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1、内科学各论症状部分 闭经-乳溢-不育三联征 内容课件模板,内科学症状部分：闭经-乳溢-不育三联征,身体部位：,全身。,内科学症状部分：闭经-乳溢-不育三联征,科室：,内分泌科。,内科学症状部分：闭经-乳溢-不育三联征,简介：,催乳素瘤的典型症状为闭经-乳溢-不育三联征。催乳素瘤是指垂体分泌PRL的肿瘤，在垂体功能性(有分泌性)肿瘤中发生率占首位。典型泌乳素瘤的临床表现有闭经、溢乳、不孕(育)、高泌乳素血症及垂体可有占位性改变。,内科学症状部分：闭经-乳溢-不育三联征,病因：,(一)发病原因 高PRL血症原因众多，详见表1。除生理性高PRL血症外，还有病理性、药物性原因。原因不明者称为特发性高P
2、RL血症。 1.病理性高PRL血症 病理性高PRL血症多见于下丘脑-垂体疾病，以PRL瘤最为多见。除,内科学症状部分：闭经-乳溢-不育三联征,病因：,PRL瘤(或含有PRL瘤的混合瘤)外，其他下丘脑-垂体肿瘤、浸润性或炎症性疾病、结节病、肉芽肿以及外伤、放射性损伤等均是由于下丘脑多巴胺生成障碍或阻断垂体门脉血流致使多巴胺等泌乳素释放抑制因子(PIF)不能到达腺垂体所致。由于泌乳素释放因子(PRF)增多引起高PRL血症的情况见于,内科学症状部分：闭经-乳溢-不育三联征,病因：,原发性甲减、应激刺激和神经源性刺激。慢性肾功能衰竭患者由于肾小球滤过清除PRL障碍而导致高PRL血症。肝硬化患者由于雌激
3、素和PRL在肝脏的灭活障碍致血PRL升高。某些风湿性疾病如系统性红斑狼疮(SLE)、干燥综合征、系统性硬化症也可出现高PRL血症，但与疾病的活动性和血清学异常无,内科学症状部分：闭经-乳溢-不育三联征,病因：,相关性，自身免疫性疾病伴高PRL血症的原因不明。高泌乳素血症可伴或不伴溢乳。 2.药物性高PRL血症 能引起高PRL血症的药物众多，包括多巴胺受体拮抗剂、含雌激素的口服避孕药、某些抗高血压药、阿片制剂及H2受体阻滞剂(如西咪替丁)等。其中多巴胺受体拮抗剂是一些具有安定、镇静或,内科学症状部分：闭经-乳溢-不育三联征,病因：,镇吐作用以及抗抑郁、抗精神病类药物。在常用剂量时血PRL一般不超
4、过100g/L之间，偶可明显升高，被误诊为PRL瘤。由于氯丙嗪和甲氧氯普胺(胃复安)的作用最强，25mg氯丙嗪可使正常人血清P,内科学症状部分：闭经-乳溢-不育三联征,病因：,RL水平增加57倍，故常用于PRL的动态试验以协助PRL瘤的诊断。 3.PRL瘤 PRL瘤的发病机制曾有过几种假说。以往认为长期服用雌激素可能是PRL瘤形成的原因，但大规模研究表明口服避孕药，尤其是低剂量的雌激素和PRL瘤的形成并无联系。现认为垂体的自身缺陷是PRL瘤形成的,内科学症状部分：闭经-乳溢-不育三联征,病因：,起始原因，下丘脑调节功能紊乱仅起着允许和促进作用。用分子生物学技术在人类腺垂体肿瘤中找到一些候选基因
