质量认证制药企业实施与认证指南

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1、质量认证制药企业实施与认证指南质量认证制药企业实施与认证指南 制药企业 GMP 实施与认证指南制药企业 GMP 实施与认证指南 目 录目 录 上篇 GMP 对硬件系统的要求上篇 GMP 对硬件系统的要求 第一章 总则3第一章 总则3 第一节 厂址及总图3 第二节 药品生产区域的环境参数3 第三节 工艺布局及厂房5 第四节 设备选取型及安装6 第五节 空气净化系统8 第六节 工艺用水系统10 第七节 生产辅助设施12 第二章 分则（含工艺流程及区域划分）15第二章 分则（含工艺流程及区域划分）15 第一节生物制剂认证要点15 第二节粉针剂认证要求17 第三节大输液认证要点18 第四节小容量注射剂

2、认证要点19 第五节滴眼剂认证要点21 第六节口服固体制剂认证要点22 第七节口吸取液体制剂认证要点26 第八节原料药认证要点28 第九节中成药认证要点29 第十节外用药认证要点32 下篇 GMP 对文件（软件）系统的要求下篇 GMP 对文件（软件）系统的要求 第一章 怎样建立一套完备的文件系统34第一章 怎样建立一套完备的文件系统34 第一节制剂企业为什么要建立文件系统34 第二节制药企业文件的类型34 第三节怎样制订有关文件34 第四节如何管理和使用文件36 第五节制药企业基本文件37 第二章 制药企业标准类文件39第二章 制药企业标准类文件39 第一节物料管理标准文件39 第二节生产技术

3、管理标准文件45 第三节质量管理标准文件52 第四节设备管理标准文件66 第五节销售管理标准文件69 第六节人员管理标准文件70 第三章 制药企业记录（凭证）文件77第三章 制药企业记录（凭证）文件77 第一节物料管理记录（凭证）文件77 第二节生产技术管理记录（凭证）文件81 第三节质量管理记录（凭证）文件120 第四节设备管理记录（凭证）文件137 第五节销售管理记录（凭证）文件142 第六节人员管理记录文件142 第七节施工检查记录（凭证）文件145 第四章 人员及文件（软件）系统认证要点150第四章 人员及文件（软件）系统认证要点150 附 录附 录 一、药品生产质量管理规范（1998

4、 年修订）152 二、药品生产质量管理规范（1998 年修订） （附录）157 三、药品生企业 GMP 认证管理办法163 四、药品生产企业 GMP 认证工作程序165 五、药品生产企业 GMP 认证资料168 六、制药企业如何准备 GMP 认证183 七、医药工业洁净室（区）洁净度测试方法186 八、其他参考资料194 九、名词解释198 十、常见英文缩写200 十一、获国家药品监督管理局药品 GMP 证书的企业名单201 十二、获原中国药品认证委员会“药品 GMP 认证证书”企业名单210 十三、原国家医药管理局 GMP 达标企业名单213 十四、关于公布原药品 GMP 认证和达标企业复核

5、结果的通知219 第一章 总则第一章 总则 第一节厂址和总图第一节厂址和总图 一、药品生产工厂的厂址选择，应根据下列原则，并经技术经济方案比较后确定一、药品生产工厂的厂址选择，应根据下列原则，并经技术经济方案比较后确定 1应在大气含尘、含菌浓度低，无有害气体，自然环境好，对药品质量无有害因素，卫生条件较好的区 域。 2应远离铁路、码头、机场、交通要道以及散发大量粉尘和有害气体的工厂（如化工厂、染料厂及屠宰 厂等） 、贮仓、堆场等有严重空气污染、水质污染、振动和噪音干扰的区域。如不能远离严重空气污染 区，则应位于其最大频率风向上风侧，或全年最小频率风向下风侧。 3排水良好，应无洪水淹没危险。 4

6、目前和可预见的市政区域规划，不会使厂址环境产生不利于药品质量的影响。 5水、电、燃料、排污、物资供应和公用服务条件较好或所存在的问题在目前和今后发展时能有效、妥 善地解决。 二、药品生产工厂的总平面布置（即总图） 应根据下列原则，并经技术经济方案比较后确定二、药品生产工厂的总平面布置（即总图） 应根据下列原则，并经技术经济方案比较后确定。 1药品生产工厂的总平面布置在遵循国家有关工业企业总体设计原则外，还应按照不对药品生产产生污 染，营造整洁的生产环境的原则确定。 2生产、行政、生活和辅助区的总体布局应合理、不得互相妨碍。 3生产厂房应布置在厂区环境清洁区域，厂区的地面、路面及运输不应对药品的

