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1、第十四章 中药及其制剂分析概论,基本要求 概 述 中药及其制剂分析中待测成分的提取分离与纯化方法中药及其制剂分析的一般程序 练习与思考,返回主目录,基本要求,一、掌握中药及其制剂测定前的提取纯化方法。 二、熟悉中药及其制剂分析的一般程序与方法。 三、了解中药及其制剂的分类。,返 回,第一节、概 述,一、中药及其制剂定义 1中药：以中医药学理论体系的术语表述其性能、功效和使用规律，并且只有当按中医药学理论指导其临床应用的传统药物，才可称之谓中药。 2中药制剂（中成药）：用中药为原料，按中医药学理论谴药、配伍和组方，以一定制备工艺和方法制成一定剂型的药物制剂。,3，中成药(Chinese pate
2、nt medicine)的定义 中药制剂中的一些药品经过药品监督局审批，在市场上允许出售，可以通过医生诊断给患者使用，也可由患者根据经验与常识直接使用的中药制剂产品。,二、中药及其制剂的质量标准 1现状：中国药典已收载中药品种992种，其中中药材532种，中药制剂460种。中药及其制剂的质量控制主要包括鉴别、检查和含量测定。 2进展：如何确定中药制剂质量评价的指标是关键问题。只有在天然药物化学、药理学、药剂学、药物分析以及临床和基础医学等方面进行深入的研究，探明中药制剂的作用机理、主要成分及相互的作用关系后，才能评价其质量的客观指标，制定出比较完善的质量标准。,三、中药制剂分析的特点 1,由于
3、中药制剂的组成十分复杂，因此给分析测试带来一定困难，中药制剂分析的样品一般需要经过提取、纯化等预处理过程，以排除干扰组分的干扰。但过于繁琐预处理不宜作为药品常规检验的方法。中药制剂中有效成分的含量一般较低，因此要求方法有较高的灵敏度。,2，中药制剂的成分和作用复杂，认识其成分与作用之间的关系还需药学、中西基础和临床医学界的共同努力。 3，影响中药制剂质量的因素多，如药材产地和采集时间、加工设备和工艺。 4，中西医学的理论和对药物的认识不同。 因此不能简单套用化学药品制订标准的方法。还需寻找控制其质量的新途径和新方法。,生长环境、采收季节及部位差异,GAP 中药材生产质量管理规范,益母草 水苏碱
4、 营养期含量最高 益母草碱 营养期含量最低,不同部位人参皂苷的含量,重量比(%) 总皂苷含量(%),周皮 6.9 2.60,韧皮 46.6 3.04,木质部 46.5 0.31,五倍子 鞣质（70%） 槐米 芦丁（20%） 长春花 长春新碱（百万分之一） 美登木 美登木碱（千万分之一）,各种有效成分在中药中含量相差悬殊,三黄泻心汤干浸膏,有效成分与浓缩干燥方法的关系(%),中国药典（2000年版）一部（二十六种）,丸剂 胶剂 膏药 颗粒剂 滴眼剂 散剂 合剂 露剂 糖浆剂 软膏剂 片剂 酒剂 茶剂 滴丸剂 注射剂 锭剂 酊剂 搽剂 胶囊剂 滴鼻剂 栓剂 巴布膏剂 橡胶膏剂 气雾剂喷雾剂 煎膏剂
5、（膏滋） 流浸膏剂与浸膏剂,四、中药及其制剂的分类与质量分析要点,四、中药及其制剂的分类与质量分析要点 分类 中药材及其炮制品 液体制剂：合剂与口服液、酒剂和酊剂、 注射剂 半固体制剂：煎膏剂、浸膏剂和流浸膏剂 固体制剂：丸剂、散剂、颗粒剂、片剂、 胶囊剂,（一）中药材及其炮制品 中药制剂的生产原料 必须符合药品标准 质量控制和分析重要性 中药质量标准现代化的关键 药物分析学科的重点之一。,用药材提取物制备的液体制剂,合剂、糖浆剂、酒剂、茶剂、酊剂 滴鼻剂、滴眼剂、露剂、搽剂等,（无植物组织与细胞，故无显微鉴别）,（单剂量合剂也可称为“口服液”）,合剂系指药材用水或其他溶剂， 采用适宜方法提取
