抗肿瘤药物简介、常见副作用及处理方案介绍幻灯片

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1、抗肿瘤药物简介、常见副作用及处理方案介绍,1,1、常用抗肿瘤药物分类及介绍 2、常见副作用及处置方法介绍 3、化疗副作用等级介绍,2,抗肿瘤药物的分类,按细胞周期分,细胞周期特异性药,细胞周期非特异性药,按来源和药理学分,烷化剂,抗肿瘤抗生素,抗代谢药,植物碱类,其它（铂类、激素）,按生物大分子的作用靶点分类,3,S期,G2期,M期,G1期,静止期G0,烷化剂 抗肿瘤抗生素,抗代谢药,博莱霉素，非特异性，但对G2期作用最强,长春碱类,细胞周期非特异性药物,细胞周期特异性药物,自然死亡细胞群,阿霉素、和乐生,MTX,4,化疗药物的细胞动力学分类,5,细胞毒性药物,作用于DNA化学结构的药物：烷化

2、剂、铂类、丝裂霉素,影响核酸合成的药物：抗嘌呤、嘧啶合成药，阿糖胞苷,作用于核酸转录的药物：放线菌素D、蒽环类,干扰微管蛋白质合成药：长春碱、紫杉类、鬼臼碱,TOPO异构酶抑制剂：VP16、HCPT、CPT-11,激素类药,抗雌激素类药：三苯氧胺、法乐通,孕激素类药：甲羟孕酮、甲地孕酮,抗雄激素类药：氟它胺,LH-RH激动剂/拮抗剂：诺雷德、依那通,生物反应调节剂,干扰素、白介素、肿瘤坏死因子、胸腺肽,单克隆抗体类,美罗华、赫赛汀,其它,抗新生血管生成剂,酪氨酸酶抑制剂：吉非替尼、格列卫,细胞分化诱导剂：维甲酸,细胞凋亡诱导剂,抗肿瘤化疗药物的分类,6,嘌呤,核苷酸,嘧啶,6巯基嘌呤 硫鸟嘌呤

3、,脱氧核苷酸,DNA,RNA （tRNA、mRNA、核蛋白体）,蛋白质,微管,酶类,抑制嘌呤合成,抑制核苷酸转变,氨甲喋呤,抑制嘌呤合成,抑制dTMP合成,氟尿嘧啶,阿糖胞苷,抑制DNA聚合酶,抑制RNA功能,博莱霉素,损伤DNA,阻碍修复,烷化剂、顺铂、丝裂霉素,与DNA交叉联接,三尖杉酯碱,抑制蛋白质合成,L门冬酰胺酶,VP16、HCPT、ADM,抑制TOPO酶或,放线菌素D,抑制RNA合成,嵌入DNA,长春碱类,促使微管解聚,紫杉类,促使微管聚合,羟基脲、 脱氧胞苷,抑制核苷酸还原酶,作用机理,7,所选择药物应在单一用药时有肯定较高疗效 者，通常有效率在20以上； 选择作用于细胞周期中不

4、同时相或不同代谢环 节的药物； 药物作用不能有交叉耐药性； 各药物的毒性不相重叠或不在相同时间出现； 给药顺序应符合细胞增殖动力学的原理，以达 到杀灭更多肿瘤细胞。,联合化疗的药物组合原则,8,化学药物作用特点,化疗药物作用特点： 非靶向非特异性： 双重性: 肿瘤细胞-治疗作用 正常细胞-毒副作用 副作用范围： 化疗药物在杀灭肿瘤的同时，对增生活跃的骨髓、胃肠道粘膜、生殖细胞、毛发和肝、肾等脏器均有不同程度的损伤。全身组织和器官，影响生活质量,甚至生命 据美国的统计，因化疗副反应及并发症引起的死亡率为3%10%。,9,1、常用抗肿瘤药物分类及介绍 2、常见副作用及处置方法介绍 3、化疗副作用等

5、级介绍,10,不良反应基本概念,定义： 副作用(side-effect) 毒性反应(toxic reaction) 后效应(after effect)： 特殊反应（unusual reaction)如：超敏反应 分类 发生时间： WHO分类： 1 急性、亚急性毒性,2慢性及后毒 临床分类： 立即反应，早期反应，近期反应，迟发反应 发生程度： WHO分级：0，1，2，3，4（1979年） 美国NCI分度：I-IV 欧洲ECOG分级：0，1，2，3，4，5（死亡）,11,化疗不良反应的分类,12,注：全身用药的毒性高于局部给药，一般表现为：动脉静脉肌注腹腔口腔胸腔,不良反应发生有关的因素,13,局

