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1、,学 海 无 涯 简述药品关键质量属性（CQA）以及指标分析 关键质量属性（Critical Quality Attributes, CQA）： 指物质（药品或活性成分）具备的直接或间接影响物质安全、鉴别、强度、纯度的物理，化 学，微生物方面特性。关键质量属性确定的标准是基于药品在不符合该质量属性时对患者所 造成危害（安全性和有效性）的严重程度。,关键工艺参数： 简单来说：影响药品关键质量属性的工艺参数 复杂来说：Critical Process Parameter (CPP): A process parameter whose variability has an impact on a
2、critical quality attribute and therefore should be monitored or controlled to ensure the process produces the desired quality. ICH Q8 Pharmaceutical Development。,我们来看看常见质量属性以及为什么这些属性是或者不是关键质量属性（重点考虑安全性和 有效性）,物理质量属性： 一、外观：（非 CQA） 属性目标：让患者容易接受的颜色和形状，无目视观察到的缺陷。 理由：颜色，形状和外观与安全性和有效性无直接关系。因此，它们不是关键。做为质量属
3、性的原因是因为长得好看的东西更容易让人接受.例如小孩吃糖喜欢卡通状的。这是一个看 脸的世界。,1,学 海 无 涯,二、气味：（非CQA） 属性目标：不要那么难闻。 理由：一般来说，可觉察的气味与安全性和有效性无直接关系，但气味可影响患者可接受性 并导致投诉。如果药品中使用的药物和辅料都有难闻气味或者在药品生产工艺中使用有机溶 剂，则应该在药品研发阶段设定好适量的矫味剂。,三、尺寸大小（CQA） 属性目标：便于吞咽、使用（仿制药考虑与参比制剂一致） 理由：药品（片剂、胶囊、栓剂等）的尺寸大小与吞咽性、可使用性有关；因此，它是关键。 为比较容易吞咽、使用和患者接受及遵守治疗方案。仿制药关注药品大小
4、和体积与参比制剂 类似。,四、刻痕和分割性（CQA） 属性目标：便于使用（片剂可分割一半计量） 理由：部分理由同上，在药品设计阶段依据临床使用要求制定，涉及剂量问题，影响患者使 用的有效性与安全性。,五、脆碎度（非CQA） 属性目标：避免破碎带来的外观影响投诉，仿制药关注符合参比制剂的质量标准以及药典或 者已上市药品标准。 理由：除了按照药典或者已上市药品标准以为，该属性尽量减少上市后有关片剂外观的投诉。,2,学 海 无 涯 该目标脆碎度将不影响患者的安全性或有效性。,六、鉴别（制剂 非CQA 原料药 CQA） 属性目标：确定是否是这货- - 理由： 对于制剂来说，虽然鉴别是安全性和有效性的关
5、键，但该 CQA 可通过质量管理体系得到有 效控制（物料放行），并在药品放行时进行监测。制剂的处方和工艺参数不影响特性。 对于原料药来说，鉴别是CQA，影响安全性和有效性，原料药的处方和工艺参数影响该属 性。,七、含量（CQA） 属性目标：具有治疗效果（剂量范围内），或符合药典或者已上市药品质量标准。 理由：含量差异将影响安全性和有效性；因此，含量是关键。,八、含量均匀度、片重差异、装量差异（CQA） 属性目标：在单剂量差异项下，治疗效果不变。 理由：含量均匀度、片重差异、装量差异将影响安全性和有效性（高毒性药物重点关注- - 低毒性就没那么关注，小规格药物也应多关注）。,九、有关物质（CQA
6、） 属性目标：是否引入与治疗无关的物质，以及引入了多少。 理由：有关物质是药品安全性的关键。药物分子结构是否明显对氧化，水解，酸，碱，光或,3,学 海 无 涯 热敏感的官能团，需要在研究中得到了证明。,十、残留溶剂（CQA） 属性目标：确定药物是否具有超过国家标准的毒性或其他危害物质。（同上） 理由：涉及药品安全性的关键。,十一、溶出度与释放度（CQA） 属性目标：确保药物具有疗效以及安全性（血药浓度）。 理由：涉及药品生物利用度(BA)和生物等效性(BE)，是关键。以及剂量是否会产生倾泻问题。,十二、水分（CQA） 属性目标：确保药物安全有效（降级），符合标准。 理由：水分过多会导致药物产生
7、降解，或者生产过程中工艺执行不顺利（例如压片、制粒）,十三、微生物限度（CQA） 属性目标：确保药物安全性，以及避免引起外观投诉（细菌、霉变、长蛆） 理由：不符合微生物限度将影响患者的安全性。但是，只要原材料符合药典的微生物要求， 处方和工艺变量不可能影响该CQA。对最终产品检验，以确保药品不支持微生物生长。,十四、无菌检查（CQA） 属性目标：确保药物安全性。 理由：安全！安全！安全！,4,5,学 海 无 涯,十五、酸碱度 pH 值（CQA） 属性目标：确保药物的稳定性以及药物在指定部位或者时间的释放与溶出。无菌制剂涉及安 全性。 理由：无菌制剂的 pH 值需与人体 pH 值相近。口服固体制剂影响产品疗效。 十六、粒度（CQA） 属性目标：确保药物的流动性、可压性、混合均匀性。 理由：涉及产品成型，以及工艺实现难易度。,
