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1、肾上腺素受体激动药 ADRENOCEPTOR AGONISTS,1,【掌握】 肾上腺素、去甲肾上腺素、异丙肾上腺素的药理效应、作用机理、临床应用及主要不良反应； 【熟悉】 间羟胺、麻黄碱、多巴胺的作用特点和应用； 【了解】 拟肾上腺素药物的分类和构效关系。,教学基本要求,2,定义：,又称拟肾上腺素药(adrenomimetic drugs) 与肾上腺素受体结合, 激动受体, 产生肾上腺素样作用 均为胺类, 作用与交感神经兴奋的效应类似，又称拟交感胺类(sympathomimetic amines)。,3,分类,1按化学结构：,儿茶酚胺类: AD、NA、DA、Isop,非儿茶酚胺类: 麻黄碱、间
2、羟胺、去氧肾上腺素,2按作用的受体：,受体激动药: NA、间羟胺、去氧肾上腺素 、受体激动药: AD、 DA、麻黄碱 受体激动药: Isop,4,第一节 、受体激动药,肾上腺素（epinephrine，adrenaline,AD）,来源 苯乙胺N甲基转移酶 1.肾上腺髓质嗜铬细胞生成： NA AD 2.药用AD可从家畜肾上腺提取，或人工合成。,体内过程 口服 :无效（被碱性肠液破坏失效），注射给药 皮下注射:吸收缓慢，维持时间较久 1 h 肌肉注射: 吸收快， 维持时间短 1030 min,5,药理作用 激动 、受体强,1. 兴奋心脏 (+)心脏1受体心肌收缩力，传导，心率， 心输量 舒张冠状
3、血管，迅速改善心肌血液供应，是强效心脏兴奋药。 不利的一面是增加心脏作功及心肌代谢，耗氧，加上心肌兴 奋性提高，剂量过大或注射过快时，易引起心律失常，甚至心 室纤颤。,6,2.收缩和舒张血管,皮肤、粘膜、内脏血管1受体占优势 骨骼肌、肝脏、冠状血管2受体占优势,效应取决于受体分布密度及给药剂量。,血管收缩强烈,血管舒张,对AD的敏感性：低浓度时：受体 受体 高浓度时：受体 受体,小剂量,7,3.血压,小剂量：收缩压（兴奋心脏心排出量） 舒张压不变或稍 （骨骼肌血管舒张皮肤粘膜血管收缩） 较大剂量：心脏兴奋，血管强烈收缩,脉压,双相反应：BP先升后降 总效应：BP升高,收缩压 舒张压,8,4.
4、平滑肌,（）2 -R- 平滑肌舒张； （ + ）-R- 粘膜血管收缩， 有利水肿消除； 抑制肥大细胞释放过敏物质， 扩张支气管。,膀胱平滑肌：逼尿肌 （）2 R-舒张 括约肌、三角肌 （ + ）-R-收缩,扩张支气管平滑肌,松弛胃肠平滑肌：（）1 R-张力，收缩频率、幅度,9,5.代谢 提高机体代谢。 耗氧量，促进肝糖原分解，血糖，脂肪分解 6.中枢神经系统 治疗量无影响，大剂量时兴奋。,10,临床应用,1.心脏骤停 用于溺水、麻醉和手术意外，药物中毒、传染病和心脏传导阻滞等所致的心脏骤停。 方法: 0.5-1mg稀释后，心室内注射， 人工呼吸、心脏按压、纠正酸中毒。 三联用药： 老三联：肾上
5、腺素、去甲肾上腺素、异丙肾上腺素 新三联：肾上腺素、利多卡因、阿托品,11,临床应用,2.过敏性疾病 （1）过敏性休克：首选药 激动受体，收缩血管，血压，毛细血管通透性； 激动受体，改善心功能，缓解支气管痉挛； 减少过敏介质释放，扩张冠状动脉。 （2）支气管哮喘 控制急性发作。（AD起效快、作用强、维持时间短） （3）血管神经性水肿、血清病 迅速缓解皮肤黏膜症状。,12,3.局部应用 （1）配伍局麻药收缩血管，局麻时间，吸收 1：250000, 一次用量不超过 0.3mg（2）鼻粘膜、齿龈出血：0.1%浓度。 4.青光眼 促进房水流出，降低眼内压。,13,不良反应 中枢神经系统（CNS）紊乱：
