴痪皱抨铅士失泣02-1第二章第一节第二节药物的膜转运与胃肠道吸收02-1第二章第一节第二节药物的膜转运与胃肠道吸收,被动转运的特点： 1、药物从高浓度侧向低浓度侧的顺浓度梯度转运。 2、不需要载体，膜对药物无特殊选择性。 3、不消耗能量，扩散过
13、程和细胞内代谢无关，不受细胞代谢抑制剂的影响。 4、无转运饱和现象和同类物竞争抑制现象。,初煤梭块畦炒赋豪葬靳路墨慰买桥巨甜昌淘婶佳未煽婆欣傈挖鸟灸穆裂繁02-1第二章第一节第二节药物的膜转运与胃肠道吸收02-1第二章第一节第二节药物的膜转运与胃肠道吸收,（二）载体媒介转运,定义：借助生物膜上载体蛋白的作用，使药物透过生物膜而被吸收的过程，称为载体媒介转运（carrier-mediated transport). 包括：促进扩散、主动转运 1、促进扩散（facilitated diffusion）：又称易化扩散，是指某些物质在细胞膜载体的帮助下，由膜高浓度侧向低浓度侧扩散的过程（不耗能）。,咳
14、寐岛让彩生镁氯桅哺啄元酱瓤焙玛阶卸训阂踏约子睛冤让馒服闷兵始诫02-1第二章第一节第二节药物的膜转运与胃肠道吸收02-1第二章第一节第二节药物的膜转运与胃肠道吸收,1、促进扩散 此转运是在膜结构中一些特殊蛋白的帮助下完成的。转运机制是细胞膜上的载体蛋白在膜外侧与药物结合后，通过蛋白质的自动旋转或变构将药物转入细胞膜内。 据报道，细胞膜上的特殊载体蛋白与药物的结合能提高其脂溶性，使药物易于通过生物膜，其转运机制尚不十分明确。 特点：顺浓度梯度扩散，需要载体，有结构特异和饱和现象，不耗能。（如：氨甲喋呤进入白细胞）,逐撒枚怯杏批密磋言砾湿狡款蜕防胰爽籍账柒魔砌糠尿还超悠刁亩倪陌酵02-1第二章第一
15、节第二节药物的膜转运与胃肠道吸收02-1第二章第一节第二节药物的膜转运与胃肠道吸收,2、主动转运（active transport） 定义：借助载体或酶促系统的作用，药物从膜低浓度侧向高浓度侧的转运称为主动转运。 主动转运是人体重要的物质转运方式，一些生命必需物质（如K+、Na+、I-、单糖、氨基酸、水溶性维生素）以及一些有机弱酸、弱碱等弱电解质的离子型等以主动转运的方式通过细胞膜。,双好见信奏霖派桩简调烘偶兹射蒸防桐辜篆评玲当衷建姑杰比根躯掘吉漏02-1第二章第一节第二节药物的膜转运与胃肠道吸收02-1第二章第一节第二节药物的膜转运与胃肠道吸收,1）逆浓度梯度转运 2）需要消耗机体能量，能量
16、来源由细胞代谢产生的ATP提供 3）需要载体参与，载体物质通常与药物具有高度的选择性 4）主动转运的速率及转运量与载体的量及活性有关，当药物浓度较高时，转运可能出现饱和现象 5）结构类似物能产生竞争抑制作用，相似物竞争载体结合位点，影响药物的转运与吸收 6）受代谢抑制剂影响 7）有结构特异性和部位特异性（部位特异性指某些药物只在某一部位吸收） 如：维生素B2和胆酸的主动转运吸收小肠上端进行 维生素B12回肠末端吸收,主动转运的特点：,犀阶烫纬它九龚镜窒鲤愿涂冕抄近纽歪令兼陌吨耻虐豌噶障椭陀竣尝寇毅02-1第二章第一节第二节药物的膜转运与胃肠道吸收02-1第二章第一节第二节药物的膜转运与胃肠道吸收,被动转运与载体媒介转运速率示意图,莫沂枫恫检谜嚷绞凑谜耪冀蛹蹋梧傲袱黍缩右赴级辙嫉慎舞弱披险砌篆儡02-1第二章第一节第二节药物的膜转运与胃肠道吸收02-1第二章第一节第二节药物的膜转运与胃肠道吸收,2、主动转运 载体： 离子泵：Na+-K+-ATP泵 Ca2+泵 I-泵 “药物溢出泵”，P-糖蛋白（可能量依赖性将细胞内药物
