化学药品CTD 格式申报资料撰写要求

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1、 国食药监注 2010 387 号附件： 化学药品 CTD 格式申报资料撰写要求 化学药品 CTD 格式申报资料撰写要求 CTD 格式申报主要研究信息汇总表（原料药） CTD 格式申报主要研究信息汇总表（原料药） 2.3.S.1 基本信息 2.3.S.1.1 药品名称 原料药的中英文通用名、化学名 2.3.S.1.2 结构 原料药的结构式、分子式、分子量 2.3.S.1.3 理化性质 原料药的主要物理和化学性质：性状(如外观，颜色，物理状态)； 熔点或沸点；比旋度，溶解性，溶液 pH, 分配系数，解离常数，将用于 制剂生产的物理形态（如多晶型、溶剂化物、或水合物） ，生物学活性 等。 2.3.

2、S.2 生产信息 2.3.S.2.1 生产商 生产商的名称（一定要写全称） 、地址以及生产场所的地址。 2.3.S.2.2 生产工艺和过程控制 （1）工艺流程图：参见申报资料 3.2.S.2.2（注明页码） 。 （2）工艺描述：按反应路线简述各步反应的反应类型（氧化、还 原、取代、缩合、烃化、酰化等） ，各步反应的原料、试剂、溶剂和产 物的名称， 终产物的精制方法和粒度控制等； 特殊的反应条件 （如高温、 高压、 深冷等） 应说明。 详细内容参见申报资料 3.2.S.2.2 （注明页码） 。 （3）生产设备：参见申报资料 3.2.S.2.2（注明页码） 。 （4）大生产的拟定批量：kg（g）/

3、批。 1 2.3.S.2.3 物料控制 生产用物料（如起始物料、反应试剂、溶剂、催化剂等）的质量控 制信息 （包括来源、 质量标准等） ， 参见申报资料 3.2.S.2.3 （注明页码） 。 2.3.S.2.4 关键步骤和中间体的控制 列出所有关键步骤及其工艺参数控制范围。 关键步骤确定依据参见申报资料 3.2.S.2.4 或 3.2.S.2.6（注明页 码） 。 中间体的质量控制参见申报资料 3.2.S.2.4（注明页码） 。 2.3.S.2.5 工艺验证和评价 无菌原料药：工艺验证方案（编号：-，版本号：-）和验证报告 （编号：-，版本号：-）参见申报资料 3.2.S.2.5（注明页码）

4、。 其他原料药：工艺验证方案（编号：-，版本号：-）和验证报告 （编号：-，版本号：-）参见申报资料 3.2.S.2.5（注明页码） ；或者， 工艺验证方案（编号：-，版本号：-）和批生产记录（编号：-，版 本号：-）样稿参见申报资料 3.2.S.2.5（注明页码） ，验证承诺书参见 申报资料 3.2.S.2.5（注明页码） 。 2.3.S.2.6 生产工艺的开发 简要说明工艺路线的选择依据（例如参考文献或自行设计） ，简要描 述工艺开发过程中生产工艺的主要变化（包括批量、设备、工艺参数以及 工艺路线等的变化） 。详细信息参见申报资料 3.2.S.2.6（注明页码） 。 提供工艺研究数据汇总表

5、，示例如下： 2 工艺研究数据汇总表 样品质量 批号 试制日期 批量 收率 试制目的/ 样品用途 含量 杂质 性状等 2.3.S.3. 特性鉴定 2.3.S.3.1 结构和理化性质 （1）结构确证 列出结构确证研究的主要方法（例如元素分析、IR、UV、NMR、MS 等）和结果。详细信息参见申报资料 3.2.S.3.1（注明页码） 。 说明结构确证用样品的精制方法、纯度，对照品的来源及纯度。 （2）理化性质 详细信息参见申报资料 3.2.S.3.1（注明页码） 。 多晶型的研究方法和结果： 溶剂化物/或水合物的研究方法和结果： 粒度检查方法和控制要求： 2.3.S.3.2 杂质 按下表列明已鉴定