6、，经浓缩制成的 内服液体制剂,酒剂,酊剂,药材用蒸馏酒提取制成的澄清液 体制剂,药物用规定浓度的乙醇提取或溶 解而制成的澄清液体制剂,3，注射剂（同化学药品） 装量差异 澄明度 无菌 不溶性微粒 pH值,软膏,常用基质 油脂性、水溶性 乳剂型（乳膏剂）,药物、药材细粉、药材提取 物与适量基质混合制成的半 固体外用制剂,药材提取液的浓缩液,煎膏剂(膏滋) 流浸膏剂与浸膏剂（半流体或固体）,（无植物组织与细胞，故无显微鉴别）,药材用水煎煮、去渣浓缩后，加炼 蜜或糖制成的半流体制剂,应无焦臭、异味，无糖结晶析出,药材用适宜的溶剂提取，蒸去部分 或全部溶剂，调整浓度至规定标准 而制成的制剂,1ml流
7、浸膏 1g 原药材 1g 浸膏 2 5g 原药材,生产提取溶剂大多为水或稀醇,检测时一般需经有机提取后分析,（1）有效成分明确且有适当方法 ，测定 有效成分的含量,（2）有效成分不明或无定量方法的，可 测一定溶剂的浸出物含量,（3）对于流浸膏，有的测总固体量以控 制其质量,药材提取物、药材粉末加赋形剂、制备而成,丸剂、胶剂、颗粒剂、散剂、片剂、 胶囊剂、锭剂、胶剂、茶剂、栓剂,（有植物组织与细胞，可做显微鉴别）,指药材细粉或药材提取物加适宜的 黏合剂或其他辅料制成球形或类球形制 剂，分为蜜丸、水丸、水蜜丸、糊丸、 浓缩丸、蜡丸、微丸等,大蜜丸、小蜜丸、浓缩蜜丸 15.0% 水蜜丸、浓缩水蜜丸
8、12.0% 水丸、糊丸、浓缩水丸 9.0%,高 低,一种或多种药材混合制成的粉 末状制剂，分内服和外用散剂,取供试品适量置光滑纸上，平铺 约5cm2，将其表面压平，在亮处 观察，应呈现均匀的色泽，无花 纹、色斑,药材提取物与适宜辅料或药材细 粉制成的颗粒状制剂，分为可溶性颗 粒剂、混悬性颗粒剂、泡腾性颗粒剂,粒度,药材提取物加药材细粉或药材细 粉与适宜辅料混匀压制而成的园片状 或异形片状的制剂，分为浸膏片、半 浸膏片和全粉片,硬胶囊剂 软胶囊剂 肠溶胶囊剂,2质量分析要点注射剂：为了确保中药注射剂的质量稳定、可控，中药注射剂在固体中药材品种、产地和采收期的前提下，需制订中药材、有效部位或中间体
9、、注射剂的指纹图谱。中药指纹图谱包括色谱指纹图谱（HPLC、GC、TLC等），光谱指纹图谱及脱氧核糖核酸指纹图谱。,返 回,五、中药及其制剂分析中待测成分的 提取分离与纯化方法,（一）提取方法 1萃取法 2冷浸法3回流提取法4连续回流提取法5水蒸气蒸馏法 6超声提取法 7超临界流体萃取法,利用溶质在两种互不相溶的溶 剂中溶解度的不同，使物质从一种 溶剂转移到另一种溶剂中，将测定 组分提取出来的方法,正丁醇 用于皂苷类,醋酸乙酯 用于黄酮类,氯仿 用于生物碱类,乙醚、石油醚 用于挥发油,（1）萃取溶剂的选择,（2）水相pH的选择,酸性成分 比其pKa低12个pH单位,碱性成分 比其pKa高12个
10、pH单位,（3）仪器和提取次数,（4）酒剂和酊剂先挥去乙醇,（5）防止和消除乳化,分液漏斗,鉴别1次,含量测定 3 4次,样品置溶剂里，室温下浸泡一段时间的提取方法,亲脂性, 亲水性,石油醚 苯 氯仿 乙醚 乙酸乙酯 丙酮 乙醇 甲醇 水,样品置有机溶剂中加热回流的提取方法,通过更换溶剂，使提取更完全,样品置有机溶剂中加热，蒸发 的溶剂经冷凝流回样品管的提取方 法,适用于具挥发性的可随水蒸气蒸出的组分的测定,麻黄碱、槟榔碱、丹皮酚、挥发油,6超声提取法：超声波具有助溶作用，提取较冷浸法速度快，一般仅需数十分钟浸出即可达到平衡。由于超声提取过程中溶剂可能会有一定的损失，所以用作含量测定时，应于超
