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1、染色体病,1,本章重点,2,第一节,人类正常染色体,3,一、人类中期染色体形态结构,4,人类染色体按照着丝粒的位置，分为三种类型：,1/25/8,5/87/8,7/8,中部,亚中部,近端部, 末端处,5,二、人类正常核型,6,正常男性：46，XY,正常女性：46，XX,7,8,1960，在美国丹佛（Denver ）；1963，在英国伦敦；1966，在美国芝加哥，召开三次人类细胞遗传学的国际会议：制定和修订了描述有丝分裂中人类染色体的一套标准命名系统 Denver体制,9,（二）、非显带染色体核型及识别,10,11,染色体总数，性染色体,正常男性核型：46 ，XY,正常女性核型：46 ，XX,1
2、1,（三）染色体显带与显带染色体的命名,G-显带：是最常用的显带方法,1、染色体显带技术,12,Q-显带：荧光显带，同G显带带纹,13,所显示的带纹与G带的深、浅带带纹正好相反，故称为R带（reversed band）。,R显带,14,C-显带：着丝粒显带,15,特异显示近端着丝粒染色体,N带（NOR）：,16,2、 染色体显带核型的命名,1p12,1号染色体界标、区、带命名示意图,1971年巴黎会议公布人类细胞遗传学命名的国际体制(InternationalSystem for CytogeneticNomenclature, ISCN),17,显带染色体（人类1号染色体）,带的描述： 染色
3、体号 臂的符号 长臂q;短臂p 区的序号 带的序号,1q32,1q32,18,第二节,染色体畸变,19,20,一、染色体数目异常,21,(一) 整倍体异常及其产生机制,22,染色体数目加倍后的草莓(上),野生状态下的草莓(下),无籽西瓜(三倍体西瓜),23,四倍体葡萄,二倍体葡萄,24,1、三倍体(triploid),25,26,27,28,迄今只有10余例胎儿活到临产前和出生时的报告。 核型有：69，XXX； 69，XXY； 69，XYY 及二倍体/三倍体 症状：智力低下，身体发育障碍、多发的畸形、外生殖器畸形。生命力低下，多在生后一周内死 亡。,29,三倍体产生机制：,30,2、 四倍体(
4、tetraploid),31,第一次复制,第二次复制,核内复制（连续复制两次）：,4n=4,2n=2,肿瘤细胞 较常见,32,核内有丝分裂（核没有消失）,2n=2,4n=4,33,（二）非整倍体异常及其产生机制,46条,46条,34,1、非整倍体改变的类型,35,（1）单体型(monosomy)：,36,45，X,37,（2）三体型(trisomy)：,38,21三体综合征先天愚型,39,（3）多体型(ploysomy)：,如：48，XXXX 49，XXXXX,40,（4）复合非整倍体：,如：48，XX，+21，+22,46，XX，-21，+16,41,2、非整倍体异常产生机制,42,细胞分裂
5、时，某些染色体没按正常的机制分离，从而造成两个子细胞中染色体数目的不等分配。,单体型,三体型,造成嵌合体出现,43,减数分裂（同源染色体分离）,减数分裂（姐妹染色单体分离）,精子（卵子）,精（卵）原细胞,生殖细胞形成过程（示减数分裂）,44,减数分裂I不分离 减数分裂II不分离 减 I不分离 减II不分离,n+1,n+1,n-1,n-1,n+1,n-1,n,n,45,46,次级不分离,47,减数分裂不分离,48,47/45嵌合体个体,46/47/45嵌合体个体,49,(2) 染色体丢失(loss)或后期延迟(anaphase lag),在减数分裂或有丝分裂中，一对同源染色体或一对姐妹染色单体中
6、的一条没能进入任何一个子细胞中，结果造成其中一个子细胞少了一条染色体，称染色体丢失。,染色体丢失可导致亚二倍体,50,受精卵,核型：45，X/46，XX,着丝粒未与纺锤丝相连,51,45，X,46，XX,行动迟缓、发生后期延迟,52,53,染色体丢失发生在减数分裂中,MI分裂同源染色体丢失,MII分裂姐妹染色单体丢失,54,55,嵌合体 (mosaic),例：46，XX / 47，XX，+21 45，X / 46，XX / 47，XXX,56,例：第二次卵裂中X染色体不分离,47, XXX,45, X,45, X / 46, XX / 47, XXX,第二次有丝 分裂后期染 色体不分离,57,
7、例：第二次卵裂中X染色体丢失,46, XX,45, X,46, XX,45, X / 46, XX,X染色体 丢失,58,二、染色体结构畸变,分为平衡的畸变 和不平衡的畸变,59,（一）、染色体结构异常类型：,60,61,部分单体型(partial monosomy),62,中 间 缺 失,末 端 缺 失,63,末端缺失(terminal deletion),简式：46，xy，del（4）（q27） 详式： 46，xy，del（4）（pter q27:）,64,46, XX(XY), del(5)(qter p15:),65,中间缺失(interstitial deletion),4q13,简
8、式：46，XX，del（4）（q13q25） 繁式：46，XX，del（4）（pterq13：q25qter）,66,一条染色体发生两次断裂，两断裂点中间片段旋转180重接，造成染色体上基因顺序的重排。,臂内倒位,臂间倒位,67,臂内倒位,臂间倒位,68,倒位(inversion，inv),69,倒位(inversion，inv),70,71,倒位环(inversion loop),臂间倒位(pericentric inversion),72,臂间倒位(pericentric inversion),倒位环(inversion loop),73,染色体臂间倒位是常见的染色体异常之一，在人群中发生
