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1、SGLT2抑制剂在糖尿病中的应用,1,目录,2,什么是糖尿病？,糖尿病（Diabetes mellitus，DM）是一组由遗传因素、环境因素及其相互作用而引起的，因胰岛素分泌缺陷和(或)作用缺陷而导致的以血糖升高为主要特征的一种综合性代谢疾病。,3,据统计 ，在美国约有 2 360万人（7.8%）患有此病，DM 已成为人类死亡的第六大因素。,而糖化血红蛋白（HbA1c）为 5%的基础上，每增加 1%则导致 20%心血管病患病几率的增加。,4,糖尿病慢性并发症,5,常用口服降糖药,仅有 50%的 2 型糖尿病患者实现了糖化血红蛋白（HbA1c）低于 7.0%,6,目录,7,目前常用降糖药唯独缺少
2、肾脏通路,8,肾脏在血糖调节中的作用,肾脏通过主动转运，每日滤过和重吸收180g葡萄糖,特定葡萄糖转运体(SGLT) 负责肾脏的重吸收,SGLT1 10%,近端小管,S1,肾小球,远端小管,亨利袢,集合管,葡萄糖滤过,葡萄糖重吸收,S3,10% 的葡萄糖是从S3段重吸收,90% 的葡萄糖是从 S1/S2 段重吸收,S2,最小化葡萄糖排泄,SGLT2 90%,9,SGLT抑制剂的发展史,1835年从苹果树根皮提取了SGLT抑制剂-D葡萄糖苷 同时抑制SGLT1 和 SGLT2 易于被人乳糖酶根皮苷水解酶所水 解,代谢稳定性差,生物利用率低 成为其后所有SGLT2抑制剂的基础,10,已上市的SGL
3、T2抑制剂,Dapagliflozin 2012 在欧洲上市；2014 年在美国上市 Canagliflozin 2013 年先后在美国和欧洲上市 Ipragliflozin 2014 年在日本上市 Tofogliflozin 2014 年在日本上市 Empagliflozin 2014 年在欧盟上市 Luseogliflozin 2014 年在日本上市,11,12,SGLT2抑制剂的优势,1）使用范围较广。因其降糖机制与胰岛素无关，可用于几乎所有的包括胰岛素抵抗的糖尿病患者，特别适用于肾性糖尿病患者的血糖改善。 2）不易引起低血糖症。其为独立于葡萄糖依赖的胰岛素分泌，从尿中排出多余的糖，而不
4、影响血糖的正常负反馈调节机制。且对改善胰岛 细胞功能，逆转难以控制的“高糖胰岛细胞受损血糖升高”恶性循环有积极作用。 3）患心血管类疾病风险小。因增加尿糖排泄的过程中可引起渗透性利尿，与噻唑烷二酮类药物相比减少了水钠潴留发生的可能性，而美国食品药品管理局（FDA）最近对新申请药物的心血管疾病风险有较高要求，此优势有较为重大的意义。 4）通过从尿中排出葡萄糖达到能量负平衡，减轻糖尿病患者的体质量。 5）SGLT2主要分布在肾脏，筛选出高选择性的 SGLT2 抑制剂可不影响全身其他组织和器官，不良反应较少。,13,SGLT2抑制剂临床合理应用中国专家建议,适用人群： SGLT2i可用于成人T2DM
5、，当饮食和运动不能使血糖得到满意控制或二甲双胍不能耐受时，可单独使用，也可与其他口服降糖药物及胰岛素联合使用。 SGLT2i在中度肾功能不全45eGFR60ml/（min 1.73m2的患者可减量使用。轻中度肝功能不全时也可使用。 达格列净片说明书： 用药前应评估肾功能，eGFR低于60ml/min/1.73m2的患者不推荐使用。,14,目录,15,SGLT2抑制剂临床有效性,降低HbA1c 0.5%-1.0% 减轻体重 1.5-3.5kg 降低SBP 3-5mmHg 减少胰岛素用量 5.9-8.7U/d 另外还可降低尿酸水平，减少尿蛋白排泄，降低TG，升高HDL-C和LDL-C,但不增加LD
6、L/HDL比值。,16,SGLT2抑制剂的安全性,泌尿生殖道感染：治疗后其生殖道感染的发生率为4.8%-5.7%，但多为轻到中度感染。 低血糖：单药治疗不增加低血糖发生风险。 DKA：很少见。,17,SGLT2抑制剂联合胰岛素治疗1型糖尿病疗效与安全性的Meta分析,结果显示，与对照组相比，SGLT2抑制剂组空腹血糖降低0.69mmol/L,18,与对照组相比，SGLT2抑制剂组HbA1c水平降低0.37,19,与对照组相比，SGLT2抑制剂组体重降低2.54kg,20,与对照组相比，SGLT2抑制剂组每日胰岛素用量减少6.23U,21,结论： SGLT2抑制剂作为胰岛素补充药物治疗1型糖尿病的疗 效肯定，能改善血糖，降低体重，并减少每日胰岛素用量，对血压、血脂等也可能有改善作用，且联合用药不增加总不良反应、低血糖事件、泌尿生殖道系统感染的风险。,22,小结：,全球糖尿病患病人数逐年上升，带来巨大的负担 目前常用降糖药中缺少肾脏通路 肾脏在血糖调节中起重要作用，尤其是在葡萄糖重吸收中起重要作用 SGLT2抑制剂主要是抑制肾脏葡萄糖重吸收，促进尿葡萄糖排泄，从而降低血糖 SGLT2抑制剂降糖疗效确切，无低血糖风险，减轻体重、降低血压，为临床提供了新的用药选择。,23,谢谢！,24,