5、，其中与PRL瘤有关的肿瘤激活基因有肝素结合分泌性转型基因(heparinbinding secretory transforming gene，HST)、垂体瘤转型基因(pitu,内科学症状部分：闭经-乳溢-不育三联征,病因：,itary tumor transforming gene，PTTG)。肿瘤抑制基因有CDKN2A基因和MENI基因，后者在家族性多发性内分泌腺瘤综合征-I型患者中被发现。由于这些基因的变异，解除了垂体干细胞的生长抑制状态，转化成某种或几种腺垂体细胞，并发生单克隆增殖。在下丘脑激,内科学症状部分：闭经-乳溢-不育三联征,病因：,素调节紊乱、腺垂体内局部形成肿瘤，导致某
6、种或几种腺垂体激素自主性合成和分泌。 特异性肿瘤分子标志物的发现有助于微腺瘤的早期诊断及治疗，并为选择合适的随访方案提供依据，对家族性MEN-I进行家族筛查也将成为可能。 (二)发病机制 PRL瘤的发病机制，自20世纪90年代初,内科学症状部分：闭经-乳溢-不育三联征,病因：,分子生物学技术研究取得进展以来，目前认为垂体PRL分泌细胞原发的内在缺陷(primary intrinsic defects)是PRL瘤形成的起始原因，下丘脑调节垂体PRL细胞功能紊乱仅起着允许和促进作用。二者均参与了垂体PRL瘤的发生。 实验表明，雌激素可使实验大鼠形成PR,内科学症状部分：闭经-乳溢-不育三联征,病因
7、：,L瘤，认为雌激素的作用是降低了增生抑制因子(PIF)，削弱了下丘脑对PRL细胞的调节。临床上，育龄妇女PRL瘤发病率最高，妊娠使原有PRL瘤明显增大，约10%的PRL瘤是在妊娠后发生的，以及使用多巴胺激动剂溴隐亭治疗使约90%的PRL瘤病人血清PRL水平下降，并可使瘤体缩小等均提,内科学症状部分：闭经-乳溢-不育三联征,病因：,示PRL瘤病因上存在着多巴胺即PIF作用的不足。 另一方面，实验和临床均显示PRL瘤有很强的功能自主性，从而认为PRL瘤对下丘脑调节激素反应异常系肿瘤细胞自身的内在缺陷继发的功能紊乱。近年来，通过利用X染色体失活分析，证实了大多数垂体PRL瘤起源上是来自单个PRL细
8、胞的异常克,内科学症状部分：闭经-乳溢-不育三联征,病因：,隆，表明肿瘤起源于垂体PRL细胞自身原发缺陷。这一发现，结合上述临床和实验研究，可用分阶段理论来解释PRL的发生，即肿瘤发生的起始阶段和促进阶段。前者指垂体PRL细胞发生了自发的或获得性突变，后者设想突变的细胞在内在或外在因子作用下不断克隆扩展成为肿瘤。 最近几年来利用分子生,内科学症状部分：闭经-乳溢-不育三联征,病因：,物学技术在人类腺垂体肿瘤中找到一些候选基因，其中与PRL瘤有关的肿瘤激活基因有肝素结合分泌性转型基因(heparinbinding secretory transforming gene，HST)、垂体瘤转型基因(
9、pituitary tumor transforming germ,内科学症状部分：闭经-乳溢-不育三联征,病因：,PTTC)。肿瘤抑制基因有CDKNA基因无与这些药物有关的疾病，如高血压、溃疡病、精神障碍、失眠、激素治疗、月经生育史、哺乳史其与乳溢的关系等。,内科学症状部分：闭经-乳溢-不育三联征,诊断：,病人有闭经-泌乳、男性性功能减退或不育、血清PRL水平明显升高、CT或MRI显像有垂体瘤存在，PRL瘤的诊断大多不困难。需要鉴别的是那些PRL水平轻度升高、伴有(或不伴有)鞍区占位病变等。临床上，在排除其他垂体腺瘤的基础上进行诊断。 PRL瘤的鉴别诊断主要围绕高PRL血症,内科学症状部分：