7、生产造成污染。 4药品生产厂房与市政交通干道之间距离不宜小于 50m。 5对于兼有原料药和制剂的药厂，应考虑产品的工艺特点和防止秤时交叉污染，合理布局、间距恰当。 原料药生产区应置于制剂秤区的下风侧，青霉素生产厂房的设置应严格考虑与其他产品的交叉污染。 6在符合消防安全和尽量减少互相交叉污染的原则下，宜减少独立厂房幢数，建立联合厂房，以减少厂 区道路及其造成的污染，减少厂区运输量和缩短运输线路。但生产青霉素类等高致敏性药品必须使用 独立的厂房与设施；避孕药品的生产厂房应与其他药品生产厂房分开；生产用菌毒种和非生产用菌毒 种、生产用细胞与非生产用细胞、强毒与弱毒、死毒与活毒、脱毒前与脱毒后的制品

8、和活疫苗与灭活 疫苗、人血液制品、预防制品等的加工或灌装不得同时在同一生产厂房内进行，其贮存要严格分开。 7危险品库应设于厂区安全位置，并有防冻、隆温、消防措施；麻醉药品和剧毒药品应设专用仓库，并 且防盗措施。 8动物房的设置应符合国家颁布的有关规定，并有专用的排污和空调设施。 9厂区布置和主要道路应贯彻不流与货流分流的原则，尽量避免相互交叉。 厂区道路面应选用整体性好、灰尘少的材料，如沥青、混凝土。 厂房与道路之间应有一定距离的卫生缓冲带，缓冲带可种植草坪，严禁种花，树木周围以卵石覆盖土 壤，绿化设计做到“土不见天” 。 10. 厂房周围宜设环形消防车道（可利用交通道路） ，如有困难时，可沿

9、厂房的两个长边设置消防通道。 11. 药品生产厂房周围不宜设置排水明沟。 12. 车辆的停车场应远离药品生产厂房。 13. 生产废弃物的回收应独立设置。 附：药品生产工厂示意总图。 第二节药品生产区域的环境参数第二节药品生产区域的环境参数 一、一般规定一、一般规定 药品生产区域的环境参数主要包括空气洁净度（尘粒数和微生物数） 、温度和湿度、新鲜空气量、压差、 照度、噪声等。 1为了保证药品生产质量、防止生产环境对药品的污染，生产区域必须满足规定的环境参数标准。 2药品生产区域应以空气洁净度（尘粒数和微生物数）为主要控制对象，同时还应对其温度、湿度、新 鲜空气量、压差、照度、噪声等参数作出必要的

10、规定，其中至少应对温度、湿度、压差、悬浮粒子、 微生物进行验证。 3环境空气中不应有不愉快气味以及有碍药品质量和人体健康的气味。 二、环境参娄和的设计标准二、环境参娄和的设计标准 （二）药品生产洁净室（区）空气洁净度分为四个等级 洁净室（区）空气洁净度级别表洁净室（区）空气洁净度级别表 3 尘粒最大允许数/m 微生物数量最大允许数 洁净级别 0.5m5m浮游菌/沉降菌/IIII 100 级3 500051 10 000 级350 0002 0001003 100 000 级3 500 00020 00050010 300 000 级10 500 00060 00015 药品生产环境对洁净度的具

11、体分区，可参照下表，但应以有关具体规定为准。 药品生产环境洁净度分区表药品生产环境洁净度分区表 药品类别药品类别100 级100 级10 000 级10 000 级100 000 级100 000 级300 000 级300 000 级备注备注 最终 灭菌 药品 1 大容量注射剂灌 封 1 注射剂：稀 配、滤过 2 小容量注剂 ： 灌封 3 内包材料： 最终处理 （精洗等） 1注射剂：浓配、稀配（采用 密闭系统的） 1.100 级含 100 级洁净区或 10000 级背景下的局部 100 级以下均同 2.含放射性药品和中药制 剂 非最 终灭 菌药 品 1药液配制（灌装 前不需除菌滤过 的） ；

