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1、2020/9/24,药物代谢动力学,1,甲状腺激素是维持机体正常代谢，促进生长发育所必需的重要激素，分泌过多或过少均可引起疾病。 正常情况每天分泌:T3 25ug,T4 75ug 分泌过多：甲状腺功能亢进 分泌过少：甲状腺功能低下(减退),2020/9/24,药物代谢动力学,2,一、甲状腺激素： Thyroid Hormones 来源： 1、提取：天然 2、人工合成： 碘赛罗宁（T3） 左甲状腺素（T4） 碘：甲状腺中含全身总量的90%， 为血浆中2550倍。 甲亢时达250倍。 T4：甲状腺素 T3：三碘甲状腺原氨酸,2020/9/24,药物代谢动力学,3,血液中碘化物,碘泵,甲状腺细胞,过
2、氧 化物酶,活性碘,TG上的酪氨酸残基,MIT DIT,过氧 化物酶,DIT,T3 T4,滤泡腔胶质,蛋白 水解酶,血液,T3 T4,腺垂体,下丘脑,TRH,TSH,甲状腺激素合成、储存、分泌与调节,(),(),2020/9/24,药物代谢动力学,4,【合成、储存、分泌及调节】 甲状腺激素合成过程包括以下步骤： 碘的摄取 腺泡细胞靠碘泵主动摄取血流中的碘化物，细胞内碘浓度远较血浆中为高； 碘的活化 碘化物在过氧化物酶作用下被氧化成活化状态的碘； 酪氨酸的碘化 活化碘与甲状腺球蛋白（TG）中的酪氨酸结合，生成单碘酪氨酸（MIT）和双碘酪氨酸（DIT）； 碘化酪氨酸的缩合 在过氧化物酶参与下，两个
3、DIT缩合而生成T4，一个DIT和一个MIT缩合则生成T3。,2020/9/24,药物代谢动力学,5,生成的T4和T3仍结合在TG上，储存在甲状腺的腺泡腔中。分泌激素时先由腺泡细胞将TG吞入细胞内，再经蛋白水解酶水解而释出T4和T3，分泌入血。,2020/9/24,药物代谢动力学,6,【生理和药理作用】 1.维持正常生长发育 促进组织分化、生长和发育成熟，特别是对骨和中枢神经系统的发育尤为重要。在脑发育期若T4、T3不足可造成身材矮小、发育迟缓、智力低下为特征的“呆小病”（又称克汀病）。 （小儿） 2.促进代谢和产热 促进物质代谢，增加耗氧量，提高基础代谢率（BMR），使产热增多。甲状腺机能低
4、下时，糖、脂肪、蛋白质的分解代谢减少，产热量及BMR降低，严重时组织间隙有大量粘多糖沉积而引起粘液性水肿。（少年、成年） 3.提高中枢神经和交感神经的兴奋性 使机体对儿茶酚胺的敏感性增加。甲状腺机能亢进时，中枢神经和交感神经的兴奋性提高，出现神经过敏、情绪激动、失眠、焦虑、震颤、心率加快、血压升高。,2020/9/24,药物代谢动力学,7,临床应用：,1、呆小病： 先天性发育不全、发生于胎儿期或新生儿，应早治。,2、粘液性水肿： 甲状腺片：小剂量开始，渐增至足量； 昏迷者iv T3或 T4，苏醒后改口服,粘液性水肿典型面部表现,2020/9/24,药物代谢动力学,9,3、单纯性甲状腺肿： 缺I
5、：补I无明显原因可给予甲状腺激素,2020/9/24,药物代谢动力学,10,血液中碘化物,碘泵,甲状腺细胞,过氧 化物酶,活性碘,TG上的酪氨酸残基,MIT DIT,过氧 化物酶,DIT,T3 T4,滤泡腔胶质,蛋白 水解酶,血液,T3 T4,腺垂体,下丘脑,TRH,TSH,甲状腺激素合成、储存、分泌与调节,(),(),2020/9/24,药物代谢动力学,11,1、过量甲亢 症状 2、诱发心绞痛与心肌梗塞,不良反应,2020/9/24,药物代谢动力学,12,二、抗甲状腺药 分类： 硫脲类 (thiourease） 碘与碘化物 (iodine and iodide） 放射性碘 (radioiod
6、ine） 受体阻断剂 (-adrenal receptor blocker）,2020/9/24,药物代谢动力学,13,硫脲类(thioureas) 硫氧嘧啶类：甲硫氧嘧啶 丙硫氧嘧啶 咪唑类：甲硫咪唑（他巴唑） 卡比马唑（甲亢平）,2020/9/24,药物代谢动力学,14,血液中碘化物,碘泵,甲状腺细胞,过氧 化物酶,活性碘,TG上的酪氨酸残基,MIT DIT,过氧 化物酶,DIT,T3 T4,滤泡腔胶质,蛋白 水解酶,血液,T3 T4,硫脲类,T4,外周组织,脱碘酶,需待已合成T4及T3耗竭后才生效-23周症状缓解，13月基础代谢率恢复正常,迅速降低血清T3水平-缓解甲状腺危象,2020/