6、可引起CNS不良反应，如：焦虑、恐惧、不安、头痛及颤抖。 高血压：剂量过大时致血压升高，有引起脑血管破裂中风的风险。 心律失常：过度兴奋会使心肌耗氧量增加，能引起心肌缺血和心律失常。 肺水肿：过量使用时会引起肺水肿。,14,小结,15,为合成NA的前体物，是重要神经递质； 药用DA为人工合成品。 体内过程 1. 口服在肠和肝脏中破坏，无效 静滴，作用迅速、短暂（MAO, COMT代谢） 2. 外源性DA不易通过血脑屏障，无明显中枢作用。,多巴胺 (dobamine, DA),16,药理作用 激动，DA受体 1. 心脏： 激动心脏1受体 心肌收缩力和心输出量都增加 心率变化不明显(整体)，较少引
7、起心律失常 2. 血压： 低剂量： 心输出量增加，主要激动血管的D1受体，而产生血管舒张效应，特别表现在肾脏、肠系膜和冠状血管床 收缩压增加， 舒张压不变，脉压增大 高剂量：激动1受体，血管收缩，外周阻力上升,17,3. 肾脏 （多巴胺特有，肾上腺素无此作用） 低浓度：激动D1受体， 舒张肾血管，肾血流量肾小球滤过率 增加尿量、尿钠排出。 大剂量：激动1占优势，收缩肾血管。,药理作用,18,临床应用 1. 用于各种休克（感染中毒性、心源性及出血性） 强心、利尿适于少尿、心肌收缩无力休克， 常用。(最好的抗休克药) 机制： 加强心肌收缩力 改善重要脏器血液供应（血液重新分配） 升高血压 增加尿量
8、 2. 急性肾衰：常合用利尿药。,19,麻黄碱（ephedrine),作用机制 直接激动受体 间接促进神经末梢释放NA 与AD相似 特点 性质稳定,可口服 作用弱而持久 中枢兴奋作用显著 可发生快速耐受性 非儿茶酚胺类,20,药理作用 1、心血管 型效应：收缩力,收缩压,迷走神经兴奋,心率,整体情况下,抑制,型效应：收缩血管,血压升高,21,2、平滑肌 胃肠道,支气管,膀胱,逼尿肌松弛 3、中枢作用 透过血脑屏障,兴奋中枢 4、快速耐受性（tachyphylaxis） 递质消耗,受体脱敏,药理作用,22,临床应用,1、防治某些低血压 2、鼻粘膜充血所致鼻塞:滴鼻 3、防治轻度支气管哮喘 预防性
9、给药可用于阻止支气管哮喘。 4、缓解过敏反应的皮肤粘膜症状,23,第二节 肾上腺素受体激动药 去甲肾上腺素 （noradrenaline，NA或 norepinephrine，NE）,来源及化学 1.去甲肾上腺素能神经释放为主，肾上腺髓质少量分泌， 药用为人工合成品。 2.化学结构不稳定，应避光保存，遇碱变粉红或棕色，不 能与碱性药配伍,酸性溶液中较稳定。,24,体内过程,1.吸收 口服无效：收缩胃粘膜血管，被碱性肠液破坏 肌注或皮下注射: 局部缺血、坏死 一般采用静脉滴注给药。 2.分布 外源性NA很少到达脑组织：不易透过血脑屏障。 3.代谢 摄取1（神经摄取）；摄取2（COMT，MAO 作
10、用时间短 4.排泄 代谢产物和少量原药从尿中排出。,25,药理作用,对受体激动作用强大（+） 对1受体激动作用较弱（+） 对2受体几无作用,1.血管 强大的收缩血管作用 （+）1受体收缩血管（小动脉、静脉） 总外周阻力 脏器血流 强度依次为： 皮肤黏膜血管肾脏血管脑、肝、肠系膜血管骨骼肌血管 唯有冠状血管扩张 （+） 1受体心脏兴奋腺苷,26,2.心脏,激动心脏1受体心肌收缩力，传导， 心率，心输量,血管收缩外周阻力心输量不变或,血管收缩血压迷走神经反射性兴奋心率,整体情况,（三正作用）,27,3血压,小剂量： 缩血管作用不剧烈时 舒张压升高不明显 兴奋心脏，心输出量 收缩压 较大剂量： 血管
11、强烈收缩外周阻力舒张压 兴奋心脏，心输出量 收缩压,脉压差,脉压差,28,临床应用,1.休克 （次要地位） 仅限于神经源性休克的早期治疗（小剂量短时间应用，保证重要器官血供）。 休克经补足血容量而血压不回升或外周阻力明显降低及心输出量者。,药物中毒低血压 中枢抑制药（镇静催眠药、氯丙嗪）中毒所致低血压。,3.上消化道出血： 1-3mg稀释后口服。收缩局部粘膜血管止血。,29,不良反应 1.局部组织坏死：浓度高、时间长或外漏引起。 处理： （1）改变给药部位 （2）局部热敷 （3）普鲁卡因、酚妥拉明浸润注射扩血管。 2.急性肾功能衰竭：少尿、无尿、肾实质损害（肾血管收缩）。 用药期间保持尿量25
