1830编号注射用阿替普酶说明书-最新

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1、1 注射用阿替普酶说明书注射用阿替普酶说明书 药品名称药品名称 通用名：通用名：注射用阿替普酶（注射用重组人组织纤维蛋白溶酶原激活剂（rt-PA） ） 英文名：英文名：Alteplase for Injection (Recombinant Human Tissue Plasminogen Activator for Injection (rt-PA) 汉语拼音：汉语拼音：Zhu She Yong Atipumei 性状及组成成分性状及组成成分 性状：白色至类白色冻干粉末，无嗅。 本品组成成分为： 活性成分：注射用阿替普酶 辅料：精氨酸、磷酸、吐温 80 及注射用水。 药理毒理学药理毒理学 在

2、大鼠和南美猴的亚急性毒理研究中，未发现其它预期之外的不良反应。 致突变试验中未发现有致突变倾向。 药理学特性药理学特性 本品的活性成分是一种糖蛋白，可直接激活纤溶酶原转化为纤溶酶。当静脉给予时，本品在 循环系统中表现出相对非活性状态。一旦与纤维蛋白结合后，本品被激活，诱导纤溶酶原转 化为纤溶酶，导致纤维蛋白降解，血块溶解。 心肌梗死的研究心肌梗死的研究 在一项入选了 40，000 多例急性心肌梗死患者的研究（GUSTO）中，治疗组给予 100 毫克 本品 90 分钟滴注，静脉滴注肝素辅助治疗，30 天死亡率为 6.3%；对照组予以 150 万单位 链激酶 60 分钟滴注，辅以皮下或静滴肝素对比

3、，其 30 天死亡率为 7.3%。同时本品治疗的 患者溶栓后 60 分钟和 90 分钟的血管再通率高于链激酶治疗的患者， 在 180 分钟及以后时间 的血管再通率两组没有差异。 本品治疗的患者比未经溶栓治疗的患者 30 天死亡率低。 与未经溶栓疗法的患者相比，本品治疗的患者总体心室功能及局部心肌壁运动功能受损较 轻。 一项安慰剂对照试验（LATE）表明，发病后 612 小时内给予治疗，经本品 100 毫克 3 小 时治疗的患者 30 天死亡率比对照组低。对于某些出现明显心肌梗死症状的病例，发病后 24 小时内的溶栓治疗也有益处。 肺栓塞的研究肺栓塞的研究 急性大面积肺栓塞伴血流动力学不稳定的患

4、者使用本品溶栓， 可迅速缩小血栓， 并降低肺动 脉压。无死亡率的资料。 急性缺血性脑卒中的研究急性缺血性脑卒中的研究 在两项美国试验（NINDS A/B）中，与安慰剂相比，使用本品预后良好（无功能缺陷或轻微 功能缺陷） 的患者比例明显增高。 在两个欧洲试验和另外一个美国试验中未能证实上述发现， 然而在这后三个试验中， 大部分患者未能在脑卒中发作的 3 小时内接受治疗。 随后的分析表 明在脑卒中发作 3 小时内接受本品治疗的疗效是肯定的。 尽管严重的和致命性的颅内出血的 风险增高，但与安慰剂相比，预后良好的差值为 14.9%（95%可信区间为 8.1%至 21.7%） 。 此数据无法给出关于治疗

5、对死亡率影响的确切结论。 然而总体来说， 如果在卒中症状发作的 3 小时内给予本品且遵循本说明书描述的各注意事项，应用本品的收益还是大于可能的风险 的。 2 随后进行的对所有临床数据的分析显示，与症状发作 3 小时内就给予本品治疗的患者相比， 在症状发作 3 小时后（3 至 6 小时）才接受本品治疗的患者疗效差，而且风险增高，这导致 其收益/风险比值落在原来 0-3 小时内可接受的值以外。 由于本品具有纤维蛋白相对特异性，100 毫克的本品可能导致循环中纤维蛋白原在 4 小时内 减少至 60%左右，但一般 24 小时后可恢复到 80%以上。4 小时后纤溶酶原和 -2-抗纤溶酶 分别减少至 20

6、%和 35%左右，24 小时后可恢复到 80%以上。只有少数患者出现明显的较长 时间的循环纤维蛋白原水平下降。 药代动力学药代动力学 本品可从血循环中迅速清除， 主要经肝脏代谢 （血浆清除率 550680 毫升/分钟） 。 相对血浆 半衰期（T1/2）是 45 分钟。这意味着 20 分钟后，血浆中本品的含量不到最初值的 10%。 周边室的残留量，其 半衰期约为 40 分钟。 适应症适应症 1.急性心肌梗死 -对于症状发生 6 小时以内的患者，采取 90 分钟加速给药法（见剂量和用法） 。 -对于症状发生 612 小时以内的患者，采取 3 小时给药法（见剂量和用法） 本品已被证实可降低急性心肌梗

