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1、第三章 补体 Complement:补充,补足物,background,Jules Bodet (1870-1961), Discoverer of Complement 1894 Bordet 发现绵羊抗霍乱血清能够溶解霍乱弧菌，加热5630 min 阻止其活性；加入新鲜非免疫血清可恢复其活性。,推测结论 新鲜血清中存在一种帮助抗体溶解细菌的成份 2. 这种成份化学性质不稳定 3. 这种成份无抗原特异性,第一节 概述 一.基本概念 (一)补体:补充帮助抗体发挥溶细胞作用. (二)补体系统（complement system)的概念：是由正常存在于人和脊椎动物血清及组织液中的一组经活化后具有酶
2、样活性的蛋白质，以及其调节蛋白和相关膜蛋白（受体）共同组成的系统。,二 补体系统的组成 1. 补体系统组成：按功能分三组： 固有成分：C1(C1q，C1r，C1s)C9、B、 D、 P因子、MBL、丝氨酸蛋白酶。 调节分子： a. 可溶性调节因子； b. 膜结合性调节分子。 受体成分：C1qR，CR1，CR2，CR3，C3aR.，C5aR等。,2. 补体成分命名： 固有成分：用C后加阿拉伯数字表示，如：C1、C4、C2等； 其他成分：用英文大写字母表示。如： B因子、D因子、P因子、H因子等； 裂解片段：小片段用a表示 如：C3a； 大片段用b表示 如：C3b。 酶活性成分：符号上划一横线，
3、如：C3bBb。 灭活补体片段：符号前加 i 表示，如：iC3b。,C3,C3,C1q,N,C,蛋白酶活性区,SS,C1r,C1r,N,C,SS,C1s,C1r、C1s分子结构,C1分子的结构和功能,C1分子的结构和功能,C1q为18条肽链组成的胶原蛋白样分子，3条肽链一组形成6个亚单位。 C1r，C1s均为单链血清蛋白酶。 在钙镁离子参与下，一分子C1q与2分子C1r和2分子C1s形成复合物。,二、生成部位和理化特征 补体固有成份是由肝细胞、巨噬细胞、 肠粘膜上皮细胞和脾细胞等合成的糖蛋白，含量约占血清球蛋白总量的10%，其中C3含量最高、D因子含量最低。 固有成份间的分子量差异较大，其中C
4、1q最大、D因子最小。 对热不稳定，56C、30min即被灭活，0-10 C条件下活性只能保持3-4d。 多种理化因素如射线、机械振荡、酒精、胆汁和某些添加剂等均可破坏补体 正常生理情况下，以非活化形式存在；,二. 补体系统的激活 三条途径： 经典途径（classical pathway） 旁路途径（alternative pathway） MBL途径（MBL pathway）,(一) 经典（传统）激活途径： 激活剂：Ag-Ab复合物( IgG、IgM ) 参与成分：C1C9 激活过程（三个阶段）： 识别阶段 活化阶段 膜攻击阶段,C1分子与抗原抗体复合物的结合,1. 识别阶段,Ag-Ab复合
5、物 C1q C1r活化 C1s 活化,3. 膜攻击阶段 - 膜攻击复合体 （C5b6789n）形成 C5a C4b2b3b C5 C5b + C6 + C7 C5b67+C8 C5b678 + C9 C5b6789n (膜攻击复合体)细胞裂解,Lysis of an E. coli by Complement,(二) 旁路（替代）激活途径 不经对C1、C4、C2的激活而由C3、B因子参与的激活过程称为补体激活的旁路（替代）途径(alternative pathway)，也称备解素途径(properdin pathway)。 激活剂：酵母、细菌的多糖成分（LPS）, 凝聚的IgA、IgE等。 参
6、与成分：B、 D、 P因子、C3、C5-C9,(三) MBL（甘露糖结合凝集素）激活途径 激活剂：MBL(mannose-binding lectin) MBL复合物： MBL MASP-1 （MBL-associated serine protease-1） MASP-2,比较项目,经典途径,旁路途径,激活物,补体固有成份,所需离子,C3转化酶,C5转化酶,生物学作用,IgM/IgG13与抗原形成的免疫复合物,细菌脂多糖、肽聚糖、酵母多糖和凝聚的IgG4/IgA等,C1C9,C3、B、D、P因子和C5C9,Ca+、Mg+,Mg+,C4b2b,C3bBb(P),C4b2b3b,C3bnBb(P),在特异性体液免疫的效应阶段起作用,参与非特异性免疫，在感染早期起作用,起始物质,C1,C3,经典和旁路途径的主要区别,本章提要 补体系统包括30余种可溶性和膜蛋白，是体内重要效应系统和效应放大系统； 补体各固有成分可分别经经典、旁路、MBL途径活化，通过共同的末端途径，最终形成MAC参与特异性和非特异性免疫； 补体活化过程中还产生多种活性片段，发挥广泛的生物学作用； 可溶性蛋白和膜蛋白调控补体的活化； 补体活化也可导致病理性免疫损伤。,思考题 1. 补体系统的概念及其组成。 2. 比较补体三条激活途径的异同。 3. 试述补体激活的调节机制。 4. 补体系统具有哪些生物学作用？,
