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1、凯美纳治疗肺癌脑转移病例分享,患者基本情况,柏某，女性，66岁 2010年8月左肩背部疼痛，查胸CT示左上肺占位 2010年9月行左上肺癌根治性切除，术后病理示中低分化腺癌A期（T2N2M0） 2010年10-12月 GC 方案辅助化疗 4周期,治 疗,2011年6月 胸部腹部CT提示多发骨转移 2011年6月 多西他赛单药 4周期 疗效评价SD 2011年12月 患者出现右侧肢体活动不利，头颅MRI示颅内多发转移瘤 2011年12月开始口服凯美纳125mg tid po,治疗前,凯美纳治疗1个月,凯美纳治疗2个月,凯美纳治疗6个月,NSCLC脑转移概况,NSCLC首诊脑转移发生率10% 在治
2、疗NSCLC过程中，脑转移发生率高达25%-54% 肺腺癌脑转移者多见,NSCLC脑转移的治疗方法,放疗治疗（WBRT）：脑转移瘤的标准治疗方案。 手术治疗：适用于颅内为孤立性或相互靠近的多个病灶 内科治疗：细胞毒药物 分子靶向药物（TKIs) 目前多采用综合治疗的模式,TKIs 治疗NSCLC脑转移,Hotta K.et al.Lung Cancer.2004.46(2) 255-61 Chu CH.et al.Lung Cancer.2005 47 129-38,Kim JE.et al.Lung Cancer.2009.65(3):351-4 Wu YL.et al.J Clin Onc
3、ol.29:2011.abstr.7605,TKIs 治疗中国NSCLC脑转移的回顾性分析,收集了1999.1-2011.11的NSCLC伴脑转移患者201例 治疗方案：TKIs联合常规治疗* 患者中位年龄56y （25-80） 病理类型：腺癌88%，鳞癌9%，腺鳞癌3% 结果：中位生存时间（OS）29M 1年生存率 61% 2年生存率 38% 3年生存率 29%,*常规治疗包括全脑放疗、立体定向放疗、局部手术切除和化疗,Lan-jun Zhang, et al. 2012 ASCO Abstract 18121.,TKIs可降低EGFR+患者脑转移发生率,初治无脑转移的EGFR(+)晚期NS
4、CLC (n=100) 中位随访42.2个月，EGFR-TKI治疗1、2年及总的脑转移发生率位7%、19%、及28% 化疗后的脑转移发生率40%,Heons. Clin. Cancer. Res, 2010.,TKIs治疗脑转移的理论依据,星形胶质细胞,周细胞,内皮细胞,基底膜,化疗药物血脑屏障透过性差1 脑转移化疗 MST仅约6-8个月2,3,4,Steeg PS, et al. Nat Rev Cancer 2011;11:352-63. Franciosi V, et al. Cancer 1999; 85:1599-605. Bernardo G, et al. Cancer Inve
5、st 2002; 20: 293-302. Cortes J, et al. Oncology 2003; 64: 28-35.,紧密连接,TKI 作为小分子的靶向治疗药物，能一定比例透过血脑屏障，有着得天独厚的优势；对于NSCLC的原发灶、脑转移灶、其他转移灶都有治疗作用,问题1三个TKI药物脑脊液的浓度有差异么？,易瑞沙,特罗凯,凯美纳,给药1小时后脑组织的浓度相当于血药浓度的12-15%,凯美纳动物研究中脑组织及血浆浓度的相关性,Mckillop D,et al.Xenobiotica,2004,34(10):917-34.,Cbrain/Clung：2%,Gefitinib在健康小鼠脑
6、组织中浓度,吉非替尼的两篇报道，都证实它的透过血脑屏障的比例约1%,Tohoku J. Exp. Med 2008,214,359-363 J Clin Oncol. 2006 Sep 20;24(27):4517-20,小 结 1,三个TKI药物由于分子结构不同，透过血脑屏障的能力不同 凯美纳和特罗凯的分子侧链脂溶性较易瑞沙更大，更容易透过血脑屏障 凯美纳分子侧链的闭环结构，也较特罗凯的开环结构脂溶性更大，理论上也更容易透过血脑屏障,问题 2 加大TKIs的剂量是否能进一步提高脑转移的疗效？,加大剂量：高剂量厄洛替尼,52岁不吸烟女性，诊断为转移性NSCLC，服用吉非替尼，进展后给予化疗，化
7、疗过程中出现脑转移，给予全脑放疗+常规剂量厄洛替尼，4个月后脑部病灶进展，厄洛替尼加量至300mg/d,2周后临床症状和MRI均好转。并保持稳定6个月,Fig B:erlotinib 300mg/d给药,Hata A, et al. J Thorac Oncol,2011,6(3):653-4.,三种TKI治疗窗口的比较,100-150mg qd (1.5倍）,225-700mg qd （3倍）,100 tid (150 bid)-625mg tid （6倍）,小 结 2,三个TKI药物由于分子结构不同，透过血脑屏障的能力不同 通过加大药物剂量，提高血药浓度，进而加大脑脊液中的药物剂量，临床个案报道已显示出更好的疗效，仍需进一步的循证医学证据 凯美纳治疗窗口最大，为临床研究加大剂量提高脑转移的疗效提供了空间,谢 谢,