7、死患者 30 天死亡率。 2.血流不稳定的急性大面积肺栓塞 可能的情况下应借助客观手段明确诊断， 如肺血管造影或非侵入性手段如肺扫描等。 尚无证 据显示对与肺栓塞相关的死亡率和晚期发病率有积极作用。 3.急性缺血性脑卒中 必须预先经过恰当的影像学检查排除颅内出血之后， 在急性缺血性脑卒中症状发作后的 3 小 时内进行治疗。 用法和用量用法和用量 应在症状发生后尽快给药。按以下指导剂量给药。 无菌条件下將一小瓶爱通立干粉（10、20、或 50 毫克）用注射用水溶解为 1 毫克/毫升或 2 毫克/毫升的浓度。 使用爱通立 20 毫克或 50 毫克包装中的移液套管完成上述稀释工作。 如果是爱通立 1

8、0 毫克， 则使用注射器。 爱通立规格10 毫克20 毫克50 毫克 加入干粉中的注射用水体积（毫升） a) 终浓度为 1 毫克/毫升 10 2050 b) 终浓度为 2 毫克/毫升 51025 配制好的溶液应通过静脉给药。配制的溶液可用灭菌生理盐水(0.9%)进一步稀释至 0.2 毫克/ 毫升的最小浓度。 1 心肌梗死 心肌梗死 a)对于在症状发生 6 小时以内的患者，采取 90 分钟加速给药法： 终浓度 1 毫克/毫升 2 毫克/毫升 毫升毫升 3 15 毫克静脉推注157.5 随后 30 分钟持续静脉滴注 50 毫克5025 剩余的 35 毫克 60 分钟持续静脉滴注， 直至最大剂量达

9、100 毫克 3517.5 体重在 65 公斤以下的患者，给药总剂量应按体重调整，见下表。 终浓度 1 毫克/毫升 2 毫克/毫升 毫升毫升 15 毫克静脉推注157.5 毫升/公斤体重毫升/公斤体重 然后按 0.75 毫克/公斤体重的剂量持续静脉滴注 30 分钟 （最大剂量 50 毫克） 0.750.375 剩余的按 0.5 毫克公斤/体重的剂量持续静脉滴注 60 分钟 （最大剂量 35 毫克） 。 0.50.25 b)对于症状发生 612 小时以内的患者，采取 3 小时给药法。 终浓度 1 毫克/毫升 2 毫克/毫升 毫升毫升 10 毫克静脉推注105 其后 1 小时持续静脉滴注 50 毫

10、克5025 毫升/30 分钟毫升/30 分钟 剩余剂量每 30 分钟静脉滴注 10 毫克， 至 3 小时末滴完，最大剂量为 100 毫克 105 体重在 65 公斤以下的患者，给药总剂量不应超过 1.5 毫克公斤体重。 本品最大剂量为 100 毫克。 辅助治疗： 症状发生后尽快给予阿司匹林，并在心肌梗死发生后第一个月内持续给药。推荐剂量为 160 300 毫克/天。 同时给予肝素 24 小时或更长时间（加速给药法中至少应伴随给药 48 小时） 。建议在溶栓治 疗前静脉注射 5000 国际单位，继之以 1000 国际单位/小时持续静脉滴注。肝素剂量应根据 反复测定的 aPTT 值调整，aPTT

11、值应为用药前的 1.5-2.5 倍。 2 肺栓塞 肺栓塞 本品 100 毫克应持续 2 小时静脉滴注。最常用的给药方法为： 终浓度 4 1 毫克/毫升 2 毫克/毫升 毫升毫升 10 毫克在 12 分钟内静脉推注105 90 毫克在随后 2 小时持续静脉滴注9045 体重不足 65 公斤的患者，给药总剂量不应超过 1.5 毫克/公斤体重。 辅助治疗： 静滴本品后，当 aPPT 值低于正常上限两倍时，应给予（或再次给予）肝素。静滴肝素剂量 应根据 aPTT 值调整，aPTT 值应为用药前的 1.5-2.5 倍。 3 急性缺血性脑卒中 急性缺血性脑卒中 治疗必须由神经科医师进行（参见禁忌症和注意事

