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1、药 物 分 析,广东医学院药学院,药物分析概论,药品质量标准与药典概况药品质量研究的主要内容与药典概况，药物分析工作的基本程序 药物的鉴别试验 鉴别试验项目及常用的鉴别方法 药物的杂质检查杂质的概念、来源和一般检查方法 药物定量分析定量分析样品前处理、各种定量分析方法特点及验证 制剂分析制剂分析的特点和一般方法,绪论,各类典型的药物分析,芳酸类，苯乙胺类 .,绪论,药物分析专论,基本结构 理化性质 鉴别试验杂质检查 含量测定,一、 药物分析学科的性质和任务,绪 论,药物分析 Pharmaceutical Analysis 利用分析测定手段，发展药物分析方法，研究药物的质量规律，对药物质量进行全
2、面检验与控制的科学。,1 . 药物分析的研究对象 “药品”的特殊性 （1）药品具有与人的生命相关性 （2）药品质量具有严格的质量要求 国家药品标准 中华人民共和国药品管理法 （3）药品具有社会公共福利性 基本医疗药品保险药品,2. 药物分析的内容 对药物质量进行全面检验与控制的科学 药物的研制、临床研究、生产加工、 市场流通、临床使用全过程,研究药物及其制剂的组成、理化性质、鉴别真伪、纯度检查以及含量测定等。,3. 药物分析的分析测定手段,运用化学、物理化学或生物化学的方法和技术研究药物的质量控制方法.,药物分析中常用的分析方法,容 量 分 析 法,经典化学分析,重 量 分 析 法,现代仪器分
3、析技术,光 谱 分 析 法,色 谱 分 析 法,电 化学 分 析 法,容量分析法 （滴定分析法）,酸碱滴定法 (非水溶液滴定法),氧化还原滴定法,络合滴定法,沉淀滴定法,光谱分析法 (波谱分析法),紫外可见分光光度法 (UVVis),红外分光光度法(IR),原子吸收分光光度法(AAS),原子发射分光光度法(AES),荧光分析法(Fluor),质谱法(MS),核磁共振法(NMR),色谱 分析法,高效液相色谱法(HPLC),薄层色谱法(TLC),气相色谱法(GC),经典 色谱法,现代 色谱法,纸色谱法(PC),柱色谱法(CC),高效毛细管电泳法(HPCE),电导法,电位法,伏安法,电化学分析法,电
4、解法,极谱法,药物分析的性质 药物分析是一门研究和发展药品全面质量控制的“方法学科”，“眼睛科学”，哪里有药物哪里，就有药物分析。,1. 为新药研究开发提供科学的 质量控制方法, 新药质量研制过程微量杂质的控制、手性 对映异构体的分离分析、药动学、稳定性 研究等 中药质量标准现代化、天然产物活性成分 的化学结构确证等. 现代生物技术所研制的生化药物和基因工 程药物质量标准研究.,绪论,药物分析的任务,药物分析的任务,2. 药物分析在药品生产过程中的应用 药品的常规检验 以“药品质量全面监控”为中心,开展药品质量检验., 成品药检验（原料、制剂） 生产过程中质量控制（中间体）优化工艺,绪论,药品
5、在运输、贮藏过程中的质量控制 稳定性考察及有效期的确定。,3. 药物分析在药品经营中的应用,开展临床研究，监测药物进入体内的吸收、分布、代谢、排泄等过程， 将为临床合理用药提供科学指导，以提高药物疗效，降低其毒副作用。 研究药物分子与受体的作用机制，为药物分子结构的改造提供信息，以合成疗效更好，毒副作用更低的药物。,4.药物分析在药品使用中的应用 临床药物检测、临床药学研究,5. 药物分析在药品监督管理中的应用 是国家对药品质量实施监督与管理、维护药品生产和使用的正常秩序、打击假冒伪劣的重要技术支撑和工具手段。,（1）静态的常规检验到动态的分析监测。 （2）及时掌握新的分析方法与分析技术：追踪
