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1、2020/9/22,滴眼剂,2020/9/22,2020/9/22,眼用制剂：直接用于眼部发挥作用的无菌制剂。 滴眼剂 洗眼剂-药物制成的无菌澄明水溶液，供眼部冲洗、清洁用。如生理盐水，2%硼酸溶液等。 其质量要求与注射液同。 眼内注射液-由药物与适宜辅料制成的无菌澄明水溶液，供眼周围组织或眼内注射无菌眼用液体制剂。,1、概述,2020/9/22,（1）指药物与适宜辅料制成的无菌水性、油性澄明溶液、混悬液或乳状液，供滴入的眼用液体制剂。,应用：眼部的杀菌、消炎、收敛、散瞳、缩瞳、局部麻醉、诊断、润滑或代替泪液。,2020/9/22,（2）固体药物以粉末、颗粒块状或片状物的形式包装，另配有溶剂，
2、临用前溶解成澄明或混悬液的制剂。,2020/9/22,（1）可见异物 （2）粒度 （3）沉降体积比、黏度 （4）装量（不超过10ml） （5）渗透压摩尔浓度、PH （6）无菌 开启后最多使用4周,类似注射剂,2、质量要求,2020/9/22,（1）pH：耐受范围为59。 （2）渗透压：0.61.5%的NaCl溶液(与泪液等渗) 。 （3）无菌 一般滴眼液：无绿脓杆菌、金黄葡萄球菌等致病菌 ； 创伤用洗眼剂：无菌。,刺激性,舒适度,卫生要求,2020/9/22,（4）粒度 溶液型滴眼剂：应澄明； 混悬型滴眼剂：均匀、细腻，大于50m的粒子不得超过2个，且不得检出大于90m的粒子；易分散、不结块。
3、 （5）沉降体积比：混悬型滴眼剂沉降体积比应不低于0.90 。 （6）黏度：应具适宜黏度(45CPaS) 。,延长在眼中局部停留时间,2020/9/22,滴眼剂主要经角膜和结膜两条途径吸收,一般认为，滴入眼中的药物首先进入角膜内，通过角膜至前房再进入虹膜； 另一个吸收途径是通过结膜途径吸收，再通过巩膜到达眼球后部。,全身作用,局部作用,3、滴眼剂中药物的吸收途径,2020/9/22,长沙卫生职业学院,2020/9/22,常用的滴入方法，使大部分药物在结膜的下穹隆中，借助毛细血管、扩散或眨眼等进入角膜前的薄膜层，由此渗入角膜。 角膜前薄膜层是由脂质外层、水性中层和粘蛋白组成。,既具有水溶性又具有
4、脂溶性的药物易通过角膜,2020/9/22,当滴入给药吸收太慢时，可将其注射入结膜下或眼角后的眼球囊（特农氏囊），药物可通过巩膜进入眼内，对睫状体、脉络膜和视网膜发挥作用。 若将药物注射于球后，则药物进入眼后段，对球后神经及其他结构发挥作用。,2020/9/22,药物从外周 血管消除,泪 液,PH值 与PKa值,表面张力,黏 度,2020/9/22,药物在进入眼睑和眼结膜的同时也通过外周血管从眼组织消除。 眼结膜的血管和淋巴管很多，并且当有外来物引起刺激时，血管扩展，因而透入结膜的药物有很大比例将进入血液，并有可能引起全身性副作用。,（1）药物从外周血管消除,2020/9/22,眼用制剂的刺激
5、性较大时，使结膜的血管和淋巴管扩张，不仅增加药物从外周血管的消除，而且能使泪腺分泌增多。 泪液过多将稀释药物浓度，并溢出眼睛或进入鼻腔和口腔，从而影响药物的吸收利用，降低药效。,尽量减少药物的刺激性,2020/9/22,（2）药物从眼睑缝隙的损失,人正常泪液容量约7l，若不眨眼，可容纳301左右的液体。 通常一滴滴眼液约5070l，约70的药液从眼部溢出而造成损失。 若眨眼则有90的药液损失，加之泪液对药液的稀释损失更大，因而应增加滴药次数，有利于提高主药的利用率。,多余的液体自眼中快速排出,进入鼻腔、 口腔，产生 全身副作用,2020/9/22,完全解离或不解离的药物不能透过完整的角膜（PH
6、 - PKa) 。,（3） PH值与PKa值,（4）表面张力,（5）黏度,表面张力愈小愈有利于泪液与滴眼剂的充分混合，也有利于药物与角膜上皮接触，使药物容易渗入。适量的表面活性剂有促进吸收作用。,增加粘度可使药物与角膜接触时间延长，有利于药物吸收。,2020/9/22,41、滴眼剂的原辅料,纯度高-注射用原料 溶剂-注射用水、注射用非水溶剂 附加剂-符合质量要求,4、滴眼剂的原辅料与附加剂,2020/9/22,PH值调节剂 渗透压调节剂 抑菌剂 黏度的调整 稳定剂、增溶剂与助溶剂,42、滴眼剂的附加剂,2020/9/22,影响药物的溶解度和稳定性、对眼睛的刺激性,（1）PH调节剂,磷酸缓冲液及
