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1、1.补体（C）系统是具有多种调控机制的蛋白质酶促反应系统，广泛存在于人和 脊椎动物血清、组织液和细胞膜表面。 2.补体的组成：补体固有成分、补体受体、补体调节蛋白 3.补体来源：肝细胞、巨噬细胞 4.补体极不稳定，应保存在-20或冷冻干燥保存。 5.补体系统的激活：经典途径、凝集素途径、旁路途径 经典途径经典途径 （1）激活物与激活条件 激活物：抗原-抗体免疫复合物（IC） 条件：每一个 C1q 分子必须同时与 IC 中两个以上 Ig 分子的补体结合位点结合后 才能活化，单个 IgM 即可激活 （2）活化过程：【识别阶段】C1 识别 IC 进而活化的过程 【活化阶段】形成 C3 转化酶和 C5
2、 转化酶阶段 （3）膜攻击阶段：膜攻击复合物（MAC）在细胞膜上形成亲水性通道，能使可 溶性小分子、离子和水分子自由通过细胞膜，导致胞内渗透压降低，细胞膨胀而 被溶解。 6.补体的生物学作用 （1）补体介导的溶细胞作用 （2）调理作用 （3）清除免疫复合物的作用 （4）炎症介质作用 （5）免疫调节作用 第三节 主要组织相容性复合体 1.同一种属的不同个体进行组织移植时会发生排斥反应， 编码此类抗原的基因群 称为组织相容性复合体（MHC）。 2.人类的有关抗原在白细胞发现，称为人类白细胞抗原（HLA），编码这些抗原 的基因群称为 HLA 复合体。 人类 MHC 分子一般指经典 HLA 基因编码产
3、物， 简称 HLA 分子（提呈抗原肽）。 3.HLA结构：肽结合区（信息传递）、Ig 样区、跨膜区、胞浆区 分布：各种有核细胞、血小板及网织红细胞表面，成熟红细胞和滋养层 细胞表面不表达。 抗原肽与类分子的结合有一定的选择性，但并不像抗原抗体那样高度结合， 只要多肽 23 个关键的氨基酸能恰当地连接而沟槽内相应位置， 多肽即可与之结 合。 4.HLA类分子的分布：主要表达于 B 细胞、单核/巨噬细胞、树突状细胞等抗原 提呈细胞和活化的 T 细胞表面。 5.MHC 分子的免疫学功能 （1）参与抗原的加工与提呈 （2）参与免疫应答的遗传控制 （3）制约免疫细胞间相互作用 TCR 识别 APC 上抗
4、原肽的同时还必须识别与抗原肽结合成复合物的自身 MHC 分子，此现象为 MHC 限制性 （4）参与 T 细胞分化成熟 （5）参与调控自然杀伤细胞 第四节 其他免疫因子 一、细胞因子 细胞因子（CK）是指多种细胞受免疫原、丝裂原等刺激后合成分泌的，通过与细 胞表面相应的受体结合而发挥多种生物效应的一类小分子蛋白质， 是机体内细胞 间信号传递的重要介质。 （一）细胞因子的分类 白细胞介素（IL）、干扰素（IFN）【最先发现的 CK】、肿瘤坏死因子超家族 （TNF）、 集落刺激因子 （CSF） 【能刺激造血干细胞增殖分化】、 生长因子 （GF）、 趋化因子家族 （二）CK 的共同特性 绝多数 CK
5、是低分子量的蛋白或糖蛋白。 1.作用方式：自分泌、旁分泌、内分泌 2.生物学效应的重复性 ： （1） 重叠性 【几种不同的 CK 可作用于同一靶细胞】 （2） 高效性和多效性（3）拮抗性和协同性（4）网络性 （三）CK 的生物学作用 1.刺激造血并参与免疫细胞的发育和分化 2.参与免疫应答和免疫调节 3.参与炎症反应 二、白细胞分化抗原 免疫应答有赖于免疫细胞之间的相互作用， 细胞膜分子则是免疫细胞之间相互作 用的物质基础。免疫细胞表面的白细胞分化抗原与免疫细胞的发育、分化及功能 密切相关。 （一）白细胞分化抗原与 CD 分子的概念 1.白细胞分化抗原（HLDA）：是指造血干细胞在分化为不同谱
