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1、药物的起源、发展与作用,1,内容提要,古代药物的发展 人类起源早期的药物 中国传统的中医药与炼丹术 近代药物的产生与发展 第一阶段:天然药物时期 第二阶段:化学合成药时期,2,一.古代药物的发展,人类起源早期的药物 中国传统的中医药与炼丹术,3,1. 人类起源早期的药物,人类早期的生存环境十分恶劣,在猎取动物或采摘植物获取食物的过程中,不可避免地会误食一些毒物,导致吐泻、昏迷、甚至死亡等中毒现象的发生,但有时却能使原来的疾病好转甚至痊愈。 通过反复的实践与经验的总结,人们发现不同的动植物对人体可以产生不同的影响,于是开始了早期的药用动植物资源的开发。,4,古代中国和欧洲的“药”,在我国数千年前
2、的钟鼎文中就有药(藥)字出现,其义为“治病草,从草,乐声”,反映了药为治病之物,而且以草居多。 古代欧洲称为“drug”,原意就是干燥的草木。,5,2. 中国传统的中医药学与炼丹术,中国传统的中医药学-中华民族优秀文化的瑰宝,世界文明的宝贵遗产。 我国民族药,如藏药、蒙药、维药、彝药、傣药、苗药等,都有着千年以上的历史。民族药资源丰富,品种繁多,用法和用途各有特点,其产生和发展,丰富了祖国的药学宝库。,6,古代中国的炼丹术,3000年前的周代:已有石胆(硫酸铜)、丹砂(硫化汞)、雄黄(硫化砷)、矾石(硫酸钾铝)、磁石(氧化锆)制取的方法和治病的记载。 秦汉时期:为追求长生不老,炼丹术风行一时。
3、 唐代:炼丹术进入鼎盛时期,并传至西方。 宋末至元代:炼丹术转向从植物寻找长生不老药。,7,著名的炼丹家及其著作,秦汉魏伯阳,周易参同契(世界上最古的炼丹术理论性著作)。 晋代医学家、道教理论家葛洪,中国古代制药化学奠基人,抱朴子内篇。,8,炼丹与药物,中国古代的炼丹术所涉及的化学药物有60余种,炼丹工具 多种多样,炼丹方法有:加热法、升华法、蒸馏法、沐浴 法、溶液法等。炼丹的同时也促进了中药的发展。,9,传统的中医药学著作,诗经 周朝至春秋时期我国第一部诗歌总集,收载了多种药物,是早期记载药物的文献。 山海经 战国至西汉时期,载有100余种药物。 神农本草经 东汉我国现存最早的药物专著,共收
4、载药物365种。,“神农尝百草,一日而遇七十毒”,10,神农氏传说,神农氏本是三皇之一,出生在烈山的一个石洞里,传说他牛头人身。由于他的特殊外形和勤劳勇敢,长大后被人们推为部落首领,因为他的部落居住在炎热的南方,称炎族,大家就称他为炎帝。有一次他见鸟儿衔种,由此发明五谷农业,因为这些卓越的贡献,大家又称他为神农。,11,神农尝百草,远古时期,百姓以采食野生瓜果,生吃动物蚌蛤为生,腥臊恶臭伤腹胃,常受毒害得病死亡。神农氏为“宣药疗疾”,救夭伤人命,使百姓益寿延年,他跋山涉水,行遍三湘大地,尝遍百草,找寻治病解毒良药,“一日遇七十毒”。发现具有攻毒祛病、养生保健作用的中药,故先民封他为“药神”。神
5、农氏后终因误尝断肠草而死。,12,神农本草经,药物按效用分为上、中、下“三品”: 上品120种,滋补营养为主,既能祛病又可长服强身延年; 中品120种,一般无毒或有小毒,多数具补养和祛疾双重功效,不须久服; 下品125种,以祛除病邪为主,多数有毒,易克伐人体正气,使用时一般终病即止,不可过量使用。 依循内经提出君、臣、佐、使的组方原则,提出“七情和合”的用药原则-药物之间的相互关系。,13,华佗麻沸散,麻沸散:组成是曼陀罗花一升,生草乌、全当归、香白芷、川穹各四钱,炒南星一钱。 黄疸病流传较广时,华佗花了三年时间对茵陈蒿的药效作了反复试验,决定用春三月的茵陈蒿嫩叶施治,救治了许多病人。民间因此
