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1、同型半胱氨酸检测 的临床应用,乐平市大连医院 徐永前,什么是同型半胱氨酸？,同型半胱氨酸(Hcy)是一种含硫分子的氨基酸。在体内经蛋氨酸脱甲基化生成,主要通过再甲基化和转硫途径代谢。需蛋氨酸合成酶、胱硫醚合成酶(CBS)及维生素B12、叶酸、维生素B6参与。酶功能障碍或维生素的缺乏等均可导致同型半胱氨酸升高。,最近10年有关同型半胱氨酸(Hcy)的研究论文,在MEDLINE数据库中就有7000篇之多；研究证实,高浓度的Hcy是冠状动脉疾病、脑血管疾病、外周血管疾病独立的危险因子.血Hcy增高与多种疾病相关,如动脉硬化相关疾病(冠心病、中风、糖尿病等),静脉栓塞,肾脏疾病,骨质疏松,老年性痴呆,
2、肿瘤,妊娠并发症,习惯性流产及新生儿缺陷等。因此监测和降低同型半胱氨酸的浓度，具有十分重要的临床意义。,同型半胱氨酸致病机理:,损伤血管壁导致血管阻塞 损伤血管内皮细胞 促进血小板激活 增强凝血功能 促进平滑肌增值 细胞毒化作用 刺激LDL氧化等。,一、Hcy与神经系统疾病,1.1、 Hcy与脑梗死,国内学者选择 2007年11月-2009年3月住院的脑梗死病人80例，男女比例为4634，年龄45- 79岁，平均(618)岁， 健康对照组60例，男女比例为34：26，年龄43-78岁，平均年龄（59.87.2)岁，HCY检测结果脑梗死组为17. 466.3umol/L，健康对照组为7. 823
3、.64 umol/L，两组比较有显著性差异(P0.01)。 本研究结果也进一步证明了急性脑梗死患者的HCY水平明显高于正常水平，且较健康对照组明显升高，具有显著性差异。,1.2、Hcy 偏头痛,血Hcy升高导致血管顺应性下降,内皮细胞功能异常,引起血管、神经功能障碍,大脑皮质抑制,局部血流量减少,血小板活化和聚集性增强;同时释放5-羟色胺、前列腺素等血管活性物质导致脑血管舒、缩功能障碍而引起头痛发作。,1.3、Hcy与抑郁症,近年来,国内外学者对抑郁症的病因学进行了多方面的探讨,高Hcy与抑郁症具有明显的相关性。 抑郁症组的血浆Hcy水平为(20. 315. 93mol/L),显著高于对照组
4、(10. 964. 51mol/L),两组间差异具有显著性意义(P0.01)。,1.4、Hcy与精神分裂症,精神分裂症患者组血浆同型半胱氨酸水平（27.2321.24mol/L)明显高于正常对照组(14.347.45mol/L),差异有统计学意义（P0.001），Ligistic回归分析结果显示,同型半胱氨酸与精神分裂症有关（P0.001）。,1.5、Hcy与阿尔茨海默病(,AD),二、Hcy与心血管疾病,2.1、Hcy与高血压病,据中华医学杂志2008年11月18日报道，原发性高血压人群中高同型半胱氨酸血症的发生率为75%，男性为91%，女性为63%。,2.2、HCY与动脉粥样硬化,多项研究
5、表明，血浆HCY浓度的增高与AS相关，说明血浆HCY浓度是一种独立的危险因子。但是，HCY促进AS的具体机制尚未明确，许多体外及动物实验表明，HCY导致AS可能与其引起内皮功能障碍和促进平滑肌增殖有关。,2.3、HCY与冠心病,HCY是冠心病的独立危险因素 吴忠均等道，冠心病患者血浆HCY水平明显高于对照组，且与循环内皮细胞和内皮素水平呈正性相关，提示高HCY血症可能是损伤循环内皮细胞，引起内皮素分泌增加，从而启动AS，同时又与其他AS的危险因素不相关，说明HCY可能是冠心病发病的一个独立危险因素。,2.4、Hcy与慢性心力衰竭,国外研究显示高Hcy是无心肌梗死患者发展为慢性心力衰竭的独立危险
6、因素。本研究心衰患者中高tHcy明显增加，比例为57.5 %,结果还显示心衰患者中有无冠心病对Hcy水平无明显影响 ,随心衰程度加重 ,血Hcy水平有升高趋势 ,相关性分析显示心衰患者中Hcy水平与入院时的收缩压、舒张压、血糖呈正相关 ,提示在心衰患者中合并糖尿病、高血压的患者可能高Hcy血症发生率更高。,三、HCY与代谢疾病、 内分泌疾病,3.1、 HCY与与糖尿病、糖尿病肾病,3.1.1、HCY与糖尿病 糖尿病患者由于胰岛素缺乏影响糖、脂代谢，同时也可能影响HCY的分解代谢。1型糖尿病和2型糖尿病患者的血浆HCY均明显高于一般人群。有研究表明糖尿病组血浆HCY水平较正常对照组增高（15.0