6、部刺激性 主要表现为血管外渗漏和化学性静脉炎，抗肿瘤药物渗漏后可局部应用相关解毒剂缓解疼痛，避免溃疡形成，促进损伤的恢复。化学性静脉炎的治疗，目前尚无有效的方法，主要依靠预防。,根据静脉炎的临床表现可分为三类： 红热型：沿静脉血管走向区域发热、肿胀及疼痛； 栓塞型：沿静脉走向处变硬，呈条索状硬结；外观皮肤 有色素沉着；血流不畅伴疼痛； 坏死型：沿静脉穿刺部位疼痛加剧，皮肤发黑坏死， 甚至深达肌层。,化疗皮肤毒性反应,14,化疗药物外渗,医疗纠纷！ 化疗无小事！,15,立即停止注射，制动并保留注射针头,尽量回抽残留药物,可在渗漏部位皮下多点注射止痛药物、相应解毒剂，避免局部按压,注入皮质激素，并

7、拔掉针头,据所用抗癌药物进行冷敷或热敷,密切观察及随访，出现溃疡时应考虑手术治疗,疼痛剧烈者可用2%利多卡因局封，可反复多次直至疼痛消失,抬高患肢,化疗药物外渗后的处理步骤,物理治疗、中医药治疗、功能锻炼,16,抗肿瘤药物外渗后解毒剂的应用,17,用药前仔细观察注射部位的组织完整性及其状态； 注药前先向血管内注入510ml生理盐水，以确保静脉 血管通畅； 应选择前臂最容易穿刺的大静脉，切勿靠近肌腱、韧带 和关节，避免在有皮下血管或淋巴管部位穿刺及24小时 内被穿刺过的静脉穿刺点远端避免再次穿刺化疗； 注射化疗药物时，应注意观察注射部位有无红斑、水肿或 疼痛。 建议留置PICC进行化疗,化疗外渗

8、漏和化学性静脉炎预防措施：,18,化疗后会出现一过性的脱发，以头部最为常见，是接受化疗时常见副作用，发生率仅次于恶心、呕吐。严重影响患者形象和心理 脱发最早见于化疗后12周，2个月后达高峰，化疗停止12个月开始再生。 预防措施： 应用性质和缓的以蛋白质为主的洗发剂，避免刺激性强的洗发用品； 避免用电吹风、卷发器、发胶、染发及过分梳头 化疗前应用止血带、冰帽等物理手段防止脱发。,脱发的预防和护理,19,告知病人化疗药物都有可能出现脱发及易致脱发的药物，在停止化疗 后约一个半月会重新生长，使病人消除顾虑； 脱发后每日晨晚护理时应将床上脱发扫干净，减少对病人不良刺激； 帮助病人选择合适假发套，纠正形

9、象紊乱所造成负性情绪。,预防脱发的物理方法,脱发的护理,20,局部表现：荨麻疹、药疹、剥脱性皮炎； 全身表现：型 型过敏反应，严重者会导致死亡。 处理原则： 对于过敏反应发生率较高，程度较严重的化疗药物需 要预防性抗过敏治疗。如：紫杉类、博莱霉素、L 门冬酰胺酶，无论剂量大小、滴注时间长短，均必须 行抗过敏预处理； 局部荨麻疹并非停药指征，但需要严密观察或治疗好 转后继续用药； 如有全身过敏表现，应立即停药，联合应用H1、2-受体 拮抗剂，并根据病情变化，紧急处理。 应用糖皮质激素、升压药或支气管扩张药。,化疗药物的过敏反应及处理原则,21,常见引起过敏反应的抗肿瘤药物,22,化疗药物引起的消

10、化道反应分类,23,恶心与呕吐,发生时间和程度 急性呕吐：化疗开始24h内，与5-羟色胺有关。 高度致吐：合用5-HT受体激动剂、地米和阿匹瑞坦 中度致吐：合用5-羟色胺受体激动剂、地塞米松。 低度致吐：仅应用激素即可。 迟发性呕吐：化疗开始的24h至5d，机制复杂，与P-物质、 血脑屏障破坏、胃肠道活动紊乱有关。 高度致吐药物：地塞米松、阿匹瑞坦在2-5天内给药。 中度致吐药物：单独应用激素或 5-HT受体激动剂或多 巴胺受体激动剂2-5天。 低度致吐及微小致吐者不需处理。,24,胃肠道反应-恶心与呕吐,精神性呕吐： 特点：化疗前、期间或化疗后出现；对止吐药不敏感。 处理：助患者减轻对化疗反

