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1、适应性免疫细胞:,T淋巴细胞,1,第一节 T淋巴细胞的表面分子及其作用,一. T淋巴细胞的发育 T细胞是胸腺依赖性淋巴细胞的简称 在骨髓中，多能造血干细胞转变为淋巴样前体细胞，然后进入胸腺皮质向髓质移动，最后到达髓质而成为成熟的T淋巴细胞。形成识别各种抗原的T细胞库。,2,T细胞库的基本特征,T细胞识别抗原受MHC限制 T细胞识别MHC+抗原肽 机体的T细胞库对自身抗原具有耐受性 自身耐受,3,T细胞在胸腺内的发育过程,早期阶段 早期T细胞的主要表型为CD4-和CD8-（DN） 第二阶段 前T细胞由双阴性分化为双阳性CD4+CD8+（DP） 第三阶段 DP细胞经历阳性和阴性选择，发育为CD4+
2、或CD8+的单阳性细胞,4,发育部位 表面标志 细胞类型 被膜下区 CD4- CD8- “双阴性” 皮质区 CD4+ CD8+ “双阳性” 皮质、髓质 CD4+或CD8+ “单阳性” 交界处 髓质区 成熟T细胞,细胞主要表面 标志的变化,阳性选择 阴性选择,T细胞在胸腺内的发育,5,6,Developmental time course of TCR gene expression,7,Pre-T-cell receptors in thymic development,8,9,T细胞发育的阳性选择,早期胸腺细胞为CD2+CD5+CD4-CD8-，TCR基因重排和表达，继而发育成双阳性CD4+
3、CD8+（DP） 机制：如DP细胞的TCR能与胸腺基质细胞表面的MHC-I和MHC-II类分子高亲和力结合，被选择继续发育，否则凋亡,10,11,T细胞发育的阴性选择,树突状细胞和巨噬细胞表达高水平的MHC-I和MHC-II类抗原，并与自身抗原形成复合物，SP细胞如能识别自身抗原肽-MHC复合物，即发生凋亡，否则继续发育成熟 通过阴性选择获得自身耐受性,12,13,14,组成：TCR、CD3分子和链。,二、T细胞表面分子TCR-CD3复合物,15,T细胞抗原受体(T- cell antigen receptor, TCR ）,- T细胞表面特异性识别抗原的结构。 两类： TCR：由链和链组成；
4、 TCR：由链和链组成。 肽链构成：膜外区-V区和C区 跨膜区 胞浆区,16,17,18,CD3分子：,组成：链(1条)、链(1条)、链(2条) 均含Ig样功能区和免疫受体酪氨酸激活基序 (immunoreceptor tyrosine-based activation motifs， ITAM) 。 功能:(1) 参与T细胞发育过程中的 TCR的膜表面表达； (2) 介导TCR与抗原接触后产 生的活化信号的传递； (3) 成熟T细胞表面的表面标志， 用于成熟T细胞的检测。,19,链：,同质二聚体 组成特点： 每条链含有三个ITAM序列； 胞外区较短（9个氨基酸残基）， 胞浆区较长（113氨基
5、酸残基）。 功 能： 有助于TCR-CD3复合体启动的信号的最大转导。,20,TCR分子复合体组成：,2）CD3分子：由和组成的两对分子。 3）分子：由或组成。 CD3和分子作用：负责传导抗原刺激活化信号。,ITAM,TCR,CD3,CD3,分子,1）TCR分子；负责结合 APC递呈的抗原肽。,ITAM：免疫受体酪氨酸活化基序,21,三.CD4, CD8分子,外周血：CD4T细胞约占65%，CD8T细胞约占35%。 组成：CD4分子：单体肽链 (55Kd)- 胞外部分含有4个Ig样的功能区。 CD8分子：- 两种 CD8：链(32Kd)和链(34Kd)； CD8：链和链。 每条链的胞外部分均含