7、96.04umol/L，12.101.86umol/L，P0.01），正常对照组高HCY血症的发生率为2.1%，糖尿病组高HCY血症的发生率为37.3%。,3.1.2 、Hcy与糖尿病肾病 3.1.3、Hcy与糖尿病周围神经病变 3.1.4、Hcy与糖尿病视网膜病变 3.1.5、Hcy与糖尿病血管并发症 3.2、Hcy与亚临床甲状腺功能减退,四、HCY与妇产科,4.1 Hcy与胎儿生长发育,妊娠期并发症组与正常孕产组的Hcy和FA比较,差异有统计学意义(P0.05)。妊娠期常规测定孕妇血浆hcy水平和叶酸水平,对于纠正叶酸缺乏,降低血浆hcy水平,有利于胎儿生长发育,具有重要的优生学意义。,4
8、.2、Hcy与先天性心脏病 （congenitalheartdisease,CHD）,孕期各种营养物质的缺乏及致畸剂的接触在心脏发育异常作用的病因中占60%左右。高浓度Hcy对胚心有致畸作用。大量研究证据表明，血Hcy升高与先天性心脏病的发生存在密切联系，同型半胱氨酸代谢异常是诱发胎儿出生缺陷的一个独立的危险因素。,4.3、Hcy与神经管缺陷 （nueraltubedefect,NTD）,大量研究证实,母亲妊娠前后增补叶酸可以有效降低胎儿神经管畸形(neuraltubedefects,NTDs)的初发和再发。研究还发现，部分生育过NTDs的妇女血Hcy水平在空腹及蛋氨酸负载后均明显升高。高Hc
9、y血症具有细胞毒性和神经毒性，严重影响了胎儿的心血管及神经系统的发育。,4.4、Hcy与早期流产（REPL）及习 惯性流产（unexplained，URPL）,近年来的研究发现复发性早期流产与血浆中Hcy水平升高有关。当空腹Hcy18.3umol/L，蛋氨酸负荷后Hcy61.5umol/L时，容易发生REPL。因此，对于有REPL病史的妇女孕前补充叶酸可预防流产发生。HHcy可能引起绒毛膜绒毛血管化不良，造成胚胎死亡，导致流产。,4.5、Hcy与妊娠期高血压综合征,研究显示，56例妊高征组（孕周382.5）血浆Hcy（12.33.6mol/L）显著高于51例晚孕（孕周37.43.1）对照组（7
10、.12.8mol/L）。虽然妊娠期Hcy较孕前显著降低,但由于妊娠期妇女对Hcy损伤敏感性增强,所以Hcy轻度升高就可能导致一系列的血管损害，引发妊高征。,4.6、Hcy与围绝经期妇女心血管疾病 4.7、Hcy与妇科恶性肿瘤,五、HCY与其他疾病,5.1、HCY与慢性肾功能衰竭 （CRF）,慢性肾功能衰竭（CRF）患者普遍有高Hcy血症，其发生率是正常人33倍。,5.2、HCY与肺血栓栓塞,研究表明，高Hcy血症（20mol/L）使得深静脉血栓的危险性明显增大，可能是进一步发展为肺动脉栓塞的病因，高Hcy血症可使深静脉血栓发生率增加4倍 , 高Hcy是我国汉族人群肺血栓栓塞症（PTE）发病的一
11、个独立的危险因子，降低Hcy可降低国人静脉血栓栓塞症（VTE）的危险。,5.3、HCY与骨折,含 Hcy高的人容易骨折。高Hcy组与低Hcy组相比，男性的骨折风险为后者的4倍，女性为1.9倍。,5.4、HCY与肝功能损伤,血浆t-Hcy浓度在急性肝病和慢性肝病患者间差异有显著性；血浆t-Hcy浓度对诊断慢性肝病的特异性和敏感性较常规检测为好。血浆t-Hcy浓度对于慢性肝损伤的敏感性为91%，特异性为89%。以病理组织切片对照敏感性为94%，特异性为89%。,5.5、HCY与肿瘤,Hcy血清浓度的变化同血清肿瘤标志物卵巢癌的CA125，乳腺癌的CA-15-3，胰腺癌的CA19-9及结肠癌的CEA的变化是平行的。这个结果强烈提示血清tHcy与肿瘤标记物一样反应肿瘤细胞的活性或肿瘤细胞的快速增生率。换言之，血循环中的Hcy似是在治疗中监测癌症患者的更好的肿瘤标志物，因为它不仅可准确反映肿瘤细胞的增生率，还具有作为肿瘤发生的早期标记物和监测复发的敏感标记物的潜力。,谢谢！,