6、国际分析新技术的发展前沿，改进或自主开发质量控制平台和分析技术，以使我国药品质量研究与世界同步，进而达到药品标准的国际化.,6. 分析新技术的应用,总之，药物分析的任务就是建立合理有效的药物质量控制方法和标准，对药物进行全面的质量控制，确保药品安全、有效及质量可控。,二、药品质量与管理规范,一个有科学依据、切合实际的药品质量的控制涉及药物的研制、生产、供应、临床以及检验等诸多环节,需要多方面、多学科的密切配合，我国陆续公布了以下具有指导性作用的法令文件。,绪论,药物非临床研究管理规范 (Good Laboratory Practice, GLP),药物临床试验管理规范 (Good Clinic
7、al Practice, GCP),药物生产质量管理规范 (Good Manufacture Practice, GMP),药物经营质量管理规范 (Good Supply Practice, GSP),绪论,中药材生产质量管理规范 （Good Agriculture Practice for Chinese Drugs (Interim),GAP),1.药物非临床研究质量管理规范 GLP (Good Laboratory Practice) ,绪论,在实验室条件下评价药品的安全性： 单次给药毒性试验、生殖毒性试验、致突变试验、致癌试验等。,药物非临床研究内容,2003年6月4日经国家食品药品监
8、督管理局发布，2003年9月1日起实施。 适用于为申请药品注册而进行的非临床研究，药物非临床安全性评价机构必须遵循该规范。,药物非临床安全性评价机构： 组织机构与人员、试验设施、试验设备和 试验器材、标准操作规程、研究工作的实施与档案管理等。,GLP的最终目的是严格控制药物安全性评价的各个环节，严格控制可能影响试验结果准确性的各种主客观因素，降低试验误差，确保试验结果的准确性、完整性与可靠性。,2.药品临床试验管理规范 GCP （Good Clinical Practice） ,临床试验（Clinical Trial），指任何在人体（病人或健康志愿者）进行药物的系统性研究，以证实或揭示试验药物
9、的作用、不良反应及/或试验药物的吸收、分布、代谢和排泄，目的是确定试验药物的疗效与安全性。,（1） 在新药研究中保护受试者和病人 的安全和权利。,世界医学大会赫尔辛基宣言人体医学研究的伦理准则,“病人的健康必须是我们首先考虑的事”,“只有在符合病人的利益时，医生才可提供可能对病人的生理和心理产生不利影响的医疗措施”,（2）药品的新药临床研究人员保证药品临床试验资料的科学性 、可靠性、重视性.,GCP是临床试验全过程的标准规定，包括方案设计、组织实施、监查、稽查、记录、分析总结和报告。 凡进行各期临床试验、人体生物利用度或生物等效性试验，均须按本规范执行。,3.药品生产质量管理规范 GMP (G
10、ood Manufacture Practice) ,确保药品生产企业生产出实用于预定用途、符合注册批准或质量要求和质量标准的药品。药品生产企业必须按GMP规定组织生产、严格把关。,GCP对生产企业生产药品所需的原材料、厂房、设备、卫生、人员培训和质量管理均提出明确的要求，药品生产企业必须通过GCP认证。,4.药品经营质量管理规范 GSP （Good Supply Practice） ,药品经营企业应在药品的购进、储运和销售等环节实行质量管理，建立包括组织结构、职责制度、过程管理和设施设备等方面的质量体系，并使之有效运行。,GSP明确规定药品经营与零售企业的管理职责，并对人员与培训、设施与设备
11、、药品的购进、验收与检验、储运/储存、销售与服务等环节的质量管理提出了明确的要求。,5.中药材生产质量管理规范 Good Agriculture Practice for Chinese Drugs (Interim),GAP) ,为规范中药材生产，保证中药材质量，促进中药标准化、现代化， 自2002年6月1日起制订施行本规范。,本规范是中药材生产和质量管理的基本准则，适用于中药材生产企业生产中药材(含植物、动物药)的全过程。,GAP对中药材生产的产地生态环境、 种质和繁殖材料、 栽培与养殖管理、 采收与初加工、 包装、运输与贮藏、 人员和设备等提出明确的质量管理要求。,中华人民共和国药品管理
