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1、晚期NSCLC化疗仍为基石，靶向治疗总体OS未能超越化疗,*p0.001；NR，无报告,NEJM 362:2380, 2010; Lancet Oncol 11:121, 2010; ASCO 2011, abst 7520; ASCO 2011, Abstract7503,NSCLC化疗最新进展,一线非鳞癌：多西他赛 vs 培美曲塞 S380 维持治疗 PARAMOUNT 二线治疗：化疗 vs 靶向 TAILOR 化疗联合靶向治疗： FASTACT II NVALT-10,NSCLC化疗最新进展,一线非鳞癌：多西他赛 vs 培美曲塞 S380 维持治疗 PARAMOUNT 二线治疗：化疗 v
2、s 靶向 TAILOR 化疗联合靶向治疗： FASTACT II NVALT-10,WCLC 2011 oral abstract presentation O32.07,多西他赛75 mg/m2 + 卡铂 AUC = 5 mg/mL x min,培美曲赛500 mg/m2 D1, 卡铂 AUC = 5 mg/mL x min,既往未化疗的 IIIB/IV期非鳞NSCLC 分层因素 PS: 0 or 1 Vs 2 Stage IIIb Vs IV (N=260),主要终点：无毒性(3/4级)生存时间(SWT),激素预处理: 多西他赛组地塞米松8mg PO bid，6次(在多西他赛静滴前12小时
3、给予首剂),S380 研究:培美曲赛/卡铂与多西他赛/卡铂一线治疗晚期非鳞非小细胞肺癌的III期研究,全球23个中心参与,无3或4级毒性生存期,Ganju V, et al. 2011 WCLC Abstract O32.07.,一线腺癌PFS：多西他赛 vs. 培美曲塞,6.0个月,5.8个月,一线腺癌OS：多西他赛 vs. 培美曲塞,Ganju V, et al. 2011 WCLC Abstract O32.07.,时间 (月),1.0,0.8,0.6,0.4,0.2,0.0,0,3,6,9,12,15,18,21,24,27,30,33,多西他赛/卡铂 (n=105),培美曲塞/卡铂
4、(n=106),未调整HR=1.01 95%CI=0.72-1.42 P =0.933,一线腺癌OS：多西他赛与培美曲赛相同,14.7个月,14.9个月,S380：总结,尽管本研究中培美曲塞组无3或4级治疗相关毒性生存期(SWT)显著长于DC组，但培美曲塞组的PFS与OS并不优于多西他赛组 因此，多西他赛治疗晚期非鳞癌NSCLC患者的疗效与培美曲塞相当 不良反应中，中性粒细胞多西他赛明显劣于培美，但贫血和血小板减少多西优于培美,NSCLC化疗最新进展,一线非鳞癌：多西他赛 vs 培美曲塞 S380 维持治疗 PARAMOUNT 二线治疗：化疗 vs 靶向 TAILOR 化疗联合靶向治疗： FA
5、STACT II NVALT-10,PARAMOUNT: Pemetrexed Maintenance in Advanced Nonsquamous NSCLC,Paz-Ares L, et al. ASCO 2012. Abstract LBA7507.,既往未经任何治疗的IIIB/IV 非鳞NSCLC (N = 939),培美曲塞 500 mg/m2 Day 1 ，21天/周期 + BSC (n = 359),安慰剂 Day 1 ，21天/周期 + BSC (n = 180),培美曲塞 500 mg/m2 + 顺铂 75 mg/m2 Day 1 ，21天/周期,随机，双盲，安慰剂对照II
6、I期临床研究,分层因素： PS 0 vs 1, stage IIIB vs IV, 诱导化疗的疗效(CR/PR vs SD),诱导化疗 4 个周期,维持治疗直至进展,CR/PR/SD,PARAMOUNT: 患者基线特征,Paz-Ares L, et al. ASCO 2012. Abstract LBA7507.,培美曲塞较安慰剂明显延长患者OS 所有亚组患者均有获益，包括疾病分期、诱导治疗缓解情况、ECOG PS、年龄、组织学类型,PARAMOUNT: 生存期,Paz-Ares L, et al. ASCO 2012. Abstract LBA7507.,Patients at Risk,
7、nPem +BSCPlacebo+ BSC,0,1.0,月,3,6,9,12,15,18,21,24,27,30,33,36,0.8,0.6,0.4,0.2,0,患者生存比率,359180,333169,272131,235103,20078,16665,13849,10535,7923,4312,158,23,00,中位OS, 月 (95% CI)截尾率, %生存率, % (95% CI) 1 yrs 2 yrs,培美曲塞13.9(12.8-16.0)28.758 (53-63)32 (27-37),安慰剂11.0(10.0-12.5)21.745 (38-53)21 (15-28),0,1
8、.0,月,3,6,9,12,15,0.8,0.6,0.4,0.2,0,患者PFS比率,PFS: 主要终点,培美曲塞安慰剂未校正HR: 0.62(95% CI: 0.49-0.79),Patients at Risk, nPem +BSCPlacebo+ BSC,359180,13252,5715,215,40,00,培美曲塞 维持治疗组与安慰剂组总体不良反应发生率相似 因不良反应中止用药：培美曲塞 维持治疗组18% vs 安慰剂组7% 培美曲塞维持治疗组患者度不良反应发生率较高,PARAMOUNT: 毒性反应,Paz-Ares L, et al. ASCO 2012. Abstract LBA