9、的概率约1%-2%，其中最常见的是9号染色体臂间倒位。已有报道亚洲人群中，9号染色体臂间倒位在新加坡胎儿中发生率为1.2%，韩国新生儿中发生率为1.9%，日本人群中发生率为1. 95%，中国新生儿中发率为0. 82%。,74,75,臂间倒位,76,77,两条染色体分别发生一次断裂，相互交换片段后重接。,78,（1）相互易位(reciprocal translocation),46，XY，t（4；20）（q25；q12） 46，XY，t（4；20）（4pter4q25:20q1220qter； 20pter20q12:4q254qter）,平衡易位携带者,平衡易位携带者 表型正常，但其 后代可能
10、患病。, with no loss of genetic material,79,（四射体照片）,相互易位染色体在减数分裂中期1时将形成四射体。,四射体形成的18种类型配子，受精后只有一种为正常人（AB, CD)；一种为易位携带者(AD, BC)。其他均含有不平衡染色体。,80,对 位： AB CD AD CB 邻 位1： AB CB AD CD 邻 位2： AB AD CB CD 3：l： AB CB CD AD CB CD AD AB,3：l： CD AD AB CB AD AB CB CD,81,相互易位(reciprocal translocation),82,只发生于近端着丝粒染色体
11、的一种易位形式,罗伯逊易位携带者只有45条染色体，但表型一般正常,14,21,83,罗伯逊易位(robertsonian translocation),84,85,罗伯逊易位(robertsonian translocation),86,正常,14/21平衡易位携带者,易位型 先天愚形,21单体型 (流产),14单体型 (流产，未发现),14三体型 (可能致死,未发现),14,21,87,88,两条染色体发生三处断裂，一条染色体的断片插入到另一条染色体中。可插在同源染色体上或非同源染色体上。,89,重复（duplication，dup）,同源染色体,90,91,一条染色体的长短臂同时各发生一次
12、断裂后，两断端彼此重新连接。,92,环状染色体(ring chromosome，r),93,环状染色体(ring chromosome，r),94,95,等臂染色体(isochromosome，i),96,等臂染色体(isochromosome，i),X染色体,简式：46,X,i(X q)；详式： 46,X,i(qter cen qter),97,等臂染色体(isochromosome，i),98,细胞内染色体的数目减少一条，并产生缺失。,99,双着丝粒染色体(dicentric chromosome，dic),100,B；末端缺失 C:中间缺失 D:环状染色体 E: 插入 F:重复,A,B,
13、C,D,E,F,101,A B C D E F,A: 相互易位 B: 罗伯逊易位 C: 臂内倒位（短臂） D:臂内倒位（长臂） E: 臂间倒位 F: 等臂染色体,102,（二）、染色体结构畸变的传递,1、有丝分裂的传递,103,104,105,倒位环(inversion loop),由平衡倒位携带者传递： 形成倒位环,2、减数分裂的传递,106,107,108,109,（四射体照片）,相互易位染色体在减数分裂时将形成四射体。,四射体形成的18种类型配子，受精后只有一种为正常人（AB, CD)；一种为易位携带者(AD, BC)。其他均含有不平衡染色体。,2、减数分裂的传递,110,111,112
14、,（三）、染色体畸变的后果:,染色体异常是造成流产的重要原因，在流产儿中约65有染色体异常。 在染色体异常的流产儿中以x单体型最多。,113,自发流产胎儿染色体异常发生率,114,单体型、三体型、部分单体型、部分三体型。 最常见的是三体型，其中21三体和性染色体三体最多；单体型主要是X单体型。,115,带有染色体结构畸变但表型正常的个体。,婚后常有较高的流产、死胎率和新生儿死亡率，并可生育各种畸形儿。,116,第四节,染色体病,117,染色体病,染色体病达100多种。,常染色体病,118,智力低下、生长发育迟缓、伴有五官、四肢、内脏及皮纹等方面的多发畸形。,性腺发育不全、两性畸形、生育力下降或
15、者智力低下等。,119,一、常染色体病,（一）、唐氏综合征 (先天愚形，21三体综合征，Down syndrome),1866年由英国医生J Down首先描述，故命名为Down综合征(Down Syndrome，DS),120,1、先天愚型发病率,出生婴儿发生率 1/600-1/800,半数以上病例在妊娠早期自然流产,121,2、临床表现,智力低下,生长发育迟缓,特殊面容,多发畸形,眼裂小 眼距宽 小耳垂 两眼裂外侧上斜 鼻梁低平 张口伸舌流涎,又称“伸舌样痴呆”,122,皮纹特点：,患者 50%,正常人 2%,123,124,男性患者没有生育力，而极少数女性患者可 生育； 患者免疫功能缺陷、易患先天性心脏病； 患者白血病的发病率为普通人群的15倍，也 是患者死亡原因之一。 患者的平均寿命约为30岁。50的患儿在5 岁前即死亡。其他年龄组的死亡率比一般 人群高56倍。只有8的患者活过40岁， 2.6活过50岁。,125,年龄20岁