11、应恐惧和焦虑，采用神经 精神治疗，如系统脱敏治疗和镇静药，如安定 突破性呕吐： 特点：已用适当药物处理，但仍出现明显反应 处理：解救治疗。预防药物无效者，加多巴胺受体 激动剂或苯二氮唑类药物。,25,化疗药物,胃肠道嗜铬细胞,与5-HT3受体结合,5-羟色胺（5-HT）,呕吐信号通过迷走神经,呕吐中枢（孤束核、小细胞性网状结构、 内脏躯体运动核）,破坏,恶心呕吐,恐惧、焦虑等情绪,血小板,摄取,胃肠道,延髓化学感受体激发区（CTZ）5-HT3受体,直接刺激,化疗引起恶心呕吐的机制,26,常用止吐药物分类及作用机理,27,急性呕吐在化疗或呕吐之前予以预防性应用传统止吐药物：胃复安，或5-HT3受

12、体拮抗剂与地塞米松配合； 迟发性呕吐尚缺少有效防治方法，多在发生后予以治疗 预期性呕吐常规止吐药物无效，可选抗焦虑或抗抑郁药。 最近指南建议三联药物联合用于急性呕吐和迟发性呕吐 神经激肽(NK-1)受体阻滞剂：阿瑞匹坦 （化疗前 1 h口服 125 mg，在d2，3早晨服用 80 mg） 5-HT3受体拮抗剂：如昂丹司琼 地塞米松,化疗引起呕吐的预处理,28,化疗相关性腹泻,肿瘤腹泻分类： 化疗相关性腹泻 抗生素相关性腹泻 放疗相关性腹泻 解剖相关性腹泻等 化疗相关性腹泻机制： 微环境破坏，菌群失调，粘膜损伤和坏死等。 治疗原则： 止泻、微生态制剂、消炎，减少毒素吸收，对症治疗。 每日超过5次

13、或出现血性腹泻时,应立即停止化疗并需要 及时对症治疗； 轻者停止化疗或应用止泻药即可停止； 腹泻次数较多或年老体弱患者,需要补充足够的能量， 维持水及电解质平衡，尤其要防止低钾的发生； 大便培养阳性者应予抗感染治疗，主要是针对大肠杆菌感染。,29,对于由5-Fu、CPT-11、HCPT、导致的腹泻可能会引 起严重的并发症，应积极治疗；其它化疗药物引起的 腹泻大多会自行缓解。 5-Fu治疗化疗： 腹泻时应注意伪膜性肠炎发生。时间多在化疗后3-7天， 24h大便3次，大便呈蛋花样或海藻样，涂片G+球菌增多。 预防与治疗：乳酶生3g或培菲康，口服。乳酶生30g保留灌肠；或大肠杆菌10ml灌肠，bid

14、，同时补液，以免引起水电解质紊乱。 CTP-111：化疗后3-5天，严重腹泻，危机生命。 应在化疗后第一次出现软便时，开始服用盐酸洛哌丁胺（易蒙停）,化疗药物引起腹泻的治疗原则,30,抗肿瘤药物,粘膜完整性破坏,小肠吸收面积减少,肠绒毛受损或剥脱,肠粘膜萎缩、变短,糖类等食物肠内发酵,消化功能障碍,肠内渗透压增加,吸收障碍,细胞间质外液体渗透至肠腔,腹泻,肠痉挛,肠胀气,化疗引起腹泻的机制,发生率75%,31,饮食调整：进食高蛋白、高热量、少渣食物， 避免对胃肠道有刺激的饮食；避免进食产气性食 物如糖类、豆类、碳酸饮料等； 严重腹泻时，应先进流质，待腹泻停止后逐渐 改为半流质直至普食。 肛门护

15、理：排便后用温水及软性肥皂清洗肛门 ，并保持肛门部干燥；表面涂氧化锌软膏，防止 局部皮肤受损；严重者可用高锰酸钾液坐浴。 注意大便的次数和性质，如有异常留标本送检 ，疑有感染需行培养。,腹泻的护理措施,32,口腔炎发生率: 约为40%。 药物：5Fu，MTX，楷莱，6-MP，BLM，VCR等。 临床表现：早期表现为轻度红斑和水肿，严重的口腔炎可引起溃疡、感染和出血，且由于疼痛而影响进食。 发生时间：多在化疗后514天出现，持续710天可愈合。,向患者介绍有关口腔卫生及护理的常识，每天观 察患者口腔内感觉及味觉有无变化； 保持口腔卫生，用软牙刷刷牙，选用非刺激性洁 牙剂； 漱口：进食后30分钟用复方硼酸溶液、3%碳酸氢钠或 3%双氧水含漱； 忌烟酒、避免食用过热、过凉、辛辣、粗糙的刺 激性食物。 物理疗法： 冷冻方法 如 口含冰块等,预防措施,化疗后口腔炎,33,口腔溃疡,治疗：不同药物，个体化处理 5-Fu+KSM化疗：停药后37天出现，往往伴肠粘膜损伤， 严重伪膜性肠炎和腹泻可能。 治疗方法： 保持口腔清洁，用4%苏打水漱口，局部处理， MTX致口腔溃疡 用四氢叶酸解救局部涂抹或漱口。