6、而流传一首歌谣:“三月茵陈四月蒿,传于后世切记牢,三月茵陈能治病,五月六月当柴烧”。,14,张仲景伤寒病杂论,收载方剂269个,计有汤剂、丸剂、散剂、膏剂、酒剂、洗剂、浴剂、熏剂、滴耳剂、灌鼻剂、吹鼻剂、灌肠剂、阴道栓剂、肛门栓剂等。对各种剂型的制法记载甚详,对汤剂的煎法、服法也交代颇细。所以后世称张仲景的伤寒杂病论为“方书之祖”,称该书所列方剂为“经方”。,15,孙思邈千金要方,唐高宗显庆四年(659年),完成了世界上第一部国家药典唐新本草。 首次用动物的肝脏治疗夜盲症;用羊的甲状腺治疗地方性甲状腺肿;用牛乳、豆类、谷皮等防治脚气病等。,16,李时珍-本草纲目,明朝李时珍著,用时30年。载药
7、1892种,详细包含药名、产地、形态、栽培、采集方法、炮制法、性味与功用。 11096首古代医学家和民间流传的方剂,1109幅插图,内容极为丰富,将药物分为矿物药、动物药和植物药。 中国16世纪以前的药物学知识与经验的系统总结,我国古代药物发展成熟的代表作。本书在18世纪起曾被部分节译成法、英、德和日文等。,17,药食同源,2017年3月,国家卫计委公布了按照传统既是食品又是中药材物质目录管理办法,共包括101种药食同源品种。,18,二、近现代药物的发展,第一阶段:天然药物时期 第二阶段:化学合成药和生物制药时期,19,1.历史背景,从18世纪起,社会生产力的迅速提高,推动了科学的发展,世界文
8、明中心逐渐移向欧洲。18世纪至19世纪近代化学的蓬勃发展,为药物的研发奠定了坚实的基础。,20,2.天然药物时期,科学家们应用化学知识分离、提取、纯化天然植物中的有效成份。 1803 年从鸦片中分离出吗啡; 1823 年从金鸡纳树皮中分离到奎宁; 1833 年从颠茄和洋金花中提取出阿托品。 当时选用的植物多为作用强烈的植物药。这些被分离出的有效成分被用于动物试验和临床,开始了天然药物研究的新阶段。,21,从罂粟(Papaver somniferum L.)中提取制备阿片酊,22,从天然产物中提取得到的部分代表性活性成分,23,3. 化学合成药和生物制药时期,19世纪末,随着化学工业和 染料工业
9、兴起,1891年亚甲 蓝(染料)治疗疟疾,1907 年锥虫红(染料)杀锥虫作 用,1878年Langley提出受 体(receptor)概念。,24,15世纪,欧洲的梅毒感染率达10%。1904年埃尔利希合成了治疗梅毒砷制剂“606”(砷矾纳明),产生化学治疗药的概念。 试验了605个化合物均失败,第606个成功。医生、病人包围了生产基地。1940年电影-“埃尔利希医生的魔弹”。,埃尔利希合成606,25,1928年,Szent-Gyorgyi分离得到维生素C结晶,并于1937年获诺贝尔化学奖。 1933年Hirst确定其化学结构,同年Reichstein和Haworth分别成功合成得到维生素
10、C。,维生素C的发现,26,弗莱明发现青霉素,1928 年弗莱明发现青霉菌代谢物可以抵抗葡萄球菌,1940 年开始生产青霉素,这一成果表明药物的生物合成技术的出现。 1945年,弗莱明、弗洛里、钱恩共同获诺贝尔医学奖。,弗莱明(A. Fleming,1881-1955),27,从“百浪多息”到磺胺类抗菌药,1932年德国化学家多马克(Domagk)合成了系列偶氮染料,并发现它们对溶血性链球菌有抑制作用,其中以百浪多息(Prontosil)抑菌活性最强。 百浪多息救了多马克女儿的命。进一步研究发现百浪多息在体内可分解代谢为对氨基苯磺酰胺(即磺胺),继而人们又合成了磺胺的类似物,开发出上百种磺胺类
