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1、有机结构波谱分析,有机合成路线设计,合肥学院化工与材料系 有机化学课程组,1 有机合成设计原理 2 反向合成法基本概念 3 反向合成法切断技巧 4 几类重要化合物的合成路线设计 5 碳环切断与合成路线设计,有机合成设计,目标分子(TM),单质、 简单无机物、 简单有机物,有机合成,有机合成面临的挑战,特定的构型和构造的分 采用最恰当的方法制定出合理可行的合成路线,利用原料和中间体的合成 利用新反应 特定目标分子的合成,有机合成的三个出发点:,1 有机合成设计原理,学习有机反应: 原料,中间体,目标分子 TM,反合成法(retrosysthesis) 利用TM这仅有的信息,分析TM的结构,反向推
2、出TM所需的中间体,直到起始原料为止,从而设计出合理路线的一种思维方法,目标分子的结构剖析 (Targic molecular),考察TM的结构特性,分子大小-判明是否有对称性,减少反应步骤,官能团分析,骨架的构造 -结构剖析的核心,立体化学特征,种类和性质,形成方法和引入的先后次序,敏感基团后引入,若敏感基团先引入,官能团保护,等价基团替代,开链骨架的分枝 或拐弯处,环的种类、大小、连接方式,2 反向合成法基本概念,(1) 合成元 (合成子)与合成等效剂 (2) 切断、连接、重排 (3) 官能团的 转化(互变/添加/消除) (4) 反合成子 (5) 合成树,（1）合成元 (合成子systho
3、n),合成子是有机合成反应中的基本单位,是反合成分析中转化所得的结构单元,类型:,具有亲电性或能接受电子,具有亲核性或能给电子,自由基,中性分子,合成等效剂:与合成子相对应的具有等同功效的稳定化合物,偶姻反应,(2)切断(dis)、连接(con)、重排(rearr)disconnection connection rearrangement,(3)官能团的转化,在不改变TM骨架的前提下,变换官能团 (种类/位置)以简化官能团,官能团转化的目的,TM 更易合成的前体化合物或 易得的原料 为作dis,con,rearr等反合成分析所必须 添加导向基(活化基、钝化基、阻断基、保护基), 以提高化学选
4、择性、区域选择性、立体选择性,反合成分析,就是通过切断(dis)、连接（con)、 重排(rearr)等骨架转换及官能团转换实现的,(4)反合成子(retron),为区别合成子/合成中间体,引入反合成子概念,反合成子: 反合成分析中进行某一转化 所必须的结构单元,转化所必须 的结构单元,转化将要得到的 结构单元,Diels-Alden环加成反应 Robinson成环反应,(5)合成树,A(TM),B,C,D,E,C,F,G,H,I,J,K,L,M,N,O,P,Q,前体的前体,TM的前体,合成路线的构成,合成路线的筛选,合成路线长短 反应条件是否温和 产率高低 原料和试剂是否易得 分离程序是否简
5、便 立体化学问题,(1) 优先考虑碳骨架的形成 (2) 优先在杂原子处切断 (3) 添加辅助官能团后再切断 (4) 将TM推到适当阶段再切断 (5) 利用分子的对称性,3 反向合成法切断技巧,(1)优先考虑碳骨架的形成,设计合成路线基本过程,C-C键形成的位置就在官能团所在的或受影响的部位上.,要形成C-C键,前体分子必须要有成键反应所要求的官能团,(2)优先在杂原子(O,N,S)处切断,合成：略,(3)添加辅助官能团后再切断,使用情况:直接切断有困难,可先在某一部位添 加某种官能团 条件:辅助官能团易被除去,分析,例,合成：略,(4)将TM推到适当阶段再切断,有些TM找不到直接切断的合理方法
6、,可FGI,rearr等回推到替代TM后再进行切断,例,分析,合成：略,(5)利用分子的对称性,有些TM包含或隐含对称结构.利用分子的对称性来简化合成路线,分析,合成：略,例,几类重要化合物的合成路线设计,(1)单官能团化合物 (2)双官能团化合物,(1)单官能团化合物,ROH的合成路线 RNH2的合成路线 RCOOH的合成路线,例 试设计 的合成路线,分析,合成：略,ROH的合成路线,RNH2的合成路线,RNH2的合成较为独特, 不同于类似的 其他化合物.,(缺点),例 试设计 的合成路线,合成：略,分析,RCOOH的合成路线,例,合成：略,分析,(2) 双官能团化合物,1,2-双官能团化合
7、物 1,3-双官能团化合物 1,5-双官能团化合物 1,4-双官能团化合物 1,6-双官能团化合物,1,2-双官能团化合物,1,2-二醇,转化依据: a.通常由烯烃氧化 b.对称1,2-二醇,TM利用两分子酮 的还原偶合直接得到. 偶合剂是Mg-Hg,TiCl4,例 试设计 的合成路线,分析,合成,例 试设计 的合成路线,分析,合成,a- 羟基酮,转化依据: a. b. TM利用双分子酯的偶姻反应(酮醇缩合) 得到.,例 试设计 的合成路线,分析,1,3-双官能团化合物,Y=H,OR,R COY=CN,酰基化 试剂,例 试设计 的合成路线,例 试设计 的合成路线,1,5-双官能团化合物,羰基化
8、合物， 具活性亚甲基结构,-,例 试设计 的合成路线,dis,dis,dis,分析,Mannich碱,烯胺,合成1,合成2,1,4-双官能团化合物,（亲核）,亲电,卤代酮（酸，酯）,含H的醛酮,例 试设计 的合成路线,增加 活性,-,+,+,-,X=COOEt,CN,+,二,例 试设计 的合成路线,+,1,6-双官能团化合物,+,+,Diels-Alder,+,分析,例 试设计 的合成路线,+,分析,例 试设计 的合成路线,5 碳环切断与合成路线设计,三元环(插入反应) 四元环 五元环 六元环 中环和大环,活性亚甲基两次烷基化 电环化2+2环加成,分子内羟醛缩合 酮酯缩合,Diels-Arde
9、n Robinson Frider-Crafts,三元环,合成依据：,插入反应,分子内烷基化,插入试剂： carben及其衍生物 CH2N2, N2CHCOR N2CHCOOEt,例 试设计 的合成路线,分析,四元环,合成依据： 活泼亚甲基二次烷基化 光化学2+2,例 试设计 的合成路线,五元环,合成依据： 二羰基化合物分子内羟醛缩合，酮酯缩合,例 试设计 的合成路线,+,1，4二官能团化合物,-,分析,合成：略,例 试设计 的合成路线,分析,六元环,合成依据： Diels-Alder反应 Robinson成环 Fridel-Craftrs反应,例 试设计 的合成路线,分析,合成：略,中环和大环,，二元酸酯,酮醇缩合（还原）,大环酮醇,主要用于制备813元碳环化合物,分析,合成,例 试设计 的合成路线,Thank You !,
