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1、高同型半胱氨酸临床意义,1,同型半胱氨酸,同型半胱氨酸是一种含硫氨基酸，来源于饮食摄取的蛋氨酸，是人体内蛋氨酸脱甲基后的代谢产物 同型半胱氨酸可以刺激血管内壁，导致动脉阻塞，在动脉粥样硬化的发病中具有重要性。,2,同型半胱酸 一个独立的危险因子？,Kilmer McCully第一个指出同型半胱氨酸尿症患者的血管病变是由高同型半胱氨酸浓度所致 此后，由Boushey 等组织的4,000例多样本分析提示同型半胱氨酸水平的增高可以同比例地增加心、脑、周围血管粥样硬化的风险。即使血液中只增加5 mol/L的Hcy浓度就可以增加60%-80%的心脑血管病风险,3,人体摄入的同型半胱氨酸（HCY） 70%
2、从肾脏排出。 血液中总HCY的有4种形式 蛋白结合型 HCY二硫化物 高胱氨酸 还原型,大部分以蛋白形式存在,小部分游离 状态,同型半胱氨酸的生化特性与代谢,4,再甲基化途径：HCY重新甲基化为蛋氨酸，需蛋氨酸合成酶（MS）参与，维生素B12为辅酶，此时HCY与5-甲基四氢叶酸合成蛋氨酸和四氢叶酸。而5-甲基四氢叶酸是由5，10-亚甲基四氢叶酸在亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）催化下还原而来。 转硫化途径：HCY与丝氨酸缩合为胱硫醚，需胱硫醚-合成酶(CBS)催化，以维生素B6为辅酶。 直接释放到细胞外液，这部分与血浆浓度密切相关，释放到细胞外HCY的增加反映了其生成和代谢的紊乱。,同型半胱
3、氨酸在细胞内的代谢途径,5,单磷酸脱氧尿苷,(,d-UMP,),（d-TMP）,二氢叶酸,转甲基作用,乙酰胆碱,卵磷脂,DNA,单磷酸胸苷,N5，N10-亚甲基四氢叶酸,四氢叶酸（THF）,N5-甲基四氢叶酸,蛋氨酸合成酶,同型半胱氨酸,蛋氨酸,S-腺苷同型半胱氨酸,S-腺苷蛋氨酸,甲钴胺,氨基乙醇,胆碱,-酮丁酸,体外,胱氨酸,半胱氨酸,胱硫醚,胱硫醚合成酶 维生素B6,同型半胱氨酸在细胞内的代谢途径,6,同型半胱氨酸,正常值范围 成人空腹血清总Hcy水平正常范围为5-15mol/L 高于20mol/L被认为是高同型半胱氨酸血症 20mol/L-30mol/L：轻度 31mol/L-100m
4、ol/L：中度 100mol/L：重度,7,高同型半胱氨酸血症 - 新理论,高同型半胱氨酸血症是动脉粥样硬化的独立危险因子 2高同型半胱氨酸血症能引起血管内皮细胞损伤；增强血小板活性和凝聚能力；通过诱导血管平滑肌中新的RNA表达，促进平滑肌细胞再生从而促进了糖尿病微血管病变的发展,8,causes（已知的病因）： Vitamin deficiencies: -Folic acid（叶酸） （维生素缺乏） -Vitamin B12 -Vitamin B6 Chronic disease: -Chronic renal failure（慢性肾衰竭） （慢性病） -Hypothyroidism（甲状
5、腺功能减退） -Psoriasis（牛皮癣） -Malignancies(including acute lymphoblastic leukemia) （恶性疾病包括急性淋巴细胞性白血病）,高同型半胱氨酸血症的病因,9,Medications： -Anticonvulsants（抗痉挛/抗惊厥药） （药源性） -Methotrexate（抗肿瘤药） -Nitrous oxide（一氧化二氮） Inherited causes： -Cystathionine b-synthase deficiency （遗传性疾病） （胱硫醚-合酶缺乏，CBS） -Methylene tetrahydrofo