6、的杂质： 杂质情况分析 杂质名称 杂质结构 杂质来源 详细信息参见申报资料 3.2.S.3.2（注明页码） 。 3 2.3.S.4 原料药的控制 2.3.S.4.1 质量标准 按下表方式提供质量标准（方法不必详细描述，可简述为 HPLC，或中 国药典方法等） 。质量标准详细信息参见申报资料 3.2.S.4.1（注明页码） 。 检查项目 方法 放行标准限度 货架期标准限度 外观 溶液的颜色与澄 清度 溶液的 pH 鉴别 有关物质 残留溶剂 水分 重金属 硫酸盐 炽灼残渣 粒度分布 晶型 其他 含量 2.3.S.4.2 分析方法 列明各色谱方法的色谱条件：有关物质、残留溶剂、含量等。 分析方法详细

7、信息参见申报资料 3.2.S.4.2（注明页码） 。 4 2.3.S.4.3 分析方法的验证 按检查方法逐项提供，以表格形式整理验证结果。示例如下： 含量测定方法学验证总结 项目 验证结果 专属性 线性和范围 定量限 准确度 精密度 溶液稳定性 耐用性 详细信息参见申报资料 3.2.S.4.3（注明页码） 。 2.3.S.4.4 批检验报告 三个连续批次（批号： ）的检验报告参见申报资料 3.2.S.4.4（注明 页码） 。 2.3.S.4.5 质量标准制定依据 质量标准制定依据以及质量对比研究结果参见申报资料 3.2.S.4.5 （注明页码） 。 2.3.S.5 对照品 药典对照品：来源、批

8、号。 自制对照品：简述含量和纯度标定的方法及结果。 详细信息参见申报资料 3.2.S.5（注明页码） 。 5 2.3.S.6 包装材料和容器 项目 包装容器 包材类型 注 1 包材生产商 包材注册证号 包材注册证有效期 包材质量标准编号 详细信息参见申报资料 3.2.S.6（注明页码） 。 2.3.S.7 稳定性 2.3.S.7.1 稳定性总结 样品情况： （按下表填写） 批号 生产日期 生产地点批量包装试验类型 例如，影响因素、加速或 长期试验 考察条件： （按下表填写） 试验条件 计划取样点 已完成的取样点 2.3.S.7.2 上市后稳定性承诺和稳定性方案 详细信息参见申报资料 3.2.S

9、.7.2（注明页码） 。 6 拟定贮存条件和有效期： 2.3.S.7.3 稳定性数据 按以下例表简述研究结果，详细信息参见申报资料 3.2.S.7.3（注 明页码） 。 考察项目 方法及限度（要求）试验结果 性状 目视观察，应符合质 量标准的规定 在 0 至 18 月考察期间，各 时间点均符合规定 有关物质 HPLC 法，杂质 A 不得 过 0.3%，其他单一杂 质不得过 0.1%，总杂 质不得过 0.8% 在 0 至 18 个月考察期间， 杂质 A 最大为 0.15%， 单一 杂质最大为 0.08%， 总杂质 最大为 0.4%，未显示出明 显的变化趋势 含量 HPLC法， 不少于98.0%

10、在 0 至 18 个月考察期间， 含量变化范围为 98.4% （最 低值）至 99.6%（最大值） ， 未显示出明显的变化趋势 说明：对于选用 CTD 格式提交申报资料的申请人，除按照“CTD 格 式申报资料撰写要求”整理、提交药学部分的研究资料和图谱外，还应 基于申报资料填写本表，并提交电子版。本表中的信息是基于申报资料 的抽提，各项内容和数据应与申报资料保持一致，并在各项下注明所对 7 应的申报资料的项目及页码。本表的格式、目录及项目编号不能改变。 即使对应项目无相关信息或研究资料，项目编号和名称也应保留，可在 项下注明“无相关研究内容”或“不适用” 。 对于以附件形式提交的资 料，应在相