12、法 实施药品认证制度 GLP、GCP、GMP、GSP、GAP 认证。,（二）人用药品注册技术要求国际协调会 International Conference on Harmonisation of Technical Requirements for Registration of pharmaceuticals for Human Use, ICH),成立背景,ICH工作程序 技术要求草案（专家委员会）,指导委员会审核,药品注册管理当局协商修订,指导委员会确认,建议实施（最终文件）,技术要求,药品质量 Q 药品安全性 S 药品有效性 E 综合技术要求 M,三、药物分析的发展概略,实践经验,经
13、典化学分析方法,色谱、光谱等传统仪器分析方法,色谱光谱联用、生物分析方法、 基因分析法等现代分析方法,四、药物分析课程的学习要求,药典的基本组成与正确使用及其在药物分析中的应用； 药物的鉴别、检查和含量测定的基本规律与基本方法； 各类典型药物的结构特征、理化性质、质量规律及分析特点； 药物质量研究的内容及药品质量标准制订； 药物质量控制中的现代分析方法与技术与进展； 药品质量管理规范与药物分析的作用。,小节,药物分析是一门什么样的学科？ 药物分析的任务是什么？ 我国有哪些药品质量管理规范？ ICH是什么？,第一章 药品质量研究的内容与药典概况,什么是药品质量标准? 根据药物自身的理化与生物学特
14、性，按照批准的来源、处方、生产工艺、贮藏运输条件等所制定的，用以检验药品质量是否达到用药要求并衡量其质量是否稳定均一的技术规定。,1985年7月1日施行, 2001年2月28日修订 中华人民共和国药品管理法 规定药品必须符合国家药品标准或者省、自治区、直辖市药品标准。明确国务院卫生行政部门颁布的中华人民共和国药典和药品标准为国家药品标准。国务院卫生行政部门的药典委员会，负责组织国家药品标准的制定和修订。 .,药品生产企业必须对其生产的药品进行质量检验；不符合国家药品标准或者不按照省、自治区、直辖市人民政府药品监督管理部门制定的中药饮片炮制的，不得出厂。,阿 司 匹 林,Asipilin,Asp
15、irin,C9H8O4 180.16,本品为2-（乙酰氧基）苯甲酸。按干燥品计算，含C9H8O4不得少于99.5%,名称,分子量,结构式,分子式,【性状】 本品为白色结晶或结晶性粉末；无臭或微带醋酸臭，味微酸；遇湿气即缓缓水解。 本品在乙醇中易溶，在三氯甲烷或乙醚中溶解，在水或无水乙醚中微溶；在氢氧化钠溶液或碳酸钠溶液中溶解，但同时分解。,【鉴别】 (1) 取本品约0.1g，加水10ml，煮沸，放冷，加三氯化铁试液1 滴，即显紫堇色。 (2) 取本品约0.5g，加碳酸钠试液10ml，煮沸2 分钟后，放冷，加过量的稀硫酸，即析出白色沉淀，并发生醋酸的臭气。 (3) 本品的红外光吸收图谱应与对照的
16、图谱（药典红外光谱集5图）一致。,【检查】 溶液的澄清度 取本品0.50g ，加温热至约45的碳酸钠试液10ml溶解后，溶液应澄清。,游离水杨酸 - 易碳化物 - 有关物质 - 干燥失重 - 炽灼残渣 - 重金属 -,【含量测定】 取本品约0.4g，精密称定，加中性乙醇（对酚酞指示液显中性）20ml溶解后，加酚酞指示液3滴，用氢氧化钠滴定液(0.1mol/L)滴定。每1ml氢氧化钠滴定液(0.1mol/L)相当于18.02mg 的C9H8O4。,【类别】 解热镇痛非甾体抗炎药，抗血小板聚集药 【贮藏】 密封，在干燥处保存。 【制剂】 (1) 阿司匹林片 (2) 阿司匹林肠溶片 (3)阿司匹林肠溶胶囊（4）阿司匹林泡腾片（5）阿司匹林栓,药品标准（药品质量）的内涵包括
