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1、 2010版（新版）GMP培训资料 （长沙） 国家食品药品监督管理局 国家食品药品监督管理局 2010.09 目 录 目 录 新版 GMP 的主要变化及对质量保证体系要求 （1） 变更控制 （17） GMP 偏差处理 （25） 纠正和预防措施 （29） 制药企业质量管理认识 （35） 药品生产的风险管理 （47） 年度产品回顾 （69） 现场管理与生产过程控制 （81） 供应商管理与供应商审计 （91） 投诉处理 （121） 如何做一名合格的质量保证工作者？（127） 第 1 页，共 134 页 第 2 页，共 134 页 新版新版GMP的主要变化及对质量 保证体系的要求 的主要变化及对质量
2、保证体系的要求 陕西省药品不良反应监测中心 王力 陕西省药品不良反应监测中心 王力 2010 .9 长沙长沙 主要内容：主要内容： 一、质量管理与药品生产的关系 二、新版 一、质量管理与药品生产的关系 二、新版GMP的主要变化 三、应对的措施 四、对质量保证体系的要求 的主要变化 三、应对的措施 四、对质量保证体系的要求 一、质量管理与药品生产的关系一、质量管理与药品生产的关系 我们的任务我们的任务 在日常的生产和质量管理的全过程中确保： 产品药品： 在日常的生产和质量管理的全过程中确保： 产品药品： - 安全性安全性 - 有效性有效性 - 均一性均一性 - 内在稳定性内在稳定性 药品的质量风
3、险：药品的质量风险： 第一类是设计质量风险。第一类是设计质量风险。 在研发、临床试验中没被发现在研发、临床试验中没被发现 “反应停事件反应停事件”。 设计工艺转化为生产工艺困难。设计工艺转化为生产工艺困难。 第二类是生产质量风险。第二类是生产质量风险。 原料原因、生产过程、贮运过程，漏检错判。原料原因、生产过程、贮运过程，漏检错判。 第三类是用药质量风险第三类是用药质量风险 使用过程中误用、错用、滥用等使用过程中误用、错用、滥用等 或使用方法不正确。或使用方法不正确。 第 3 页，共 134 页 质量管理与药品生产的关系质量管理与药品生产的关系 如何保证药品生产过程减少污染和差错：如何保证药品
4、生产过程减少污染和差错： 质量源于设计质量源于设计 质量源于生产质量源于生产 仅仅依靠检验来保证药品质量的想法是错 误的 仅仅依靠检验来保证药品质量的想法是错 误的 USP注射剂无菌测试结果USP注射剂无菌测试结果 试验目的：不合格的可能性试验目的：不合格的可能性(%) 试验批量：试验批量：60,000支支 试验方法：按美国药典无菌测试方法试验方法：按美国药典无菌测试方法 99.8%96.1%15 100.0%99.9%30 87.2%64.2%5 33.1%18.2%1 测试 测试40支样品 不合格的可能性 测试支样品 不合格的可能性 测试20支样品 不合格的可能性 真实的不合格率 支样品
5、不合格的可能性 真实的不合格率 质量管理与药品生产的关系质量管理与药品生产的关系 现有的硬件、软件条件不能保证现有的硬件、软件条件不能保证 只有不断的提高无菌生产的保障水平，才 能保证生产质量必须万无一失。 只有不断的提高无菌生产的保障水平，才 能保证生产质量必须万无一失。 我国在我国在GMP认证检查中没有发现因采用背 景 认证检查中没有发现因采用背 景1万级而引起无菌产品不安全、不合格的 质量事故，不代表我国现行规定并不影响 产品质量。 万级而引起无菌产品不安全、不合格的 质量事故，不代表我国现行规定并不影响 产品质量。 二、新版二、新版GMP的起草思路与主要变化的起草思路与主要变化 GMP