7、9/24,药物代谢动力学,15,作用与作用机制 1 抑制甲状腺激素的合成 2 抑制外周组织T4转化为T3 如丙基硫氧嘧啶 3 抑制甲状腺刺激性免疫球蛋白的生成,2020/9/24,药物代谢动力学,16,临床应用 1.甲亢的内科治疗 疗程12年 2.甲亢手术治疗的术前准备 防止甲状腺危象的发生（另：术前两周加服大剂量碘剂，使甲状腺缩小、变硬，防止出血 ） 3.甲状腺危象的辅助治疗 主：大剂量碘剂 辅：大剂量硫脲类（丙基硫氧嘧啶效果好）,2020/9/24,药物代谢动力学,17,不良反应 1.过敏反应 2.消化道反应 3.粒细胞缺乏症最严重 （用药后若出现咽痛、发热、肌痛、乏力和感染等现象，应立即
8、停药，可恢复正常） 4.甲状腺肿、甲状腺功能减退,2020/9/24,药物代谢动力学,18,注意事项： 易进入乳汁，可通过胎盘，妊娠妇女慎用，哺乳期妇女禁用，结节性甲状腺肿合并甲亢，甲状腺癌病人禁用。,2020/9/24,药物代谢动力学,19,碘和碘化物 碘化钾，碘化钠 复方碘溶液（卢戈液lugols solution),2020/9/24,药物代谢动力学,20,作用与机制 不同剂量的碘化物对甲状腺功能可产生不同的影响： 小剂量：治疗单纯性甲状腺肿 大剂量：抗甲状腺作用 为什么？,2020/9/24,药物代谢动力学,21,血液中碘化物,碘泵,甲状腺细胞,过氧 化物酶,活性碘,TG上的酪氨酸残基
9、,MIT DIT,过氧 化物酶,DIT,T3 T4,滤泡腔胶质,蛋白 水解酶,血液,T3 T4,腺垂体,下丘脑,TRH,TSH,小量I-,大量I-,抑制释放,大量I-,促进甲状腺激素合成，抑制甲状腺增生性肥大,抑制合成,缩小 甲状腺,2020/9/24,药物代谢动力学,22,小剂量碘： 促进甲状腺激素合成，抑制甲状腺增生性肥大 大剂量碘： 抑制甲状腺激素的合成与释放 1抑制甲状腺TG水解，抑制T3，T4释放。 2抑制甲状腺过氧化物还原酶，进一步抑 制酪氨酸的碘化和T3，T4的合成。 3抑制TSH的释放。,2020/9/24,药物代谢动力学,23,临床应用 1 防治单纯性甲状腺肿（大脖子病） 缺
10、碘地区在食盐中加入万分之一或十万分之一的碘化钾或碘化钠，可有效地防止发病。 1996年起实行全民补碘 2 甲状腺机能亢进的手术前准备 3甲状腺危象的治疗,2020/9/24,药物代谢动力学,24,不良反应 1 急性反应：血管神经性水肿， 上呼吸道水肿，严重喉头水肿 2 慢性碘中毒 3 诱发甲状腺功能紊乱,2020/9/24,药物代谢动力学,25,放射性碘（radioiodine) 放射性同位素131I,125I,123I等 131I的t 为8天，用后一个月其放 射线可消除90%，56天可消除 99%，作用时间比较适中。,2020/9/24,药物代谢动力学,26,作用： 131I 被甲状腺摄取后
11、，可产生99%的射线，在组织内的射程0.52mm，其辐射作用只限于甲状腺内，主要破坏甲状腺实质，很少波及周围组织， 131I产生射线（1%），可在体外测得，可用甲状腺摄碘功能的测定。,2020/9/24,药物代谢动力学,27,临床应用 1甲状腺机能亢进的治疗 2甲状腺摄碘能力试验-检查甲状腺功能,2020/9/24,药物代谢动力学,28,不良反应 易致甲状腺功能低下 可产生异常染色体 对遗传产生影响 使用时的主要缺点: 1.较难选择适当的剂量 2.有致癌可能 3.有使基因产生显著突变的可能.,2020/9/24,药物代谢动力学,29,受体阻断药 普萘洛尔等受体阻断药也是控制甲状腺功能亢进症和甲状腺危象症状的辅助治疗药。受体阻断药不干扰硫脲类药物对甲状腺的作用，且作用迅速，对甲亢所致的心率加快、心肌收缩力增强等交感神经功能增强的症状有效。但单用时其控制症状的作用有限，若与硫脲类合用则疗效迅速而显著。近年来，也广泛应用受体阻断药与硫脲类合用于手术前准备。,