6、有一个IgV 区样的功能区。,22,三.CD4, CD8分子,-胞外区分别与MHC-II类，I类分子结合。 作用：与TCR构成对抗原的双识别模式,23,24,CD4分子功能： （1）协同受体： A.CD4分子和TCR结合于同一MHC-抗原肽 复合物 - CD4分子与MHC-类分子结 合，TCR与抗原肽结合； B.CD4分子增加TCR对MHC-类分子递呈的 抗原的敏感性； C.促进TCR识别抗原后的TCR-CD3复合物介导 的信号转导作用。 （2）人类免疫缺陷病毒（HIV）的受体。 （3）鉴定T细胞亚群（CD4）的标志。,25,26,CD8分子功能： （1）协同受体： A.CD8分子与MHC-类
7、分子的2功能 区结合，可增加TCR 对 MHC- 类分子递呈的抗原的敏感性； B.促进TCR识别抗原后的TCR-CD3复合体 介导的信号转导作用。 （2）鉴定T细胞亚群（CD8）的标志。,27,四.协同刺激分子受体: (costimulatory molecule),28,1.CD28分子和CTLA-4 (cytotoxic lymphocyte antigen-4, CD152)：,组成：同质二聚体，每条链含一个IgV样功能区(两者 同)。 配体：B7分子(两者同)。 分布：CD28分子 - 主要表达于人外周T细胞； CTLA-4分子 - 表达于活化T细胞。 功能：CD28分子与表达在APC
8、上的B7分子结合，为初 始T细胞提供协同刺激信号，促使T细胞活化和 增殖。 CTLA-4分子同B7分子结合提供抑制信号给活化T 细胞，阻止T细胞的增殖，限制T细胞分泌IL-2,29,2、ICOS,是B7家族成员 配体：B7H2 作用：调节活化T产生CK使黏附分子表达增加促进T增殖,30,3.CD40L(CD40 ligand，又称gp39分子)： 分布：活化T细胞表面的糖蛋白。 功能：（1）CD40L同APC表面的CD40结合， 信号给活化T细胞； （2）活化APC表达B7分子； （3）T细胞表面的CD40L与B细胞表面的 CD40相互作用,产生Ig类转换。,31,4.CD2分子： 又称LFA
9、-2 (lymphocyte function associated antigen-2, 淋巴细胞功能相关抗原-2)和E受体 (绵羊红细胞受体)。 组成：单一肽链 分布：成熟T细胞、双阳性胸腺细胞、部分双 阴性胸腺细胞及NK细胞。活化T细胞表 达水平升高。 配体：LFA-3(CD58分子) 功能：(1)介导T细胞与抗原递呈细胞间的 粘附作用，刺激T细胞非特异性活化； (2)介导胸腺细胞的发育成熟。,32,5.LFA-1(淋巴细胞功能相关抗原-1)： - 整合素家族成员 组成：链(L,1条) 链(2,1条) 分布：全部白细胞，活化T细胞增加表达。 配体：ICAM-1 (intercellula
10、r adhesion molecule, 细胞间粘附分子，CD54)； 功能：（1）介导T细胞的移行； （2）在T细胞同APC或靶细胞间起 粘附作用。,33,34,五.其他表面分子,(1) 细胞因子受体： 如IL-1R、IL-2R、IL-4R、IFN-R。 (2) 有丝分裂原受体： PHA受体；刀豆球蛋白受体(ConA受体)。 (3) 激素受体： 如糖皮质激素受体等。,35,第二节 T细胞亚群及其功能,T细胞亚群： A.按对抗原应答所处状态不同：初始T细胞、 活化T细胞和记忆性T细胞； B 按表达TCR类型不同：T和T细胞； . C 按CD分子不同：CD4T和CD8T细胞； . D按功能不同：