6、系以及分化的不同 阶段和活化的过程中，出现或消失的表面标记。 2.CD：位于细胞膜表面一类分化抗原的总称。 （二）CD 分子的免疫学功能 1.参与抗原加工与提呈【目前已知的参与抗原加工与提呈的 CD 分子主要是 CD1 分子，其处理抗原的方式与 MHC类分子相似】 2.参与免疫细胞的抗原识别与活化 （1）参与 T 细胞的抗原识别与活化：CD3、CD4、CD8、CD28 【CD4-与 MHC分子结合】【CD28-与配体 CD80 和 CD86 结 合 ， 提 供 T 细 胞 协 同 刺 激 信 号 】 【 CD80/86-CD28 的配体】 （2）参与 B 细胞的抗原识别与活化：CD40-与 C
7、D40L 结合 3.参与免疫效应【细胞凋亡相关的分子：CD95】 第五章 免疫细胞 第一节 免疫细胞的分化和发育 一、髓系免疫细胞【单核/巨核细胞、中性粒细胞、嗜酸（碱）性粒细胞、肥大 细胞、红细胞、树突状细胞】 （1）单核/巨核细胞不仅参与固有免疫，也参与适应性免疫的免疫学功能：吞 噬杀伤病原体；清除损伤、衰老细胞和肿瘤细胞；抗原提呈；免疫调节 （2）DC 主要功能是高效摄取、加工和提呈抗原，启动适应性免疫，是机体功能 最强的抗原提呈细胞。DC 是专职性 APC 中唯一能直接激活初始 T 细胞的 APC。 是机体功能 最强的抗原提呈细胞。DC 是专职性 APC 中唯一能直接激活初始 T 细胞
8、的 APC。 DC 免疫学功能：抗原提呈与免疫激活作用；参与中枢神经和外周免疫耐受的 诱导和维持。 （3）NK 细胞：主要通过其细胞毒作用及分泌细胞因子发挥作用。抗感染作用； 抗肿瘤作用【NK 细胞通过多种途径杀伤肿瘤细胞，无需抗原预先刺激，是机体 抗肿瘤的第一线细胞】 （4）肥大细胞可引起炎症反应，参与抗感染免疫和型超敏反应。 备注：抗原提呈细胞（APC）是指能够摄取、加工抗原，并将抗原肽提呈给 T 细 胞的一类免疫细胞。 专职性 APC 包括树突状细胞、巨噬细胞和 B 细胞专职性 APC 包括树突状细胞、巨噬细胞和 B 细胞，通过 MHC类分子结合抗原 肽并提呈给 CD4+T 细胞，进一步
9、促进其活化。 表达 MHC类分子的细胞均能将内源性蛋白抗原（异常）加工为抗原肽-MHC类 分子复合物，提呈给 CD8+T 细胞而被其识别和杀伤。 二、淋巴系免疫细胞 淋巴样干细胞来自于骨髓多能干细胞（HSC），由淋巴样干细胞分化的免疫细胞 包括 T 细胞、B 细胞、NK 细胞和树突状细胞。 （一）T 细胞【来源于骨髓，在胸腺中发育成熟】 1.T 细胞抗原受体（TCR）的发育-与链的基因重排密切相关 2.T 细胞发育的阳性选择和阴性选择 阳性选择-使 T 细胞获得了抗原识别的 MHC 限制 阴性选择-使 T 细胞获得了对自身抗原的耐受性 经过胸腺内的发育和选择后，成熟 T 细胞的特征为 ： 表达
10、功能性 TCR； CD4 或 CD8 单阳性细胞；获得抗原识别的 MHC 限制性；获得自身的耐受性。成熟的 T 细胞离 开胸腺，进入外周免疫器官。 （二）B 细胞【来源于骨髓，在骨髓成熟】 3.B 细胞发育的阳性选择和阴性选择 阴性选择-在中枢免疫器官完成并获得中枢免疫耐受 阳性选择-在外周免疫器官生发中心完成，获得抗体亲和力的成熟 （三）NK 细胞的分化和发育 三、谱系交叉的免疫细胞 树突状细胞（DC）是免疫细胞中唯一唯一部分来自于髓样干细胞，部分来源于淋巴样 干细胞的免疫细胞。 第二节 适应性免疫细胞 一、T 细胞 T 细胞表面具有 TCR-CD3 复合体、CD4/CD8 分子、共刺激因子
11、即细胞因子受体等 多种特征性表面膜分子。 （一）T 细胞的表面分子 T 细胞表面分子是 T 细胞识别抗原，与其他免疫细胞相互作用以及接受信号刺激 并产生应答的物质基础，也是鉴别和分离 T 细胞的重要依据。 1.TCR-CD3 复合体TCR-CD3 复合体 TCR 特异性识别抗原产生的信号借助 CD3 分子转导进入细胞 内。TCR 不能直接识别蛋白质抗原表位TCR 不能直接识别蛋白质抗原表位，仅能识别 APC 或靶细胞表面与 MHC 分子 结合的抗原肽（pMHC），这也是 T 细胞与 B 细胞识别抗原的不同之处。CD3 表达 于所有成熟 T 细胞表面，CD3 具有稳定 TCR 结构和传递抗原识别