10、闭经-乳溢-不育三联征,诊断：,进行。当血清PIL呈轻至中度升高(未达到200nmol/L)者须与特发性高PRL血症、垂体非PRL瘤、下丘脑肿瘤或鞍区垂体外肿瘤等鉴别。 1.垂体非PPL瘤 血PRL一般低于200nmol/L，MRI或CT检查可发现腺垂体内有占位病变，向鞍上扩展压迫垂体柄使 PIF不能到达腺,内科学症状部分：闭经-乳溢-不育三联征,诊断：,垂体。腺垂体激素检测发现除PRL增高外，还有另一种激素增高(无功能腺瘤则无)，但其他腺垂体激素多减少。用溴隐亭治疗后，PRL降至正常，但垂体瘤的大小很少变化。临床上遇到此种情况要考虑垂体非PPL瘤可能，以无功能性垂体腺瘤和GH瘤常见。 2.下
11、丘脑肿瘤或鞍区垂体外肿瘤 肿瘤类型,内科学症状部分：闭经-乳溢-不育三联征,诊断：,众多，其共同点是血清PRL常低于100nmol/L;MRI或CT检查发现垂体内无占位病变;肿块与腺垂体无联系，多靠近垂体柄区域并压迫垂体柄造成门脉血流障碍，或者位于下丘脑内干扰多巴胺的合成和分泌。一般患者多有脑神经压迫、颅内压增高及尿崩症等症状。通常下丘脑-垂体区MRI或高分辨率,内科学症状部分：闭经-乳溢-不育三联征,诊断：,CT检查可与PRL瘤鉴别。 3.原发性甲状腺功能减退症 一般情况下易将其与PRL瘤鉴别，在少数情况下不但引起高PRL血症，还可导致腺垂体增大，使MRI等检查误认为存在垂体腺瘤。近年报道多
12、例原发性甲状腺功能减退患者MRI检查揭示有垂体肿瘤，实验室检查有高PRL血症，尽管临床上甲,内科学症状部分：闭经-乳溢-不育三联征,诊断：,状腺功能减退症症状不明显，但甲状腺功能检查表明为原发性甲状腺功能减退症，用甲状腺激素替代治疗后治愈。 4.特发性高PRL血症 病因不明，可能为下丘脑损害(未能发现的病损)引起。特发性高PRL血症必须先排除药物性、病理性、生理性高PRL血症后才能确立诊断。CT或MRI无异常发现,内科学症状部分：闭经-乳溢-不育三联征,诊断：,一般血清PRL仅轻度升高(多小于100nmol/L)。少数患者以后可演变为PRL瘤。用溴隐亭治疗可预防PRL瘤的形成，且应定期随诊。
13、5.其他 垂体较大的其他肿瘤和非垂体肿瘤，如颅咽管瘤、生殖细胞瘤、脑膜瘤，压迫垂体柄时可阻碍下丘脑PIF(DA)的传递，也可产生高PRL血症,内科学症状部分：闭经-乳溢-不育三联征,诊断：,而称之为“假泌乳素瘤”，但后者血清PRL对MCP、TRH刺激反应较好摘除肿瘤后血清PRL迅速下降，可资鉴别。本病如伴有GH、ACTH、TSH等其他垂体激素增高及相应临床表现时，可诊断为含有其他细胞的PRL混合瘤。 总之，以溢乳或闭经为主诉就诊患者的诊断应首先考虑高泌乳素血症,内科学症状部分：闭经-乳溢-不育三联征,诊断：,可能，如血PRL不升高或升高不明显应进一步做PRL兴奋试验或必要的影像学检查。,内科学症状部分：闭经-乳溢-不育三联征,检查项目：,尿黄体生、唾液睾酮、血常规、产科B超、妇科超声。,内科学症状部分：闭经-乳溢-不育三联征,相关症状：,产后垂体坏死 停经。,内科学症状部分：闭经-乳溢-不育三联征,相关疾病：,催乳素瘤 溢乳闭经综合征 乳溢症 乳头溢液 乳腺导管扩张症 单纯性乳腺增生症 不孕症 乳溢-闭经综合征 避孕后闭经综合征。,谢谢！,