11、应项下注明“参见附件（注明申报资料中的页码） ” 。 8 CTD 格式申报主要研究信息汇总表（制剂） CTD 格式申报主要研究信息汇总表（制剂） 2.3.P.1 剂型及产品组成 （1）说明具体的剂型，并以表格的方式列出单位剂量产品的处方 组成，列明各成分在处方中的作用，执行的标准。如有过量加入的情况 需给予说明。对于处方中用到但最终需去除的溶剂也应列出。 成分 用量过量加入 作用 执行标准 工艺中使用到并最 终去除的溶剂 （2）如附带专用溶剂，参照上表格方式列出专用溶剂的处方。 （3）说明产品所使用的包装材料及容器。 2.3.P.2 产品开发 简要说明产品开发目标，包括剂型、规格的选择依据。

12、2.3.P.2.1 处方组成 2.3.P.2.1.1 原料药 简述原料药和辅料的相容性试验结果。详细信息参见申报资料 3.2.P.2.1.1（注明页码） 。 简要分析与制剂生产及制剂性能相关的原料药的关键理化特性 （如 晶型、溶解性、粒度分布等等）及其控制。 2.3.P.2.1.2 辅料 9 简述辅料种类和用量选择的试验和/或文献依据。详细信息参见申 报资料 3.2.P.2.1.2（注明页码） 。 2.3.P.2.2 制剂研究 3.2.P.2.2.1 处方开发过程 处方的研究开发过程和确定依据参见申报资料 3.2.P.2.2.1（注明 页码） 。 以列表方式说明不同开发阶段（小试、中试、大生产

13、）处方组成的 变化、原因以及支持变化的验证研究。示例如下： 处方组成变化汇总 小试处方 中试处方 大生产处方主要变化及原因 支持依据 过量投料：过量投料的必要性和合理性依据。 2.3.P.2.2.2 制剂相关特性 简要对与制剂性能相关的理化性质，如 pH，离子强度，溶出度，再 分散性，复溶、粒径分布、聚合、多晶型、流变学等进行分析。 提供自研产品与对照药品在处方开发过程中进行的质量特性对比 研究结果，例如： （1）口服固体制剂的溶出度：样品批号、对照药品批号和生产厂； 溶出条件，取样点；比较结果。 （2）有关物质：样品批号、对照药品批号和生产厂；测定及计算 10 方法；比较结果。 2.3.P.

14、2.3 生产工艺的开发 生产工艺的选择和优化过程参见申报资料 3.2.P.2.3（注明页码） 。 以列表方式说明从小试到中试直至放大生产过程的变化（包括批 量、设备、工艺参数等的变化）及相关的支持性验证研究。示例如下： 生产工艺变化汇总 小试工艺 中试工艺 大生产工艺主要变化 支持依据 汇总研发过程中代表性批次（应包括但不限于临床研究批、中试放大 批、生产现场检查批、工艺验证批等）的样品情况，包括：批号、生产时 间及地点、批规模、用途（如用于稳定性试验，用于生物等效性试验等） 、 分析结果（例如有关物质、溶出度以及其他主要质量指标） 。示例如下： 批分析汇总 样品质量 批号 生产 日期 生产

15、地点 规模收率 样品 用途 含量杂质 其它 指标 2.3.P.2.4 包装材料/容器 11 项目 包装容器 配件 注 2 包材类型 注 1 包材生产商 包材注册证号 包材注册证有效期 包材质量标准编号 详细信息参见申报资料 3.2.P.2.4（注明页码） 。 2.3.P.2.5 相容性 简述制剂和附带溶剂或者给药装置的相容性。 详细信息参见申报资 料 3.2.P.2.5（注明页码） 。 2.3.P.3 生产 2.3.P.3.1 生产商 生产商的名称（一定要写全称） 、地址、电话、传真以及生产场所 的地址、电话、传真等。 2.3.P.3.2 批处方 以表格的方式列出生产规模产品的处方组成， 列明各成分在处方中 的作用，执行的标准。如有过量加入的情况需给予说明并论证合理性。 对于处方中用到但最终需去除的溶剂也应列出。 成分 用量