7、硼酸（盐）缓冲液 巴氏硼酸盐缓冲溶液 -PH6.79.1 硼酸缓冲溶液 -PH5 沙氏磷酸盐缓冲溶液 -PH5.98.0,2020/9/22,等渗调整剂 氯化钠、硼酸、硼砂、葡萄糖等 因治疗目的需要用高渗溶液，可不加调整,30%磺胺醋酰钠滴眼剂-本品滴眼后穿透力强， 药物可渗入眼部晶体及眼内组织而达较高浓度，滴眼， 经5分钟后角膜的药物浓度可达0.1%。主要用于 敏感菌所致浅表性结膜炎、角膜炎、睑缘炎和沙眼的治疗。,（2）渗透压调节剂,2020/9/22,-多剂量包装，抑菌效果好、作用迅速 有机汞类：硝酸苯汞、硫柳汞 季铵盐类：苯扎溴铵 醇类：三氯叔丁醇、苯乙醇 对羟基苯甲酸酯类（尼泊金）：甲
8、酯、乙酯 酸类：山梨酸,（3）抑菌剂,2020/9/22,黏度调整剂-助悬剂、增稠剂 MC-甲基纤维素 PVA-聚乙烯醇 CMC-Na-羧甲基纤维素钠 HPMC-羟丙基纤维素,黏性亲水 胶体物质,0.25%后马托品滴眼剂 加入1%的甲基纤维素 具有扩瞳作用,（4）黏度调节,2020/9/22,【处方】 氯霉素 0.25g 氯化钠 0.9g 尼泊金甲酯 0.023g 尼泊金丙酯 0.011g 蒸馏水 加至 100ml,E g:氯霉素滴眼剂,主药,渗透压调节剂,抑菌剂,抑菌剂,溶剂,2020/9/22,【处方】醋酸可的松(微晶) 5.0g 吐温80 0.8g 硼酸 20.0g 硝酸苯汞 0.02g
9、 羧甲基纤维钠 2.0g 蒸馏水 加至1000ml,E g:醋酸可的松滴眼剂(混悬液),主药,增溶剂,渗透压调节剂,抑菌剂,助悬剂,溶剂,2020/9/22,【处方】羟丙甲纤维素 0.25g 氯化钠 4.5g 氯化钾 3.7g 硼酸 1.9g 硼砂 1.9g 氯化苯甲烃铵溶液 0.2ml 蒸馏水 加至 1000ml,E g:人工泪液,增稠剂,渗透压调节剂,渗透压调节剂,缓冲剂,缓冲剂,抑菌剂,溶剂,2020/9/22,5、滴眼剂的制备,2020/9/22,容器不与药物或辅料发生理化作用 厚度均匀、透明度 塑料吸附、溶解,容器的处理,2020/9/22,【处方】 氯霉素 0.25g (主药) 氯
10、化钠 0.9g (渗透压调节剂) 尼泊金甲酯 0.023g (抑菌剂) 尼泊金丙酯 0.011g (抑菌剂) 蒸馏水 加至 100ml (溶剂) 【制备】尼泊金甲酯、尼泊金丙酯沸蒸馏水60，加入氯霉素、氯化钠过滤加蒸馏水至全量，灌装 100, 30min流动蒸气灭菌。,E g:氯霉素滴眼剂,2020/9/22,【处方】醋酸可的松(微晶) 5.0g (主药) 吐温80 0.8g (表面活性剂) 硼酸 20.0g (渗透压调节剂) 硝酸苯汞 0.02g (抑菌剂) 羧甲基纤维钠 2.0g (助悬剂) 蒸馏水 加至 1000ml (溶剂) 【制备】(1)硝酸苯汞 50蒸馏水40-50，加入硼酸、吐温
11、80 3号垂熔漏斗过滤。 (2)羧甲基纤维钠30蒸馏水200目尼龙布的布氏漏斗过滤80-90，加入醋酸可的松，保温30min40-50，与(1)合并加蒸馏水至全量200目尼龙布的布氏漏斗过滤2次灌装100, 30min流动蒸气灭菌。,E g:醋酸可的松滴眼剂(混悬液),2020/9/22,【处方】羟丙甲纤维素 0.25g (增稠剂) 氯化钠 4.5g (渗透压调节剂) 氯化钾 3.7g (渗透压调节剂) 硼酸 1.9g (缓冲剂) 硼砂 1.9g (缓冲剂) 氯化苯甲烃铵溶液 0.2ml (抑菌剂) 蒸馏水 加至 1000ml 【制备】羟丙甲纤维素适量蒸馏水硼酸、硼砂、氯化钾、氯化苯甲烃铵溶液
12、加蒸馏水至全量过滤，灌装100, 30min流动蒸气灭菌。,E g:人工泪液,2020/9/22,PH,含量 测定,质量检查,2020/9/22,滴眼剂的澄明度要求 可见异物检查 混悬剂滴眼剂应进行药物颗粒细度检查 取供试品强力振摇后，立即用微量移液管吸取适量（相当于主要10g),一般规定大于50m的颗粒不得多于2个，且不得检出大于90m的颗粒。,2020/9/22,处方：硝酸毛果芸香碱 10g；氯化钠 6.0g； 羟苯乙酯 0.3g；注射用水加至 1000ml。 制备：取羟苯乙酯溶于适量热注射用水，稍冷后，加入硝酸毛果芸香碱、氯化钠，使其溶解。滤过，添加注射用水至1000ml，搅匀；于100摄氏度流通蒸汽灭菌30分钟；无菌分装，即得。,E g:硝酸毛果芸香碱滴眼液,2020/9/22,滴眼剂处方、制备分析,2020/9/22,小结,2020/9/22,原辅料和容器的前处理,称量,配制,过滤,灌封,灭菌,质检,包装,器皿的洗涤、干燥灭菌,制备,2020/9/22,相同点：装量 不溶性微粒 可见异物 细菌内毒素与热原 无菌,不同点： （1）大容量、滴眼剂： PH、渗透压（渗透压摩尔浓度） （2）大容量： 不得加任何抑菌剂,质检,