12、2.注射剂：灌 封、分装、压塞； 3.内包材料最终处 理后的暴露环境 1 药液配制 （灌 装前需除菌滤 过的） 1轧盖； 2内包最后 一次精洗的最低要求 含放射性药品和中药制剂 无 菌 药 品 其他 供角膜创伤、手 术用滴眼剂的 配制、灌装 含放射性药品和中药制剂 非无菌药品 1.非最终灭菌口服液； 2.深部组织创伤外用药品 3.眼用药品； 4.腔道用药（直肠用药除外） 1.最终灭菌口 服液；2.口服 液固体药品 3.表皮外用药 品；4,直肠用 药；5.放射免 疫分析药盒 1标注在 100 000 级或 300 000 级的各剂型均为生产中暴 露工序的最低要求；2.含放射 性质药品和中药制剂

13、原料药 标准中列有无菌检 查项目的原料药生 产 其他原料药的 生产暴露环境 的最低要求 含放射性药品和中药制剂 生物制品 灌装前不经除菌滤 过的制品：配制、 合并、灌装、冻干、 加塞、 添加稳定剂、 佐料、灭活剂等 1.灌装前经除 菌滤过的制品： 配制、合并、精 制， 添加稳定剂、 佐剂、灭活剂、 1原料血浆的合并，非低温提 取，分装前的巴氏消毒、轧盖及 制品最终容量的清洗；2.口服制 剂；3.发酵培养密闭系统环境， 暴露部分需无菌操作；4.酶联免 各类制品生产过程中涉及高 危致病因子的操作，其空气净 化系统等设施还应符合特殊 规定 除菌过滤、超滤 等；2.体外免疫 诊断试剂阳性 血清分装，

14、抗原- 抗体分装 疫吸附试剂 ： 包装、配液、分装、 干燥；5.胶体金试剂、聚合酶链 反应试剂（PCR） 、纸片法试剂等 体外免疫试制 6.深部组织创伤 用制品， 大面积体表创面用制品， 大面积体表创面用制品：配制、 灌装 （二）温度和相对湿度 洁净室（区）的温度和相对湿度应与药品生产工艺相适应。无特殊要求时，温度应控制在 1826，相对 温度应控制在 45%65%。 （三）压差 （1）洁净室必须维持一定的正压，可通过使送风量大于排风量的办法达到，并应有指示压差的装置。 （2）空气洁净度等级不同的相邻房间之间的静压差应大二 2Pa，洁净室（区） 与室外大气的静压差应大于 10Pa，并应有批示压

15、差的装置。 （3）工艺过程产生大量粉尘、有害物质、易烯易爆物质及生产青霉素类强致敏性药物，某些甾体药物， 任何认为有致病作用的微生物的生产工序，其操作室与其相邻房间或区域应保持相对负压。 （四）新鲜空气量 洁净室内应保持一定的新鲜空气量，其数值应取下列风量中的最大值： （1）非单向流洁净室总送风量的 10%30%，单向流洁净室总送风量的 2%4%； （2）补偿室内排风和保持正压值所需的新鲜空气量; （3）保证室内每人每小时的新鲜空气量不小于 40。 （五）照度 洁净室（区）应根据生产要求提供足够的照明。主要工作室的照度宜为 300Lx；在辅助工作室、走廊、 气闸室、人员净化和物料净化用室可低于

16、 300Lx，但不宜低于 150Lx；对照度不特殊要求的生产部位可设 置局部照明，厂房应有应急照明设施。 （六） 噪声 洁净室内噪声级就符合下列要求：动态测试时，洁净室的噪声级不宜在于 75dBA；静态测试时， 乱流（1）洁净室的噪声级不宜大于 60dBA；层流洁净室的噪声级不宜大于 65dBA。 （4）洁净厂房的噪声控制设计必须考虑生产环境的空气洁净度要求，不得因控制噪声而影响洁净室的净 化条件。 第三节工艺布局及厂房第三节工艺布局及厂房 一、工艺布局基本要求一、工艺布局基本要求 1工艺布局应按生产流程要求做到布置合理、紧凑，有利于生产操作，并反保证对生产过程进行有效果 管理。 2工艺布局要防止人流、物流之间的混杂和交叉污染，并符合下列要求。 （1）分别设置人员和物流进入生产区域的通道，必要时应设置极易造成污染的物料和废弃物的专用出入 口； （2）进入洁净区的人员必须有相应的净化用室和设施，其要求应与生产区洁净级别相适应； （3）进入洁净区的物料必须有与生产区洁净级别相适应的净化用室和设施，根据秤实际情况可采用物料 清洁室、货淋（气闸室）或传