11、声振荡前先称定重量，提取完毕后，放冷至室温，再称重，并补足减失的重量，滤过后，取续滤液备用。用于药材粉末的提取时，由于组分是由细胞内逐步扩散出来，速度较慢，加溶剂后宜先放置一段时间，再超声振荡提取。,原理 超声波在液体中以疏密相间的形式 向物体辐射，出现“空化”现象（气泡的 形成、产生及破裂现象），形成超过 1000个大气压的冲击力,7超临界流体萃取法 （SFE法） 1）超临界流体：是指当压力和温度物质的临界点时，所形成的单一相态。,常用的超临界流体有超临界CO2，它具有较低的临界温度（31）和临界压力（7390kPa），惰性、无毒、纯净、价廉。,2）特点：首先，它具有与液体相似的密度，因而具
12、有与液体相似的较强的溶解能力；其次，溶质在其中扩散系数却与气体相似，因而具有传质快，提取时间短的优点，提取完全一般仅需数十分钟；超临界流体的表面张力为零，这使它很容易渗透到样品的里面，带走测定组分；超临界流体萃取的选择性强，通过改变萃取的条件，如温度、压力等，可以选择性的萃取某些组分；超临界流体在通常状态下即成为气，因此萃取后溶剂立即变为气体而逸出，容易达到浓集的目的。,3）超临界流体萃取的因素： 温度、压力、改性剂和提取时间。,（二）纯化 萃取的方法不仅用于测定组分的提取，也可用于纯化。例如二次萃取和柱色谱法。,返 回,1、,萃取法,利用药物与杂质溶解性能的不同进行分离,（1）保留测定组分在
13、柱上，洗去杂 质，再用适当溶剂洗下组分,（2）保留杂质于柱上,中药及其制剂分析的一般程序包括：取样、检验依据和分析方法准备、样品的真伪鉴别试验、样品的杂质检查、样品中主药的含量测定和检验记录等。一、取样取样原则：供试品要具有一定的代表性； 必须严格按照规定的取样方法进行 取样。,第二节、中药及其制剂分析的一般程序,二、鉴别试验1鉴别试验的重要性：中药及其制剂的鉴别可以通过确认其中所含药味的存在或某些特征成分的检出而达到鉴别的目的。目前部分中药尚无含量测定项目，因此，鉴别就成为中药制剂质量控制的一个非常重要的环节。,鉴定有临床疗效的已知成分,黄连 小檗碱（抗菌消炎） 麻黄 麻黄碱（支气管哮喘）
14、乌头 乌头碱（毒性） 洋地黄 强心苷（强心） 延胡索 延胡索乙素（镇痛）,2鉴别方法 性状鉴别 显微鉴别：显微组织和显微化学反应鉴别法 理化法鉴别：微量升华法 荧光与光谱鉴别法 颜色反应及沉淀反应鉴别法 色谱鉴别：纸色谱法 毛细管分析法 TLC、GC、HPLC,1）显微鉴别：用光学显微镜或电子显微镜进行鉴别。该法通常在下列情况中应用：药材及炮制品的外形鉴别特征不明显或外形相似难于鉴别而组织构造不同时；药材破碎或呈粉末不易用肉眼辨认或区分时；含原药材粉末的中药制剂。显微化学反应鉴别法：一般可取药材切片或粉末，中成药取粉末，置载玻片上，滴加各种试剂，加盖玻片，在显微镜下观察产生的结晶、沉淀物，以及
15、特殊的颜色变化，作为鉴别特征。该法可以确定基础品种中特殊化学成分的存在及在组织中的分布。,（含生药粉制剂）,丸剂、片剂、胶囊剂、散剂,快速，简便，覆盖面大,例： 黄连：纤维素鲜黄色 左金丸 均含石细胞：不能采用 吴茱萸：腺毛 例：黄连粉末+水+稀盐酸 黄色结晶 槟榔粉末+水+稀盐酸,滤液+碘化铋钾,浑浊,显微观察：红石榴球形或方形结晶,振摇,微热,过滤,载玻片上,抗干扰能力差,显色、荧光,TLC法应用最多 （Rf、颜色、荧光）,GC法 适用于含挥发性成分的药物,HPLC法常与含量测定同时进行,阴、阳对照法,阳性对照 将要鉴别的药材按制剂 工艺处理，再按鉴别方 法提取的溶液,阴性对照 把制剂中要鉴别的药材 除去，用剩下的各味药 按制剂工艺处理，再按 鉴别方法提取的溶液,O O O O O O O O O O 阴 样 阳 对 品 对,例,大补阴丸 黄柏的TLC法鉴别,例,薄层板的选择,硅胶G板（可加0.2% 0.5% CMC-Na） 多用,氧化铝板 常用于生物碱类药物,聚酰胺板 常用于黄酮类及酚类药物,纤维素板 常用于氨基酸类药物,T