9、7507.,PARAMOUNT: 结论,在非鳞NSCLC患者中，培美曲塞顺铂后培美曲塞维持治疗可显著延长患者OS 更长的中位OS、1年生存率、2年生存率和PFS 所有亚组的OS获益均明显，包括根据诱导治疗疗效分层 (CR/PR vs SD) 培美曲塞维持治疗不良反应可耐受 首次证实，同药维持治疗可延长NSCLC患者总体生存,Paz-Ares L, et al. ASCO 2012. Abstract LBA7507.,NSCLC一线后维持治疗：培美曲塞&厄罗替尼可延长患者OS,.,NSCLC化疗最新进展,一线非鳞癌：多西他赛 vs 培美曲塞 S380 维持治疗 PARAMOUNT 二线治疗：化
10、疗 vs 靶向 TAILOR 化疗联合靶向治疗： FASTACT II NVALT-10,IPASS研究中EGFR突变阴性患者化疗优于靶向,T.Mok, YL Wu,et al. NEJM 2009,亚组间治疗交互检验 p0.0001,EGFR突变亚组,EGFR无突变亚组,吉非替尼 (n=132)卡铂紫杉醇 (n=129),吉非替尼 (n=91)卡铂紫杉醇 (n=85),HR (95% CI) = 0.48 (0.36, 0.64) p0.0001 吉非替尼事件数, 97 (73.5%)卡铂紫杉醇事件数, 111 (86.0%),HR (95% CI) = 2.85 (2.05, 3.98)
11、p0.0001 吉非替尼事件数, 88 (96.7%)卡铂紫杉醇事件数, 70 (82.4%),0,4,8,12,16,20,24,0.0,0.2,0.4,0.6,0.8,1.0,无进展生存概率,0,4,8,12,16,20,24,0.0,0.2,0.4,0.6,0.8,1.0,无进展生存概率,月,月,ITT人群协变量的Cox分析,TAILOR：研究设计,Garassino MC, et al. ASCO 2012 Abstract 7501.,TAILOR：患者基线特征,Garassino MC, et al. ASCO 2012 Abstract 7501.,TAILOR：多西他赛单药二线
12、治疗PFS优于厄洛替尼,Garassino MC, et al. ASCO 2012 Abstract 7501.,TAILOR：几乎所有的亚组多西他赛均占优,Garassino MC, et al. ASCO 2012 Abstract 7501.,TAILOR：总结,TAILOR研究是目前仅有的在EGFR野生型患者中头对头比较厄洛替尼与多西他赛疗效的III期临床研究 多西他赛显著提高PFS、缓解率和疾病控制率 所有的毒性反应均可预期 二线治疗中，KRAS可能不是预后因子 发生199例死亡后将会进行生存期分析,NSCLC化疗最新进展,一线非鳞癌：多西他赛 vs 培美曲塞 S380 维持治疗
13、PARAMOUNT 二线治疗：化疗 vs 靶向 TAILOR 化疗联合靶向治疗： FASTACT II NVALT-10,FASTACT-II：研究设计,主要终点：PFS (独立审查委员会评估) 次要终点：亚组分析、所有患者与亚组的OS、ORR、缓解持续时间、TTP、16周未进展率、安全性、QOL,Mok T, et al. 2012 ESMO Abstract 1226O.,FASTACT-II：主要终点 PFS (2012/6/22更新),Mok T, et al. 2012 ESMO Abstract 1226O.,FASTACT-II：OS (2012年6月更新),Mok T, et
14、al. 2012 ESMO Abstract 1226O.,FASTACT-II：EGFR突变亚组的PFS与OS,Mok T, et al. 2012 ESMO Abstract 1226O.,FASTACT-II：EGFR野生型亚组的PFS与OS,Mok T, et al. 2012 ESMO Abstract 1226O.,FAST-ACT II：EGFR MT生物标志物亚组的PFS与OS,Mok T, et al. 2012 ESMO Abstract 1226O.,FASTACT-II：厄洛替尼作为后续治疗,二线,二线,注：由于患者可免费 得到厄洛替尼，GC-P组 交叉入组率很高,Mo
15、k T, et al. 2012 ESMO Abstract 1226O.,NVALT-10：研究设计,主要终点：PFS 次要终点：OS、ORR、毒性、缓解持续时间 分层因素： WHO PS (0/1 vs. 2) 既往治疗疗效 (CR+PR vs. SD+PD) 铂类治疗后的无治疗间期 (6个月) 组织学(鳞癌 vs. 非鳞癌)，为预设亚组分析,Aerts JG, et al. 2012 ESMO Abstract LBA29.,NVALT-10：主要终点 PFS,Aerts JG, et al. 2012 ESMO Abstract LBA29.,NVALT-10：组织学类型与PFS,Ae
16、rts JG, et al. 2012 ESMO Abstract LBA29.,NVALT-10：OS,Aerts JG, et al. 2012 ESMO Abstract LBA29.,NVALT-10：肿瘤缓解情况,Aerts JG, et al. 2012 ESMO Abstract LBA29.,NVALT-10：不良事件,Aerts JG, et al. 2012 ESMO Abstract LBA29.,NVALT-10：药物暴露与进展后的治疗,Aerts JG, et al. 2012 ESMO Abstract LBA29.,FASTACT II & NVALT-10:总结,FASTACT II研究：一线非选择人群化疗靶向序贯治疗较单纯化疗可有OS获益 NVALT-10：二线化疗联合靶向优于单纯靶向 化疗联合靶向的治疗模式：尚需更多临床研
