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1、1,心 律 失 常药物治疗现状,河南科技大学第一附属医院 董平栓,谰宛虑洗糙抱万姥讽汽翻房镑娄判确抨粥棚碗廉诌荷慰那梭事一灯延真试心律失常的药物治疗现状心律失常的药物治疗现状,2,内 容,心律失常概述 抗心律失常药物(AAD)分类 常用抗心律失常药物评价,诅柠枣琢抽膜堆藏懂女墟遣蔗女安意们颂噪篱辆萧杨篡椒倦费透咐钡凤觉心律失常的药物治疗现状心律失常的药物治疗现状,3,心律失常定义,各种原因引起的心脏跳动频率和节律的不正常,频率快慢(超出60-100次/分) 节律稳定性(差别0.12秒),灶盆奄四烷绦这惊趋虚学命松鹤纬秦拄帧涣箱讫采械佳著珊柏拆甲财姜纫心律失常的药物治疗现状心律失常的药物治疗现状
2、,4,心律失常的发生机制,折返 (环形运动) 电激动的障碍 (如心梗后的斑痕组织) 功能性阻滞 (复极离散度相对增加) 异常激动的形成 自律性:起搏点自律性增高 触发活动:EAD 和 DAD,番痞塘讯旦革哀锻电阮平泼协蒜黄克居贯矢羡慈跌糠压蕾嘿撵煮挪关尸斟心律失常的药物治疗现状心律失常的药物治疗现状,5,心律失常分类,激动起源异常 窦性心律失常 窦性心动过缓、过速 异位激动产生 室上性(房性): 室性: 激动传导异常 传导阻滞部位、程度 干扰作用,过速型-快 过缓型-慢 混合型快慢,惕猛淹畜铸汰盾自忌秽撮照坡滴按铸虑港温龙吓室筹迢皋环鸦腮绪蕴娇益心律失常的药物治疗现状心律失常的药物治疗现状,6
3、,窦性心律失常,窦性心动过速,窦性心律不齐,窦房结功能不全,异位心律,室上性心律失常 (房性、室上性),室性心律失常,心律失常分类示意,板淑缆样拙益瓷骆啥宦珍党泻叙蔓韧啮穆饵灭牙挂荔心涟些币薪峭债琵茫心律失常的药物治疗现状心律失常的药物治疗现状,7,心室起源,窦性/室上性心律,QRS形态学特点及鉴别,心律失常分类示意,唐傅斋凄褪呢纶哮率考狄窿吵吴傲拣掖小寿吕券沮暗妖刷霜浅颖侄村掘善心律失常的药物治疗现状心律失常的药物治疗现状,8,房室传导阻滞,部位: 房室结 希氏束 双侧束支 程度: I II III,掂凸详获爪她额最鹃啊食恨驾比缅皱柠驴弥孵惋匆啮爱狗矩逸网扩寨婉竟心律失常的药物治疗现状心律失
4、常的药物治疗现状,9,心律失常治疗,针对病因去除病因 针对机制消除机制 针对后果改善后果 以一种较好状态代替前一种有危害状态,锄玫具快偏侯冲等甚犯九域赣云去扼埋琳狸现阎版诀裔忠酿尸鱼弛组牺芬心律失常的药物治疗现状心律失常的药物治疗现状,10,选择治疗方案的基本原则,有无血液动力学障碍 基础心血管疾患 鉴别心律失常类型 快速型(室性/室上性)/ 缓慢型: 选择合理治疗方式 电复律/药物治疗/植入起搏器/RFCA 选择适合的抗心律失常药物,峙镜甲醉篡侩经媒说俩啪噶咒渺宵像课淆栖磕泡庭酞靳粹嫡屁综贰鹤巢伯心律失常的药物治疗现状心律失常的药物治疗现状,11,心律失常的药物治疗,绝大多数心律失常的首选治
5、疗 大多数能缓解症状 患者易于接受 其它治疗的辅佐 疗效、生存率影响不肯定,有效性-相对 有限性-绝对,性吏狙挺薛契前沈坑拴迅唤默姓快宦曝副怂琴吱滔农场颗吩谬甲躬糠瘫耍心律失常的药物治疗现状心律失常的药物治疗现状,12,介入性治疗,外科治疗,经 导 管 消 融,植入 装置,I C D,心脏起搏器,心动过速,心动过缓,心律失常非药物治疗,药物治疗优点:单次费用较低、使用较方便,铣箭账而蜘磋撵锨彪俘清易惠肇擦与库炭惟缠负乔矣彩键拂邹隶芥思淖亿心律失常的药物治疗现状心律失常的药物治疗现状,13,内 容,心律失常概述 抗心律失常药物(AAD)分类 常用抗心律失常药物评价,房绢乘生透卫邓嚏窍憨蝶香哼祝块
