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1、平喘药,1,包括遗传和环境因素，多数人的哮喘发作包括两个时期，即速发相和迟发相。前者多与1型变态反应有关，哮喘患者接触抗原后，体内产生抗体IgE，并结合于肥大细胞表面，使肥大细胞致敏。再次吸入抗原后，抗原与致敏肥大细胞表面的抗体结合，肥大细胞脱颗粒，释放过敏反应介质，组胺、白三烯C4和D4、PGD2、嗜酸性细胞趋化因子等。血管通透性增加，粘膜下多种炎性细胞，如巨噬细胞、嗜酸性粒细胞和多型核粒细胞侵润，刺激支气管平滑肌痉挛，气道粘膜水肿、粘液分泌增加，从而导致气道狭窄、阻塞，甚至气道构型重建。,哮喘的发病机制,2,哮喘的迟发相可在夜间发生，是继发于速发相的进展性炎症反应，主要是患者支气管粘膜的T
2、H2细胞活化，生成Th2型细胞因子，进一步吸引其他炎症细胞如嗜酸性粒细胞到粘膜表面。迟发型炎症介质有半胱氨酰白三烯、白介素3、5、8等，毒性蛋白引起上皮细胞的损伤和缺失。,3,平喘药指能作用于哮喘发作的不同环节，缓解或预防哮喘发作的药物。,-肾上腺素受体激动剂 M胆碱受体拮抗剂 黄嘌呤类药物 过敏介质阻释剂 抗白三烯类药物 肾上腺糖皮质激素,4,-肾上腺素受体激动剂，激动呼吸道2受体，激活腺苷酸环化酶，使细胞内的CAMP含量增加，游离钙离子减少，松弛支气管平滑肌。 非选择性包括肾上腺素，麻黄碱，异丙肾上腺素。 选择性包括沙丁胺醇，特布他林。,5,麻黄碱 直接激动肾上腺受体，也可通过促使肾上腺能
3、神经释放去甲肾上腺素而间接激动肾上腺受体，对受体均有激动作用。 心血管皮肤黏膜内脏血管收缩，血流减少；冠脉和脑血管扩张，血流量增加。血压升高脉压加大。心收缩力增强，心输出量增加。反射兴奋迷走神经，心率不变或减慢； 支气管，松弛支气管平滑肌；其效应可使支气管粘膜血管收缩，减轻充血水肿，有利于改善小气道阻塞，长期应用反致粘膜血管过度收缩，毛细血管压力增加，充血水肿加重，效应可加重支气管平滑肌痉挛。 中枢神经系统：兴奋大脑皮层和皮层下中枢，产生精神兴奋、失眠、不安和震颤。,6,麻黄碱,用于预防支气管哮喘发作和缓解哮喘轻度发作。 用于蛛网膜下腔麻醉或硬膜外麻醉引起的低血压及慢性低血压症。 治疗各种原因
4、引起的鼻粘膜充血、肿胀引起的鼻塞。 用法：支气管哮喘，口服：成人，常用量一次15-30mg，一日45-90mg；极量一次60mg，一日150mg。蛛网膜下腔麻醉或硬膜外麻醉时维持血压麻醉前皮下或肌内注射20-50mg。慢性低血压症，每次口服20-50mg，一日2次或3次。解除鼻粘膜充血，水肿：0.5%-1%溶液滴鼻。,7,大量长期应用可引起震颤、焦虑、失眠、头痛、心悸、发热感、出汗等不良反应。 禁用于甲状腺机能亢进者，高血脂、动脉硬化、心绞痛等。 短期反复使用可致快速耐受现象，停药数小时可恢复。 忌与优降宁等单胺氧化酶抑制剂合用。,麻黄碱,8,异丙肾上腺素,非选择性肾上腺素受体激动药，对肾上腺
5、素1和2受体均有较强的激动作用，对受体几乎无作用。使心肌收缩力增强；血管总外周阻力降低；心血管作用导致收缩压升高，舒张压降低，脉压差变大；支气管平滑肌松弛；促进糖原和脂肪分解，增加组织耗氧量。 舌下含服：经舌下静脉丛吸收迅速而完全，给药后15-30分钟起效，作用持续约1-2小时；气雾吸入：吸收迅速，2-5分钟起效，作用可维持0.5-2小时。静脉给药的半衰期为1分钟至数分钟。,9,舌下含服或吸入本药可使唾液或痰液变红。长期舌下给药，由于药物的酸性，可致牙齿损害。 过多、反复应用气雾剂可产生耐受性，此时，不仅受体激动药之间有交叉耐受性，而且对内源性肾上腺素能递质也产生耐受性，疗效降低，甚至增加死亡
