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1、广州市第一人民医院呼吸内科 张歆 2013-05-29,晚期NSCLCEGFR突变未知的治疗策略,非小细胞肺癌诊治过程概述, 组织学样本是病理诊断的前提,病理学诊断需要足够的组织学样本，多学科策略协助病理学家获得组织样本,胸外科 淋巴结活检 胸腔镜 纵隔镜 EUBS NOTES 手术活检,呼吸内科 经皮肺穿刺活检 EBUS 气管镜活检 TBLB EUS,晚期NSCLC治疗选择的第二步：根据组织学分型进行分子检测,从组织学分型到分子学分型的演变,Li T, et al. J Clin Oncol 2013 in press.,BLACK BOX,临床病例,男性，60岁 本院检验科医生 因“咳嗽4
2、天”于2011.8.22入院。 吸烟史40余年，每天1包。,2011.8.22,2011.8.23,肺穿刺组织：中分化腺癌，免疫组化：TTF-1(+)，CEA部分细胞(+)，EGFR(+)，P63(-)，P53(-)， Ki-67阳性率30%。,诊断,左下肺中分化腺癌 T2N3M0 b期,治疗?,Question,EGFR突变阴性,入组条件 IIIB / IV NSCLC 未经过化疗 年龄 18 岁 腺癌 非吸烟/已戒烟的轻度吸烟 生存预期12 周 PS 0-2,一线治疗-IPASS,研究终点 主要研究终点 无进展生存期 (非劣效性) 次要研究终点 客观缓解率 总生存 生活质量 疾病相关症状
3、安全性与耐受性 探索性研究 生物标记 EGFR 基因突变 EGFR基因拷贝数目 EGFR蛋白表达,*不吸烟：吸烟数目100支;轻度的曽吸烟者： 戒烟 15 年 且吸烟量10 年包; #最多 6 个周期吉非替尼治疗进展后使用卡铂/紫杉醇治疗 Mok, et al. NEJM 2009,EGFR 突变阳性与阴性患者的PFS,EGFR 突变阳性,EGFR突变阴性,治疗-治疗交互检验 p0.0001,HR = 0.48 (0 （95% CI, 36-0.64) p0.0001,吉非替尼 (n=132)卡铂/紫杉醇 (n=129),ITT人群 Mok, et al. NEJM 2009,HR = 2.8
4、5 (95% CI, 2.05-3.98) p0.0001,132,71,31,11,3,0,129,37,7,2,1,0,108,103,0,4,8,12,16,20,24,吉非替尼,C / P,0.0,0.2,0.4,0.6,0.8,1.0,Probability of progression-free survival,患者数 :,91,4,2,1,0,0,85,14,1,0,0,0,21,58,0,4,8,12,16,20,24,0.0,0.2,0.4,0.6,0.8,1.0,Probability of progression-free survival,吉非替尼 (n=91)卡铂/
5、紫杉醇 (n=85),月,月,多西他赛组PFS长于厄洛替尼组,Garassino MC, et al. 2012 ASCO Abstract 7501.,二线治疗TAILOR研究,维持治疗INFORM研究,Estimated using the Kaplan-Meier method Zhou L, et al. 2011 ASCO Abstract #LBA7511,0,20,40,60,80,100,0,8,16,24,32,40,48,56,64,72,80,88,96,104,112,PFS (%),Time (weeks),15,9,5,3,3,2,1,1,1,1,1,1,0,0,0
6、,15,15,14,14,13,11,10,18,7,7,5,3,1,0,0,Placebo,Gefitinib,No. of patients at risk,0,20,40,60,80,100,0,8,16,24,32,40,48,56,64,72,80,88,96,104,112,PFS (%),Time (weeks),24,9,5,3,2,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,25,14,6,3,3,1,0,0,0,0,0,0,0,0,0,Placebo,Gefitinib,No. of patients at risk,EGFR突变阳性,+,Randomization 1:1,厄
7、洛替尼 150 mg/day,健择+卡铂 每3周方案 共4个周期,OPTIMAL：研究设计,Zhou CC, et al. 2012 ASCO Abstract 7520.,IIIB/IV 期NSCLC 既往未经治疗 ECOG PS 02 EGFR突变阳性 N=165,OPTIMALOS,Zhou CC, et al. 2012 ASCO Abstract 7520.,OPTIMALOS,Zhou CC, et al. 2012 ASCO Abstract 7520.,EGFR突变阳性患者化疗不可或缺,Question,Conclusion,BLACK BOX,明确突变状态,EGFR状态不明的
8、原因,Xue C. et al. Lung Cancer. 2012 Mok, et al. NEJM 2009 Zhou L, et al. 2011 ASCO Abstract #LBA7511,EGFR突变检测存在的问题,基因突变检测方法的一致性和准确度 突变检测需要足够量的肿瘤标本 肿瘤组织内的异质性 肿瘤组织原发灶与转移灶间的异质性,Conclusion,JMDB研究,研究设计： 随机、III期、非劣效性研究 IIIB/IV期NSCLC一线治疗 每3周方案，最多6个周期 预设的组织学亚组分析 随机因素 ECOG PS 分期 脑转移史 性别 病理学类型 组织学 Vs. 细胞学,Scag
9、liotti GV, et al. J Clin Oncol. 2008;26(21): 3543-51,整体人群力比泰/顺铂的OS与健择/顺铂相近,Scagliotti GV, et al. J Clin Oncol. 2008;26(21):3543-51,预设的非鳞癌亚组分析显示：力比泰/顺铂治疗非鳞癌患者的疗效更优,Scagliotti GV, et al. J Clin Oncol. 2008;26(21):3543-51,优效性检验 P=0.005,13.5%,治疗,培美曲塞0.8g d1+顺铂120mg d1 21d*6周期,2011.11.4,2011.12.21,2012.3.2,2012.4.6,2012.5.8死亡,小结,EGFR突变未知的NSCLC-化疗 EGFR突变未知 突变已知 非鳞癌NSCLC-力比泰疗效佳，安全性好,THANK YOU,