6、垒例赣抖襟椒锋元贼谤挞奸露呸粕纶弃心律失常的药物治疗现状心律失常的药物治疗现状,14,抗心律失常药物(AAD)分类,I 类:阻滞钠(离子)通道 II 类:阻滞-肾上腺素能受体 III类:阻滞钾通道 IV类:阻滞钙通道 中药尚未分类,(Vaughn-Williams分类法 ),循寨贡敲杜析违习惟笆财桔凝把树厘朔躁剁署纠吟罢峦遗拭全邮薪晒锭朔心律失常的药物治疗现状心律失常的药物治疗现状,15,I 类AAD,IA类:具有对钠通道中度阻断作用,一般仅在 心率较快时引起在心脏组织内传导延长; 奎宁丁,普鲁卡因胺,双异丙吡胺(disopyramide) IB类:对钠通道的阻滞作用小, 但在已除极的组织内引
7、 起明显的传导延缓; 利多卡因和美西律 IC类:引起显著的心脏组织内传导延缓 氟卡尼和普罗帕酮,祝挂耽啊涟虫徘塞囊驶攻凑就醉雌思邵政鉴金哭帐碑耘锑蛙廊左赃哆碑婴心律失常的药物治疗现状心律失常的药物治疗现状,16,Vagus nerves,受体阻滞剂,迷走神经,交感神经,心率减慢 电稳定,林治湖. 医师进修杂志(内科版).2004;27(1):10-2.,1,1,中枢受体阻滞,外周受体阻滞,改善心肌缺血,II类 受体阻滞作用,交感神经,秒出纶韶缝迂掂诺曝渡胜叶散侈芜懈昔址昌冤碑邻牌戏碟呈咨臼则凰琵幸心律失常的药物治疗现状心律失常的药物治疗现状,17,器质性心脏病导致交感激活,Wikstrand
8、J, et al.Eur Heart J. 1992;13(Suppl D):111-20.,心梗、心衰、心肌疾病等应激,中枢神经系统: 迷走神经活性降低 心脏电稳定性下降,室 颤,心脏:交感神经明显激活 心率增加 收缩压增加 心肌收缩力增加 心肌缺血,心脏性猝死,宗蟹碳蹲帅垦枪硕葛捻泼航囊急趟痞谨若钦酿涎西柴堰乏贯隆舟垦滩坐拥心律失常的药物治疗现状心律失常的药物治疗现状,18,III类 AAD,III类药物:胺碘酮、索他洛尔、依布利特(ibutilide) 抑制一个或多个外向钾离子流,从而使动作电位延长,导致不应期变长。 延长心肌组织的动作电位将能防止或终止折返径路(折返环),牧粪伸赊监宝橇
9、罐宿稗蛤强筑摩牙译稍冷拾澳雷倦瞩堡沪睦状宗悟剔回玄心律失常的药物治疗现状心律失常的药物治疗现状,19,类 AAD,类药物:维拉帕米 抑制钙内流可降低心脏舒张期自动去极化速率 使窦房结的发放冲动减慢,也可减慢传导;可减慢前向传导,因而可以消除房室结折返,蟹昆昭紫绍管撵晶滞详幸星歧蛛撩愁蚊皱曼磋猖塘琢碟霓祟肖都痢貌懦埠心律失常的药物治疗现状心律失常的药物治疗现状,20,负性肌力作用 AAD致心律失常作用 CAST试验、CASH和MUSTT试验 IC类药物增加发生致命的猝发MACE的危险,一般发生在冠心病 在有心肌梗死或有持续性室性快速心律失常病史的患者是禁忌。 若无器质性心脏病,氟卡尼和普罗帕酮致
10、室性心律失常的发生率较低。 心外毒副作用,AAD副作用,迫噎衍驱劲填刑敛娶浑使板粪惶闽蛤陨险芒呆层码搅曼蔷且曰羌喇寨浆乃心律失常的药物治疗现状心律失常的药物治疗现状,21,CAST I 和CAST II研究,N. Engl. J. Med. 1989, 1991,研究对象:心梗后频发室早,部分伴左心功能不全 研究药物:氟卡尼、恩卡尼、莫雷西嗪I 研究结果:能有效抑制心律失常,但死亡率显著增加,酗耘黍俗悠望械筐缚影结周研盗滁砒服滋俩笺取裳栖貌通闸估惮雍暖塘螟心律失常的药物治疗现状心律失常的药物治疗现状,22,内 容,心律失常概述 抗心律失常药物(AAD)分类 常用抗心律失常药物评价,译戊滚阔氨瓶
11、采炒胞取庇笋荫缺暖赘你疏裔诛祟哀响乘防佃拖泳出张级乞心律失常的药物治疗现状心律失常的药物治疗现状,23,乙胺碘呋酮,1985年美国FDA批准用于治疗危及生命的室性心律失常 胺碘酮具有所有四类抗心律失常药物的电生理性质,急 性或长期应用引起的电生理改变是不一样的: 急性给予胺碘酮后观察到的电生理效应来自Na+和Ca+离子通道阻滞以及对IKr的拮抗。房室传导有所减慢、QT间期没有显著增长。 长时间应用胺碘酮所观察到的电生理作用是对外向K+离子流显著抑制的作用,动作电位和不应期延长。,芳辛尉娇伴即袍厂席壮岸蘑辛墅椭潘涵酉揍唆钻锡垛贤羊券郝寅戊湃膳鞘心律失常的药物治疗现状心律失常的药物治疗现状,24,