11、抗菌药。,百浪多息(Prontosil),对氨基苯磺酰胺,28,1931年德国生物学家Adolf从2.5吨男性尿液中分离得到50mg男性激素睾酮。,睾 酮,激素药物的发现,29,19101928年,28种局麻药; 1935年以后的10年间,上百种磺胺药; 1930年代,维生素B1、维生素A、甾体的母核; 40年代50年代,香木鳖碱、青霉素和利血平; 1965年,美国著名化学家伍德沃德(R.B.Woodward) 带领研究人员用11年时间,合成异常复杂的具有螯合结构的维生素B12; 60年代,胰岛素实现了人工全合成; 以后又从不同途径发现了大量不同种类的药物。,近代药物的发展,30,4.药物作用
12、的双刃剑,20世纪中叶:结核病 1948年,死亡率为1000/10万 ,“十痨九死” 。1989年,死亡率为7.58/10万。 治疗药物:链霉素、利福平、异烟肼等。,鲁迅1881.9.25-1936.10.19,31,药物与电影,烈性传染病:伤寒、霍乱、炭疽病、血吸虫病、鼠疫、梅毒等。 药物:青霉素类、氨基糖苷类、头孢菌素类、喹诺酮类等一系列抗生素、抗菌药等。,32,20世纪60年代天花在全世界每年感染一千万人,并导致200多万人丧生。60-80年代,牛痘疫苗的普遍接种使用。 1980年5月8日世界卫生大会宣布:人类已彻底消灭了天花病毒。,爱新觉罗玄烨1654.5.41722.12.20,药物
13、影响了历史,33,药物巨大作用,药学的进步促进了社会的繁荣与昌盛,提高了人口素质,延长了人类的寿命。20世纪下半叶,世界各国人口的平均寿命增长了2030岁。 中国平均寿命 1949年 35岁 1985年 68.9岁 2005年 70岁 2015年 75岁,34,药物ADR,沙利度胺事件(反应停):1953年合成,1957年德国上市,全球46个国家使用,1962年禁用。镇静药,缓解妊娠妇女的孕吐反应,造成至少10万个胎儿死在母亲腹中。在出生的1万余名“沙利度胺婴儿”中,大约一半夭折,而绝大多数幸存者四肢残缺或大脑受损。,35,从吗啡到海洛因(Heroin),36,药源性疾病-抗生素的滥用,200
14、7年我国医院抗菌药使用率达74%(国际最高标准30%), 人均年消费量138克左右(美国仅13克)。 中国抗生素滥用每年致8万人丧生, 年损失800亿元 -中国青年报(2009.01.12) 在不良反应致死的病例中,抗生素滥用是主要罪魁之一。40%死于抗生素滥用。 研制一个抗生素要10年,而细菌产生耐药性只需两年。又将回到抗生素诞生前的黑暗岁月! 医学界流行一句话:在美国买枪容易买抗生素难;在中国买抗生素容易买枪难。 2011年卫生部开展“抗菌药物应用专项治理行动”。,37,WHO用药原则:“可口服的不注射,可肌肉注射不静脉输液”。,2009年我国医疗输液104亿瓶,相当于13亿人口每人输了8
15、瓶液,远远高于国际上2.5至3.3瓶的水平。 2009年国家药品不良反应监测报告显示,注射剂占所有不良反应的59%。 在国外,门诊输液率一般在10%以下,我国输液率高达60%至70%。 世界权威医学杂志柳叶刀2009年公布的一项研究指出,中国大约有75%的感冒患者通过抗生素治疗。 在美国人眼里,打吊瓶堪比一次小手术。,38,是药三分毒,中药亦有毒副作用,致一般性肝损害: 长期或超量服用姜半夏、蒲黄、桑寄生、山慈姑等可出现肝区不适、疼痛、肝功能异常。 致中毒性肝损害: 超量服用川楝子、黄药子、蓖麻子、雷公藤煎剂,可致中毒性肝炎。 致肝病性黄疸: 长期服用大黄或静脉滴注四季青注射液,会干扰胆红素代谢途径,导致黄疸。 诱发肝脏肿瘤: 如土荆芥、石菖蒲、八角茴香、花椒、蜂头茶、千里光等中草药里含黄樟醚;青木香、木通、硝石、朱砂等含有硝基化合物,均可诱发肝癌。,39,谢谢!,40,