12、ml/h,禁忌症：高血压，动脉硬化，肾衰时禁用,30,通过直接作用于受体和间接促使神经末梢释放NA而发挥作用，其作用与NA相似。 特点：升压作用弱而持久，对肾血管的收缩作用也弱，较少引起心悸，尿少等不良反应，可以肌肉注射， 短时期内连续应用，能产生快速耐受性，使作用逐渐减弱 临床上作为NA代用品，用于各种休克早期和低血压。,间羟胺(metaraminol, 阿拉明 aramine),31,去氧肾上腺素,主要（）1 扩瞳，弱，短效，眼内压升高和调节麻痹少见 可用作快速短效扩瞳药（主要用于眼底检查） 研究工具药,32,口服在肠粘膜与硫酸结合失效，舌下含服起效快；气雾作用迅速 药理作用 激动1、2（
13、+）（） 1激动心脏1 受体正性肌力、正性频率、正性传导。 2血管：激动2明显舒张骨骼肌血管、冠脉 血压：小剂量：兴奋心脏收缩压，舒张血管舒张压 3支气管平滑肌：舒张作用强于AD，抑制过敏物质释放。 4其他：肝糖原及脂肪分解，升血糖作用弱，中枢兴奋弱。,第三节 受体激动药,异丙肾上腺素（isoprenaline）,33,临床应用 支气管哮喘：用于控制急性发作，长期使用产生耐受性 （舌下或喷雾）。 2房室传导阻滞：II、III度传导阻滞（舌下、静滴）。 3心脏骤停：用于窦房结功能衰竭、传导阻滞等所致。 常与NA、间羟胺合用，心室内注射。 4感染性休克：用于低排高阻性休克。,34,不良反应1. 心
14、率加快、心悸、头痛。 剂量过大，心肌耗氧量，心律失常。,35, 1受体激动药多巴酚丁胺（dobutamine）,口服无效，ivivgtt，t12短 （） 1 较少增加心肌耗氧量，心动过速较少见 用于心输出量低的休克，心梗并发心衰 大剂量也会导致心血管不良反应,36,37,拟肾上腺素药基本作用的比较,38,课后习题,1、在局麻药溶液中，为什么要加微量肾上腺素？ 2、试述多巴胺用于治疗休克的药理作用依据。 3、过敏性休克的首选药是？试述原因。 4、试述肾上腺素的临床应用。 5、比较肾上腺素，去甲肾上腺素和异丙肾上腺素、对心率，血压，外周阻力影响的作用机制,39,1、在局麻药溶液中，为什么要加微量肾
15、上腺素？,答：局麻药中加入少量肾上腺素，可收缩注射部位小血管，延缓局麻药的吸收，减少吸收毒性； 延长局麻药的麻醉时间。,40,2、试述多巴胺用于治疗休克的药理作用依据。,答：多巴胺主要用于治疗各种休克，如感染中毒性休克、心源性休克及出血性休克等，特别是对于伴有心肌收缩力减弱及尿量减少血容量已补足的休克患者疗效较好。 治疗休克的药理作用如下： 本药激动心脏1受体，使心肌收缩力加强，心输出量增加，对心率的影响不明显。 多巴胺激动肾脏、肠系膜和冠状血管的多巴胺受体，使血管扩张，所以用治疗量时，收缩压升高，舒张压不变或稍升高。较大剂量也激动1受体。 多巴胺激动肾血管的多巴胺受体，使其扩张，肾血流量和肾小球滤过率增加，此外还抑制肾小管重吸收钠，产生排钠利尿作用。,41,3、过敏性休克的首选药是？试述原因。,答：过敏性休克主要是由于小血管扩张和毛细血管通透性增加，循环血量减少，而引起血压下降；支气管平滑肌痉挛和粘膜水肿而引发呼吸困难。 肾上腺素激动心脏受体，改善心脏功能，还激动血管平滑肌上1受体，使血管收缩，降低毛细血管通透性，血压回升； 激动支气管平滑肌上的2受体，使支气管平滑肌松弛，并收缩支气管平滑肌血管，消除粘膜水肿，以及抑制过敏性物质释放，故能迅速缓解休克症状,42,4、试述肾上腺素的临床应用。,答：（一）心脏骤停：用于溺水、麻醉和