12、项） 。 推荐剂量为 0.9 毫克/公斤体重（最大剂量为 90 毫克） ，总剂量的 10%先从静脉推入，剩余 剂量在随后 60 分钟持续静脉滴注。 治疗应在症状发作后的 3 小时内开始。 辅助治疗： 在症状发生的最初 24 小时内，此治疗方案与肝素和阿司匹林合用的安全性和有效性尚未进 行系统研究。在本品治疗后的 24 小时以内应避免使用阿司匹林或静脉给予肝素。若给予肝 素以防治其它症状（如防止深静脉栓塞发生） ，则剂量不得超过 10, 000 国际单位，并由皮下 注射给药。 不良反应不良反应 概述 使用本品后的最常见不良反应是出血，导致红细胞比积和/或血红蛋白下降。与溶栓治疗相 关的出血可分成

13、二种类型： 表面出血，常为穿刺部位或血管损伤处出血。 内出血，为胃肠道、泌尿生殖道、后腹膜、中枢神经系统或实质脏器出血。 死亡和永久残疾的报告见于发生卒中（包括颅内出血）和其他严重出血事件的患者。 以下不良反应（根据 MedDRA 系统脏器分类列表）是在与爱通立治疗可能有关的不良事件 报告基础上获得。 以下所列不良事件的发生频率得自于一项包含8,299例患者的使用爱通立治疗心肌梗死的临 床研究。 胆固醇结晶栓塞形成的分类未见于临床试验人群，而基于自发性报告数据所得。 临床试验中，因肺栓塞和脑卒中（治疗时间窗 ： 发作后 0 到 3 小时）而入选接受治疗的患者 数量远少于上述因心肌梗死而入选的患

14、者数量。 因此， 与来自大样本的心肌梗死研究的数据 相比，那些数据缺乏明显差异可能是因样本较小所致。 除了治疗脑卒中时发生的颅内出血和治疗心肌梗死时发生的再灌注后心律失常， 没有医学依 据能够假设爱通立在治疗肺栓塞和急性缺血性脑卒中时的副作用与其治疗心肌梗死时所发 生的副作用在数量和程度上有所不同。 1 很常见：10%；2 常见：1%但10%；3 不常见：0.1%但1%；4 罕见：0.01%但0.1%；5 非常罕见：0.01% 心肌梗死适应症： 心血管系统异常 5 1 很常见： 再灌注后心律失常，可能危及生命并需要常规抗心律失常治疗 心肌梗死和肺栓塞适应症： 神经系统异常 3 不常见： 颅内出

15、血 急性缺血性脑卒中适应症： 神经系统异常 2 常见： 颅内出血，以症状性脑内出血为主（可多至 10%的患者） 。但并未显示整 体致残率或死亡率因此上升。 心肌梗死、肺栓塞和急性缺血性脑卒中适应症： 免疫系统异常： 3 不常见 ： 过敏样反应，通常为轻度，但在个别病例可危及生命。其表现可以是皮疹、 荨麻疹、支气管痉挛、血管源性水肿、低血压、休克和其他与过敏反应有 关的症状。一旦出现上述异常，应给予常规抗过敏治疗。在发生过敏样反 应的患者中，有相对较大比例者同时服用血管紧张素转换酶抑制剂。目前 尚不知晓确定的针对爱通立的过敏反应（IgE 介导） 。在极少数病例中曾观 察到一过性、低滴度爱通立抗体

16、形成，但无法确立与之相关的临床意义。 血管异常： 1 很常见： 出血 2 常见： 瘀斑 3 不常见： 血栓栓塞，可导致相关脏器发生相应后果 4 罕见： 实质脏器出血 4 罕见： 胆固醇结晶栓塞，可导致相关器官发生相应后果 5 非常罕见： 眼出血 呼吸、胸部与纵隔异常： 2 常见： 鼻出血 胃肠道异常： 2 常见： 出血至胃肠道管腔内、恶心、呕吐。恶心和呕吐也是心肌梗死发作时的症 状。 3 不常见： 腹膜后出血，牙龈出血。 肾脏与尿道异常： 2 常见： 泌尿生殖道出血 全身和注射部位异常： 1 很常见： 体表出血，通常发生于穿刺处或血管损伤部位 未分类的不良反应 1 很常见： 血压下降 2 常见： 体温升高 需要手术和其他医学处理： 2 常见： 需要输血 关于某些严重或常见事件的其他信息 在临床试验中， 当根据临床常规治疗患者， 亦即不行急诊左心导管插入术， 则患者偶需输血。 如果有潜在的出血危险尤其是脑出血，则应停止溶栓治疗。因本品的半衰期短，对凝血系统 影响轻微，所以一般不