6、修订的准备修订的准备 2005年国内外GMP标准对比调研2005年国内外GMP标准对比调研 回顾了我国实施GMP的情况回顾了我国实施GMP的情况 详细阐述了世界主要国家和国际组织的GMP现 状与特点 详细阐述了世界主要国家和国际组织的GMP现 状与特点 对我国GMP修订的指导思想、参照标准、GMP的 框架和具体内容提出了建议 对我国GMP修订的指导思想、参照标准、GMP的 框架和具体内容提出了建议 GMP修订的过程修订的过程 2009年5月调研2009年5月调研 吉林、陕西、四川和江苏吉林、陕西、四川和江苏 无菌制剂、生物制品、中药制剂无菌制剂、生物制品、中药制剂 2009年7月部分省的企业讨
7、论2009年7月部分省的企业讨论 2009年9月颁布征求意见稿2009年9月颁布征求意见稿 2009年11月讨论修订2009年11月讨论修订 2009年12月颁布征求意见稿2009年12月颁布征求意见稿 第 4 页，共 134 页 GMP修订的指导思想修订的指导思想 在科学性上反映当代的药品生产科学技术水平和监 管经验； 在科学性上反映当代的药品生产科学技术水平和监 管经验； 在可行性上掌握企业可以执行，监管有据可依；在可行性上掌握企业可以执行，监管有据可依； 在先进性上有助于药品的安全有效和质量可控；在先进性上有助于药品的安全有效和质量可控； 在系统性上体现内容相辅，完整严密；在系统性上体现
8、内容相辅，完整严密； 在经济上考虑投资能够在药品质量和安全方面获得 收益。 在经济上考虑投资能够在药品质量和安全方面获得 收益。 新版新版GMP框架框架 GMP基本要求GMP基本要求 无菌药品无菌药品 原料药原料药 生物制品生物制品 血液制品血液制品 中药制剂中药制剂 放射性药品放射性药品 医用气体医用气体 中药饮片中药饮片 确认和验证确认和验证 计算机系统计算机系统 原辅料和包装材 料的取样 原辅料和包装材 料的取样 参数放行参数放行 药用辅料药用辅料 新版新版GMP的主要特点的主要特点 强调了指导性、可操作性和可检查性 ；强调了指导性、可操作性和可检查性 ； 强调系统性和流程性强调系统性和
9、流程性 强调文件化的质量保证体系强调文件化的质量保证体系 各个关键环节的基本要求各个关键环节的基本要求 强调验证是质量保证系统的基础强调验证是质量保证系统的基础 验证要求贯穿各个章节验证要求贯穿各个章节 强调风险控制是各个关键环节的控制目标强调风险控制是各个关键环节的控制目标 各章节的原则制定各章节的原则制定 主要变化：人员与机构主要变化：人员与机构 设置关键人员：设置关键人员： 企业负责人、生产负责人、质量负责人、质量 受权人（产品放行责任人） 企业负责人、生产负责人、质量负责人、质量 受权人（产品放行责任人） 企业负责人的职责企业负责人的职责 生产、质量负责人的职责生产、质量负责人的职责
10、独立职责独立职责 共同质量职责共同质量职责 主要变化：厂房与设施主要变化：厂房与设施 增加厂房与设施的总的原则增加厂房与设施的总的原则 防止污染、交叉污染、混淆和差错的发生防止污染、交叉污染、混淆和差错的发生 根据不同区域需求规定基本要求根据不同区域需求规定基本要求 生产厂房的共用厂房、设施、设备的评估生产厂房的共用厂房、设施、设备的评估 与非药用产品的生产厂房共用限制要求与非药用产品的生产厂房共用限制要求 关键的洁净设施的设计原则的变化关键的洁净设施的设计原则的变化 洁净等级的变化，采用洁净等级的变化，采用ISO 14644标准标准 没有具体的洁净区域温湿度的数值的要求没有具体的洁净区域温湿
11、度的数值的要求 不同洁净等级直接的压差为不同洁净等级直接的压差为10Pa 扑尘装置硬性规定的取消扑尘装置硬性规定的取消 主要变化：设备主要变化：设备 强化了设备的清洗和存放要求强化了设备的清洗和存放要求 强化了计量校验的管理强化了计量校验的管理 校准的概念提出校准的概念提出 失效、失准的计量仪表的控制失效、失准的计量仪表的控制 制药用水的设计、安装与运行控制和监测 措施进行了具体要求 制药用水的设计、安装与运行控制和监测 措施进行了具体要求 注射水贮存方式的变化注射水贮存方式的变化 水系统的日常监测与趋势分析水系统的日常监测与趋势分析 第 5 页，共 134 页 主要变化：物料与产品主要变化：