6、率。 与普萘洛尔(心得安)合用，可拮抗本药对心脏的兴奋效应，减弱心肌收缩力，降低心率和心脏指数。 与茶碱合用，可降低茶碱的血药浓度。 与甲苯磺丁脲合用，可影响本药在体内的代谢。,异丙肾上腺素,10,用法用量：成人，舌下含化，支气管哮喘：常用量为一次10-15mg，一日3次；极量为一次20mg，一日60mg。度房室传导阻滞：一次10mg，每4小时1次。气雾吸入，对于支气管哮喘，以0.25%气雾剂吸入，常用量为一次0.1-0.4mg；极量为一次0.4mg，一日2.4mg。重复使用的间隔时间不应少于2小时。喷吸时应深吸气，喷毕闭口8秒钟，而后徐缓地呼气。心腔内注射，用于心跳骤停，心腔内注射0.5-1
7、mg。静脉滴注，度房室传导阻滞：当心率低于40次时，以0.5-1mg溶于5%葡萄糖注射液200-300ml中缓慢静滴。休克：以0.5-1mg加入5%葡萄糖注射液200ml中静滴，滴速为0.5-2ml/min，根据心率调整滴速，使收缩压维持在11.97kPa(90mmHg)，脉压差在2.67kPa(20mmHg)以上，心率120次以下。 儿童，常规剂量，舌下含化，支气管哮喘：5岁以上，一次2.5-10mg，一日2-3次。 气雾吸入 一次1-2喷，一日3-4次。静脉滴注 一次0.1g/kg。,异丙肾上腺素,11,硫酸沙丁胺醇,羟甲叔丁肾上腺素的硫酸盐，选择性性肾上腺素2受体激动药，增加心率作用仅为
8、异丙肾上腺素的1/10。 吸入后3-5分钟起效，60-90分钟达最大效应，作用持续3-6小时。半衰期为3.8小时，口服本药常规制剂30分钟后起效，2-3小时达最大效应，作用持续6小时。 口服给药 一次2-4mg，一日3次。缓释及控释制剂，一次8mg，一日2次，早、晚服用。气雾吸入 每4-6小时200-500g，1次或分2次吸入，2次吸入时间隔1分钟。另外还可肌肉及静脉给药。,12,慎用：高血压患者；青光眼患者；糖尿病患者；嗜铬细胞瘤患者；有动脉瘤病史者；对拟交感神经药物异常敏感者；冠状动脉供血不足者；甲状腺功能亢进患者；心律失常；特发性主动脉瓣肥厚性狭窄患者。 单胺氧化酶抑制药、三环类抗抑郁药
9、、抗组胺药、左甲状腺素等可能增加本药的不良反应。 与洋地黄类药合用时，可增加洋地黄类药诱发心律失常的危险性。 -肾上腺素受体阻断药(如普萘洛尔)能拮抗本药的支气管扩张作用，故两者不宜合用。 与甲基多巴合用时，可出现严重的急性低血压反应。,硫酸沙丁胺醇,13,硫酸特布他林,选择性肾上腺素2受体激动药，与肾上腺素2受体结合后，可使细胞内环磷腺苷(cAMP)升高，从而舒张支气管平滑肌。并能抑制内源性致痉挛物质的释放及内源性介质引起的水肿，提高支气管粘膜纤毛上皮廓清能力。对于哮喘患者，本药2.5mg的平喘作用与25mg麻黄碱相当。,14,对心脏肾上腺素1受体的作用极小，对心脏的兴奋作用仅及异丙肾上腺素
10、的1/100、硫酸沙丁胺醇(喘乐宁)的1/10。能激动血管平滑肌肾上腺素2受体，舒张血管，使血流量增加，通过压力感受器反射地兴奋心脏。但激动血管平滑肌肾上腺素2受体，舒张血管，使血流量增加，通过压力感受器反射地兴奋心脏，从而出现心血管不良反应。连续静滴可激动子宫平滑肌肾上腺素2受体，抑制自发性子宫收缩和催产素引起的子宫收缩，预防早产及胎儿窒息。,硫酸特布他林,15,吸入给药5-30分钟后开始起效，最大作用在1-2小时出现，持续3-6小时，还可口服、皮下及静脉给药。雾化吸入，雾化溶液每次5mg(2ml)加入雾化器中，24小时内最多给药4次。如雾化器中药液未一次用完，可在24小时内使用。 气雾吸入
11、 每4-6小时吸入0.25-0.5mg，可1次或分次吸入，两次吸入之间需要间隔1分钟。另外还有口服、皮下及静脉的给药方式。,硫酸特布他林,16,不良反应：中枢可见震颤、神经质、情绪变化、失眠等；心血管系统可见心悸；代谢/内分泌系统 偶见高血糖和乳酸过多，并可能使血钾浓度降低；呼吸系统 可见胸部不适；肌肉骨骼系统 可见肌肉痉挛，偶见肌张力增高；偶见氨基转移酶升高等。 单胺氧化酶抑制药、三环类抗抑郁药、抗组胺药、左甲状腺素等可增加本药的不良反应。 合用琥珀酰胆碱，可增强后者的肌松作用。 治疗哮喘时，推荐短期间断应用，以吸入为主，只在重症哮喘发作时才考虑静脉给药。,硫酸特布他林,17,班布特罗,在体