12、信号的作用，但 并不参与抗原识别过程。 2.共受体共受体 CD4和CD8都是TCR的共受体， 但分别表达在不同的T细胞亚群上。 CD4 和 CD8 分子可增强 T 细胞与 APC 或靶细胞之间的作用，CD4 也是人类免疫缺陷病 毒（HIV）gp120 的受体。 3.共刺激因子共刺激因子 T 细胞的活化需要双信号刺激，不仅需要由 TCR-CD3 复合体分 子提供的起始信号（第一信号），还必须有共刺激信号（第二信号）如：CD28、 CD154CD40LCD40 配体 4.负调节分子 5. 细胞受体因子 6.丝裂原结合分子 4.负调节分子 5. 细胞受体因子 6.丝裂原结合分子 （二）T 细胞亚群与
13、功能 1.T 细胞根据功能不同分为： 辅助性 T 细胞（Th）-多为 CD4+T 细胞 细胞毒性 T 细胞（CTL）-膜分子多为 CD8+，分泌穿孔素及颗粒酶，分泌肿瘤 坏死因子 调解性 T 细胞（Treg）-膜分子多为 CD4+ 二、B 细胞 （一）B 细胞的表面分子 1.BCR 不能传递抗原刺激信号到细胞内，可直接识别具有天然构象的抗原分子。 CD79a/b 与 BCR 结合，为 B 细胞提供第一活化信号 2.共受体 CD19、CD21 和 CD81 CD21 是 EB 病毒的受体，可显著增强 BCR 识别抗原的信号传导，促进 B 细胞的活 化。 3.共刺激分子 B 细胞表面的共刺激分子为
14、 T、 B 细胞活化提供第二信号。 主要包括 ： （1）CD40：其配体为表达于活化 T 细胞表面的 CD154(CD40L) （2）CD80/CD86： 高表达于活化的 B 细胞表面，是 T 细胞 CD28 和 CD152 的配体， CD80/CD86 与 CD28 相互作用， 为 T 细胞的活化提供第二信号。 CD80/CD86 与 CD152 相互作用，则可抑制 T 细胞的活化。 4.B 细胞的功能 根据 B 细胞是否表达 CD5 分子，分为 B1（CD5+）细胞和 B2 细胞 功能：产生抗体-B2 细胞主要识别蛋白质抗原，是参与 B 细胞介导的的适应 性免疫应答的主要细胞。 提呈抗原-
15、B2 细胞是专职性 APC，具有抗原提呈功能 分泌细胞因子 第六章 免疫应答 免疫应答是机体免疫系统对危险信号刺激所形成的一种反应过程。 1.固有免疫应答的特点：识别对象、识别受体、效应方式 一、T 细胞介导的免疫应答： 1.T 细胞对抗原的识别阶段 T 细胞对抗原的识别阶段 T 细胞抗原受体只能识别抗原提呈细胞加工处理 后的抗原肽-MHC 复合物（pMHC） （1）抗原的加工提呈：外源性抗原加工处理-MHC II 类分子途径 内源性抗原加工处理-MHC I 类分子途径 （2）抗原识别：T 细胞对抗原的识别本质是对 pMHC 的识别，T 细胞的 TCR 识 别 APC 提呈的抗原肽时，必须同时
16、与识别抗原肽形成复合物的 MHC 分子，即 T 细 胞的双识别，称为 MHC 限制。 2.T 细胞的活化、增殖和分化阶段T 细胞的活化、增殖和分化阶段 （1）T 细胞的活化 （1）T 细胞的活化 CD8+T 细胞、CD4+T 细胞的活化：初始 CD4+T、CD8+T 细胞细胞 的活化必须由 DC 为其提呈抗原。需要双信号.B7/CD28 提供第二信号 3.抗原清除阶段【2 种形式，CD4+细胞介导的效应和 CD8+细胞介导的效应】 （1）CD4+细胞介导的效应：Th1 细胞的效应-介导细胞免疫效应 Th2 细胞的效应-表达 CD40L （2） CD8+细胞介导的效应:CTL 能特异性杀伤靶细胞， 一个 CTL 可循环往复、 连续、 高效地杀伤靶细胞。 （三）初次应答和再次应答 1.初次应答抗体的主要类型-IgM 2.再次应答抗体的主要类型-