11、辅助性T细胞(Th)、细胞毒 性T细胞(CTL或Tc)和调节性性T细胞(Tr)； .,36,(一)初始T细胞、 效应T细胞和记忆性T细胞；,(一)初始T细胞：从未接受过抗原刺激的成熟T, 1、参于淋巴细胞再循环 2、识别抗原，无免疫效应功能 （二）效应T细胞： 1、不参于淋巴细胞再循环 2、表达高水平的高亲和力IL-2R 3、有免疫效应功能,37,（三）记忆性T细胞,抗原（初次） 机体 初始T细胞活化 效应T细胞(大部分,短寿命)； 记忆T细胞（小部分,长寿命），参与增强 性的再次免疫应答。 表面标志： 记忆T细胞 - CD45RO分子； 初始T细胞 - CD45RA分子。,38,二.TCRT
12、细胞和TCRT细胞,(一)T细胞：主要是经胸腺发育成熟的T细 胞。 CD4T细胞： CD表型：CD3+CD4+CD8-，主要为Th细胞亚群。 作用特点： A.识别抗原时受MHC-类分子限制； B.通过分泌细胞因子发挥效应功能； C.CD4T细胞(部分)也具有细胞杀伤 功能。,39,Th细胞功能性亚群：,- 依据产生细胞因子的不同区分为Th1和Th2 、Th3 Th1细胞 - 主要分泌IL-2、IFN-和TNF- (又称淋巴毒素，LT)； 功能： .主要辅助细胞免疫效应： a.活化巨噬细胞； b.诱导 B细胞活化,分泌调理性抗体； c.抗胞内寄生微生物。 .免疫调节作用，如IFN- 可促进Th0
13、细胞向Th1细胞分化。,40,Th2细胞,- 主要分泌IL-4、IL-5、IL-6和IL-10。 功能：.主要辅助体液免疫效应： a.诱导B细胞活化、分泌中和性抗体； b.抗胞外寄生微生物； c.中和毒素。 .免疫调节作用，如IL-4可促进Th0细胞向 Th2细胞分化。 CD4+CTL： .主要通过自身表达的FasL介导杀伤表达 Fas分子的靶细胞； .清除分泌自身抗体的B细胞。,41,Th3细胞,通过分泌TGF-对免疫应答起负调作用,42,43,44, CD8+T细胞： 表型：CD3+CD4-CD8+,主要为CTL细胞亚群。 功能：a.具有细胞杀伤作用; b.免疫调节作用, 如释放IFN-、
14、TNF- 和TNF-等细胞因子。 作用特点： a.具有MHC-类限制性; b.杀伤靶细胞有抗原特异性。 杀伤机制： a.释放细胞毒性蛋白质，使靶细胞裂解； b.诱导靶细胞程序死亡。,45,Tr细胞,CD25+、CD4+T 对细胞免疫起负调作用,46,(2)T细胞： 分布：大部分分布于粘膜伴随淋巴组织； 肠粘膜伴随淋巴组织：约占T细胞的40%。 生物学功能： 细胞毒作用： -介导粘膜局部细胞性免疫应答； 免疫调节作用： - 释放细胞因子（IL-2、IL-3、IL-4、 INF-、GM-CSF和TNF等） 促B细胞 分化、产生抗体；活化单核-巨噬细胞； 损伤粘膜的修复作用： NKG2D与MIC-A
15、和MIC-B（损伤粘膜细胞）结 合受损粘膜细胞凋亡，被正常细胞代替。,47,识别抗原特点： a.识别抗原无MHC限制性，不与APC 递呈 的MHC-肽复合物结合。 b.直接与其识别的抗原配体（游离的或表 达在细胞表面的）结合。 配体： 热休克蛋白(heat shock protein)、 MHC IB分子和细菌脂类抗原等。,48,49,第四节T细胞的功能,CD4 + 辅助性T细胞 抗原刺激后短期内，T细胞可产生多种细胞因子，即Th0，随后在多种因素的影响下，分化为Th1和Th2。 Th1分泌IL-2、IFN-促进细胞免疫。 Th2分泌IL-4、IL-5、IL-6、IL-6、IL-10促进体液免