12、物料与产品 物料管理的范围扩大物料管理的范围扩大 由原辅料、包装材料扩展到中间产品、成品由原辅料、包装材料扩展到中间产品、成品 物料管理基础管理的强化物料管理基础管理的强化 物料代码物料代码 物料标示物料标示 物料的贮存条件与物料的贮存要求的一致物料的贮存条件与物料的贮存要求的一致 物料的贮存管理物料的贮存管理 增加特殊物料的管理的细化要求增加特殊物料的管理的细化要求 印字包装材料的管理印字包装材料的管理 物料与产品的返工、重新加工、回收处理的控制物料与产品的返工、重新加工、回收处理的控制 主要变化：验证与确认主要变化：验证与确认 新概念的提出新概念的提出 确认、验证状态维护、验证主计划确认、
13、验证状态维护、验证主计划 验证寿命周期的控制验证寿命周期的控制 DQ-IQ-OQ-PQDQ-IQ-OQ-PQ 验证技术要求的提出验证技术要求的提出 设备验证、工艺验证、清洁验证设备验证、工艺验证、清洁验证 主要变化：文件管理主要变化：文件管理 文件管理的范围增加文件管理的范围增加 增加记录和电子管理的要求增加记录和电子管理的要求 文件管理系统的严谨性控制文件管理系统的严谨性控制 强调质量部对GMP文件管理的责任强调质量部对GMP文件管理的责任 文件和记录的保存时限规定文件和记录的保存时限规定 各类文件编写的具体内容的明确各类文件编写的具体内容的明确 主要变化；生产管理主要变化；生产管理 将原卫
14、生管理的内容纳入生产管理将原卫生管理的内容纳入生产管理 针对生产过程的质量风险提出控制要求针对生产过程的质量风险提出控制要求 污染与交叉污染的预防污染与交叉污染的预防 差错的预防差错的预防 提出生产过程控制的要求提出生产过程控制的要求 主要变化：质量控制与质量保证主要变化：质量控制与质量保证 引入质量保证、GMP与QC的概念引入质量保证、GMP与QC的概念 QAGMPQC的关系QAGMPQC的关系 强化实验室控制强化实验室控制 规范实验室的流程规范实验室的流程 强调对实验室关键环节的控制强调对实验室关键环节的控制 强调产品的稳定性考察的严谨性和系统性强调产品的稳定性考察的严谨性和系统性 建立动
15、态的质量保证体系，强化质量保证的参与 力度 建立动态的质量保证体系，强化质量保证的参与 力度 主要变化委托生产与委托检验主要变化委托生产与委托检验 本规范仅规定技术层面的原则要求，具体的实 施方式、方法还需国家局在其他办法中予以明 确如：新修订的生产监督管理办法等； 本规范仅规定技术层面的原则要求，具体的实 施方式、方法还需国家局在其他办法中予以明 确如：新修订的生产监督管理办法等； 在GMP规定了委托方、受托方的责任；在GMP规定了委托方、受托方的责任； 规范了委托生产、委托检验合同的内容。规范了委托生产、委托检验合同的内容。 第 6 页，共 134 页 三、应对的措施三、应对的措施 应对的
16、措施应对的措施 质量风险管理作为质量体系的一部分：质量风险管理作为质量体系的一部分： 应对的措施应对的措施 1、产品年度回顾：对关键工艺和产品 关键质量属性进行文件回顾，应考虑、评 估、降低并记录任何新生产的风险。 推荐使用工具：控制图、趋势图、过程 能力分析。 、产品年度回顾：对关键工艺和产品 关键质量属性进行文件回顾，应考虑、评 估、降低并记录任何新生产的风险。 推荐使用工具：控制图、趋势图、过程 能力分析。 应对的措施应对的措施 2、投诉管理：通过投诉发生的严重程 度和频率进行趋势分析，及优先分级。而 且，每个投诉报告中须进行投诉关键性评 估，以确保考虑、评估、降低并记录任何 新生产的风险。对于不符合质量标准的产 品，应进行健康危害评估