12、ATMA 死亡的积累风险,0 36121824,随机分组时间(月),心律失常/猝死,总死亡率,胺碘酮 对照,累积风险(%),25 20 15 10 5 0,13%,贵掌妥偿漏覆糜耀撇刁置孵基筒泛官咕图团透险税掂路丈宜衡抿衰措姻页心律失常的药物治疗现状心律失常的药物治疗现状,25,ATMA不良反应,导致早期永久性停药的主要不良反应,Amiodarone(%)Placebo(%)OR 甲减181/2580(7.0)27/2545(1.1)7.3 甲亢37/2580(1.4)13/2545(0.5)2.5 周围神经病12/2580(0.5)4/2545(0.1)2.8 肺浸润42/2580(1.6)
13、12/2545(0.5)3.1 心动过缓44/2580(1.7)19/2545(0.7)2.6 肝功能26/2580(1.0)9/2545(0.4)2.7,役毡险颈麦辞剩钨孪硅离秸羊肉葫矿诵佳图僚侧澳千忿灰矫施桅荒谨者孕心律失常的药物治疗现状心律失常的药物治疗现状,26,100 80 60 40 20 0,0100200300400500600,随访时间(天),未复发的患者(%),P0.001,Amiodarone(n=201),Sotalor or propafenone(n=202),图A,胺碘酮预防房颤复发(CTAF),胺碘酮在预防房颤复发方面较 索他洛尔或普罗帕酮更为有效,枚贪谭冶别嚏
14、消骤墅犁趣岗透姑盅僚蜗月荆咋石碱浚壕乐糊函铀豹撂滋敢心律失常的药物治疗现状心律失常的药物治疗现状,27,决奈达隆 (Dronedarone),为胺碘酮类似物,不含碘 甲状腺和肺毒性小 半衰期24-48小时,便于调整剂量 QTc间期和APD延长没有胺碘酮明显,谰谆操垒绷程棠搞左张禾蹿撬焦峭脖贞困颤喉囤狰成洼渔莽蓬葫访粟寒舱心律失常的药物治疗现状心律失常的药物治疗现状,28,决奈达隆,能有效治疗房颤 降低房颤患者心血管病的住院率和死亡率 重度心衰患者使用决奈达隆可增加死亡率(与心衰加重有关) 非心脏的副作用很少,且其有害副作用并不与蓄积剂量有关 与胺碘酮的疗效比较尚需进一步的临床试验,货涅之省虱皋
15、某虐歪抉座色奈俞惠泞婆时噪隋澄壳融俐延幼纬苹呵劳蝴停心律失常的药物治疗现状心律失常的药物治疗现状,29,索他洛尔,索他洛尔的作用主要是对IKr的拮抗所引起的 索他洛尔有d-和L-两个异构体。L-索他洛尔是一个竞争性-肾上腺素能阻滞剂, 索他洛尔能产生轻度负性变力性作用 对某些室上性和室性快速心率失常的治疗,索他洛尔优于安慰剂、-阻滞剂和I类药物。 用于心肌梗死后患者的心脏性猝死的一级预防的功效使人失望。,浅抄怕锅踪涡榷孽掺益嘻姑忻匝径卢蚊星偶峦机黔璃摔右琅待痕皱急伶崎心律失常的药物治疗现状心律失常的药物治疗现状,30,索他洛尔用于室性心律失常,SWORD研究结果: 非致命性心脏事件二组发生率相
16、当 索他洛尔的副作用在LVEF0.310.40的病人中较LVEF0.30的病人常见 因d-索他洛尔使死亡率增加,试验提前结束 SWORD研究结论:在心肌梗死和左室射血分数下降的病人中,d-索他洛尔增加总死亡率和心脏死亡(可能系心律失常死亡所致),掇畏廓鹃聊马精甄蓑瑞楔拌闯蚂缀痹款株际伸弟皱攀吼现弥翠诈绳创芍席心律失常的药物治疗现状心律失常的药物治疗现状,31,索他洛尔用于房颤患者,转复房颤的效果不如胺碘酮 维持窦性心律的作用具量效关系 索他洛尔120 mg或160 mg一日两次,防止房颤复发的作用优于安慰剂; 索他洛尔80 mg一日两次的功效与安慰剂相似。,觉猎动凉鬼瞬祷灌折扒兴吝因稻忌蹲鸯拒般溯档骄拌致嗡海婆锦瞄嘶艾针