12、内转化为特布他林(2-肾上腺素受体激动药)，可提高药物的吸水性以及在首过效应中水解代谢时的稳定性，从而延长作用维持时间。,18,盐酸丙卡特罗,肾上腺素2受体激动剂，对支气管的2受体具有高度选择性，其支气管扩张作用强而持久。本药还具有较强的抗过敏作用，不但抑制速发型的气道阻力增加，还抑制迟发型的气道反应性增高。并有轻微增加支气管纤毛运动的作用。5分钟内开始起效，作用可持续6-8小时。,19,口服给药 一次50g，一日1次，临睡前服，或一次50g，一日2次，早晨及临睡前口服。气雾吸入 一次吸入10-20g，一日3次，6岁以上儿童：每晚睡前1次服25g或一次25g，早、晚(睡前)各服1次。 6岁以下
13、儿童：一次1.25g/kg，一日2次。,盐酸丙卡特罗,20,慎用 (1)甲状腺功能亢进者。(2)高血压患者。(3)冠心病等心脏病患者。(4)糖尿病患者。 与单胺氧化酶抑制药合用时，可增加本药的不良反应。 与肾上腺素及异丙肾上腺素等儿茶酚胺类药合用时，可引起心律不齐甚至心跳骤停，应避免合用。 本药对变应原引起的皮肤反应有抑制作用，故进行皮肤试验时，应提前12小时终止服用本药。 黄嘌呤衍生物、甾体激素以及利尿剂并用时有增加2激动剂降低血钾的作用 连续过量使用时，可能导致心律失常甚至心跳骤停。,盐酸丙卡特罗,21,富马酸福莫特罗,结构类似延胡索素，苯环上被酰胺基替代，具有强力而持续的支气管扩张作用长
14、效选择性2受体激动剂，具有强力而持续的支气管扩张作用，且呈剂量依赖关系。 它能使第一秒用力呼气量(FEV1)、用力肺活量(FVC)和呼气峰流速(PER)增加，并在吸入数分钟后可扩张支气管、减少气道阻力，并且此作用明显比同等剂量的沙丁胺醇和特布他林要强。本药还具有抗过敏和抗炎作用，能对抗血管通透性增高，可抑制抗原诱发的嗜酸粒细胞聚集。,22,吸入给药后，1-3分钟起效，15分钟可达血药浓度达峰值。单剂量吸入后药效平均持续时间约12小时。吸入给药剂量应个体化，常规剂量为一次4.5-9g，一日1-2次。一日最大剂量为36g。0.5岁以上可以使用，新生儿和早产儿的用药安全性尚未确定，应谨慎使用。,富马
15、酸福莫特罗,23,慎用 (1)肝功能不全者。 (2)肾功能不全者。 (3)严重心血管疾病(如心肌缺血、心动过速、严重心衰、QT间期延长等)患者。 (4)糖尿病患者。 (5)低钾血症患者。 (6)嗜铬细胞瘤患者。 (7)甲状腺功能亢进者。 (8)高血压患者。 (9)使用洋地黄者。,富马酸福莫特罗,24,可增强由泮库溴铵、维库溴铵产生的神经肌肉阻滞作用。 与儿茶酚胺类药合用时，容易引起心律不齐，甚至可能导致心脏停搏，应通过减量等方法慎重给药。 与黄嘌呤衍生物、类固醇制剂、利尿药合用，可能因低钾血症而导致心律不齐，应监控血钾值。 单胺氧化酶抑制药合用，可增加出现室性心律失常、轻度躁动的危险，并可加重
16、高血压反应。 与呋喃唑酮、甲基苯肼合用可加重高血压反应。 与抗组胺药(特非那定)、三环类抗抑郁药合用可延长QT间期，增加出现室性心律失常的危险。,富马酸福莫特罗,25,克仑特罗,选择性2受体激动剂，松弛支气管平滑肌的作用强而持久，并具有增强纤毛运动、溶解粘液的作用，但对心血管系统影响较小。临床资料表明，按重量计算，口服本药的效力约为口服特布他林的170倍，约为口服沙丁胺醇的100倍。吸入给药时，本药的效力约为沙丁胺醇的10倍。 用法：慢性支气管哮喘、慢性阻塞性肺疾病所致支气管痉挛 一次20g，一日3次。口服给药30分钟起效、吸入给药15分钟起效，吸入作用持续约4小时。,26,不良反应为少数患者可见轻度心悸、头晕、手指震颤。 与单胺氧化酶(MAO)抑制药(如氯吉兰、异丙烟肼、异唑肼、吗氯贝胺、尼亚拉胺、帕吉林、苯乙肼、丙卡巴肼、司立吉林、托洛沙酮、反苯环丙胺等)合用，可使心动过速、激动或轻躁狂等的发生率增加，应避免合用。,克仑特罗,27,沙美特罗,长效选择性2-肾上腺素受体激动药，直接作用于呼吸道平