6、late reductase deficiency or defect （亚甲基四氢叶酸还原酶缺乏或缺陷，MTHFR） -Methionine synthase defect （蛋氨酸合成酶缺陷） -Vitamin B12 transport defect （VB12运输缺陷） -Vitamin B12 coenzyme synthesis defect （VB12合成酶辅酶缺陷）,高同型半胱氨酸血症的病因,10,How is a high homocysteine level harmful? 血浆Hcy水平增高，它会促进氧自由基和过氧化氢的生成，引起血管内皮细胞损伤和毒性作用，激活血小板的
7、粘附和聚集，促发低密度脂蛋白氧化，导致动脉粥样硬化和栓塞。在心脏病患者中，高Hcy血症患者达20%以上。,高同型半胱氨酸血症的危害,11,主要危险因素：年龄、性别、血脂、血压、吸烟、糖尿病 次要危险因素：肥胖、体力活动减少、西方饮食习惯、遗传因素等 近年发现的危险因素：血中同型半胱氨酸增高等,冠心病的危险因素,12,高血压、心脏病、糖尿病 TIA和脑卒中史 吸烟和酗酒 高脂血症 高同型半胱氨酸：是动脉粥样硬化、缺血性卒中和TIA的独立危险因素，原因不明的青年或老年缺血性卒中要考虑本病可能。血浆中半胱氨酸水平随年龄增长，并与红细胞叶酸和VitB12水平成反比，应给予叶酸和VitB12治疗 其他：
8、体力活动减少、超重、药物滥用等,脑卒中的危险因素,13,HCY水平与病死率差异比(OR)的关系,一项大样本流行病学研究显示，轻中度HCY升高可明显增加脑卒中危险。 一般来说，当血HCY水平在9.0mol/L时，脑卒中的危险性即开始升高；血HCY水平12.0 mol/L，脑卒中的危 险性明显升高。,14,HCY在心脑血管病中变化的临床意义,有一项大型研究，对3090例慢性冠心病患者进行了平均8.2年的随访。结果发现在慢性冠心病中，HCY 浓度的高低能够预测随后发生脑梗塞增加的危险性。 说明有动脉粥样硬化血管病变的病人，可能通过从降低血HCY浓度的干预中显著地得益。,15,鉴于动脉粥样硬化在脑卒中
9、发生过 程中众所周知的重要性，通过降低 血Hcy水平，减轻动脉粥样硬化而 减少脑卒中发生无疑具有重要意义,16,干预原则 叶酸5mg,VitB6 25mg,VitB12 250mg/d 单用VitB6或B12无效，但合用或加叶 酸则有效。650mg/d是叶酸最小有效量 维生素治疗可使颈动脉斑块缩小 治疗对病人应该是终生的,17,HCY的防治及临床意义, Mckay报道老年人血浆同型半胱氨酸浓度升高是 普遍的，适度地摄取补充甲钴胺，对老年人有益 并能降低血浆同型半胱氨酸浓度。 Hackan等发现，对高HCY血症的患者给予叶酸和 甲钴胺治疗后，颈动脉斑块面积有所减少，并认 为血HCY含量14 mo
10、l/L应治疗，并控制9 mol/L水平为宜。,18,小 结,高HCY血症 脑血管病的一个重要的独立危险因素。 致病机制目前尚未完全明了。 目前高危人群中还需大样本的临床试验来评估。 补充叶酸和维生素B6、甲钴胺，对降低HCY的益处。 如证实有效，那么意味着可以用很低的代价、 很少的副作用来预防数以百万计的脑血管病患者。,19,（注射液/糖衣片 ） 周围神经病治疗剂,Human Health Care Company, 双盲研究证明弥可保 治疗周围神经病变的效果,190 例,(20 个研究单位),安慰剂,腺苷钴胺 1500g/day,弥可保 1500g/day,总改善率,对症状的改善,53.3,57.8,77.3,46.7,42.2,22.7,0.05,0.025,46.7,22.7,42.2,53.3,57.8,77.3,P0.025,P0.05,行走和起立 异常的改善率,感觉异常 的改善率,安慰剂,腺苷钴胺,弥可保,安慰剂,腺苷钴胺,30.8,27.3,30.4,41.7,83.3,52.3,弥可保,20,谢谢观赏！,21,
