品质管理品质知识学习情境三片剂的质量检测

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1、最新卓越管理方案 您可自由编辑 最新卓越管理方案 您可自由编辑 学习情境三片剂的质量检测 任务一阿司匹林片的质量检测任务一阿司匹林片的质量检测 一、片剂的质量检测一、片剂的质量检测 品质管理品质知识学 习情境三片剂的质量 检测 1.片剂的检测步 骤 品质管理品质知识学 习情境三片剂的质量 检测 1.片剂的检测步 骤 片剂系药物与适宜辅料混匀压制而成的圆片状或异形片状的固体制剂。 片剂的分析步骤包括：外观及性状(如色泽、臭味等)检查，鉴别，常规检查 及杂质检查，含量测定。片剂中附加剂对测定产生干扰，需选择适当方法排 除。 2.片剂的常规检查2.片剂的常规检查 片剂的常规检查包括：重量差异，崩解时

2、限，溶出度检查，含量均匀度 及微生物限度检查。 （1）重量差异检查 表 6-1 片剂重量差异限度要求 重量差异是指按规定称量方法测 得片剂每片的重量与平均片重之间的 差异程度。片剂片重的差异可引起各 片间主药含量的差异，重量差异可反 映片剂均匀性。 检查法取供试品 20 片， 精密称定总重量，求得平均片重后，再分别精密称定每片的重量，每片重量 与平均片重相比较(凡无含量测定的片剂，每片重量应与标示片重比较)，按 表 6-1 中的规定，超出重量差异限度的不得多于 2 片，并不得有 1 片超出限 度 1 倍。 糖衣片的片心应检查重量差异并符合规定， 包糖衣后不再检查重量差异。 薄膜衣片应在包薄膜衣

3、后检查重量差异并符合规定。 （2）崩解时限检查 崩解时限是指口服固体制剂在规定条件下全部崩解溶散或成碎粒，除不 溶性的包衣材料或破碎的胶囊壳除外，应全部通过筛网所需时间的限度。 片剂经口服后在胃肠道中首先要经过崩解，药物才能被释放、吸收。 片剂、胶囊剂需进行崩解时限检查，丸剂需检查溶散时限。 仪器装置采用升降式崩解仪，主要结构为一能升降的金属支架与下端镶 有筛网的吊篮，并附有挡板。 检查法将吊篮通过上端的不锈钢轴悬挂于金属支架上，浸入 1000mL 烧 杯中，并调节吊篮的位置使其下降时筛网距烧杯底部 25mm，烧杯内盛有温度 为 371的水，调节水位高度使吊篮上升时筛网在水面下 15mm 处。

4、 除另有规定外，取供试品 6 片，分别置于上述吊篮的玻璃管中，启动崩 解仪进行检查，各片均应在 15min 内全部崩解。如有 1 片不能完全崩解，应 另取 6 片复试，均应符合规定。 薄膜衣片，按上述装置与方法检查，并要改在盐酸溶液（91000）中进行 检查，应在 30min 内全部崩解。如有 1 片不能完全崩解，应另取 6 片复试， 均应符合规定。 糖衣片，按上述装置与方法检查，应在 1h 内全部崩解。如有 1 片不能完全 崩解，应另取 6 片复试，均应符合规定。 肠溶衣片，按上述装置与方法检查，先在盐酸溶液（91000）中检查 2h， 每片均不得有裂缝、崩解或软化现象；继将吊管取出，用少量

5、水洗涤后，每 管各加入挡板一块，按上述方法在磷酸盐缓冲液（pH6.8）进行检查，1h 内 应全部崩解。如有 1 片不能完全崩解，应另取 6 片复试，均应符合规定。 含片各片均应在 30min 内全部崩解或溶化。如有 1 片不能完全崩解，应 另取 6 片复试，均应符合规定。舌下片各片均应在 5min 内全部崩解并溶化。 如有 1 片不能完全崩解，应另取 6 片复试，均应符合规定。可溶片，除另有 规定外，水温为 1525，按上述装置与方法检查，各片均应在 3min 内全 部崩解并溶化。如有 1 片不能完全崩解，应另取 6 片复试，均应符合规定。 平均片重或标示片 重 重量差异限度/% 0.30g

6、以下7.5 0.30g 及 0.30g 以上5 凡规定检查溶出度、释放度的片剂，不再进行崩解时限检查。 （3）含量均匀度检查 含量均匀度系指小剂量或单剂量的固体制剂、半固体制剂和非均相液体 制剂的每片（个）含量符合标示量的程度。除另有规定外，片剂、胶囊剂或 注射用无菌粉末，每片（个） 标示量不大于 10mg 或主药含量小于每个重量 2 者；以及透皮贴剂，均应检查含量均匀度。对于药物的有效浓度与毒副反 应浓度比较接近的品种或混匀工艺较困难的品种，每（个）标示量不大于 25mg 者，也应检查含量均匀度。复方制剂仅检查符合上述条件的组分。 凡检查含量均匀度的制剂，一般不再检查重（装）量差异。 检查法

7、取供试品 10 片（个） ，照各药品项下规定的方法，分别测定。 （4）溶出度检查 溶出度系指药物在从片剂胶囊剂或颗粒剂等固体制剂在规定条件下溶出 的速度和程度。凡检查溶出度的制剂，不再进行崩解时限检查。 溶出度检查方法中转篮法常用。 检查法测定时将某种固体制剂的一定量置于溶出仪的吊篮(或烧杯)中， 在 370.5恒温下，在规定的转速、介质中依法检查，在规定的时间内测 定其溶出的量。测定后，计算每片(粒、袋)的溶出量。 （5）微生物限度检查 进行微生物限度检查的片剂有口腔贴片、阴道片、阴道泡腾片和外用可 溶片等局部用片剂，并应符合规定。 微生物限度检查法系检查非规定灭菌制剂及其原料、辅料受微生物

8、污染 程度的方法。检查项目包括细菌数、霉菌数、酵母菌数及控制检查。 二、阿司匹林片的质量检测二、阿司匹林片的质量检测 阿司匹林片的鉴别试验 1 是利用阿司匹林在中性或弱酸性条件下，水解 成游离水杨酸后，游离水杨酸可与 FeCl3生成紫堇色配位化合物 ； 鉴别试验 2 是利用阿司匹林分子结构中具有酯键，与碳酸钠试液共热，水解生成水杨酸 钠和醋酸钠，放冷后用稀硫酸酸化，析出白色的水杨酸沉淀，并产生醋酸的 臭气。 阿司匹林片用两步滴定法测定含量。原理如下： （一）结构与性质 （二）鉴别 1.取本品的细粉适量（约相当于阿司匹林 0.1g） ，加水 10mL，煮沸，放 冷，加三氯化铁试液 1 滴，即显紫

9、堇色。 2.取本品的细粉适量（约相当于阿司匹林 0.5g） ，加碳酸钠试液 10mL， 振摇后，放置 5 分钟，滤过，滤液煮沸 2 分钟，放冷，加过量的稀硫酸，即 析出白色沉淀，并发生醋酸的臭气。 （三）杂质检查 A.游离水杨酸检查 是利用阿司匹林结构中无酚羟基，不能与高铁盐作用，而水杨酸则可与 高铁盐反应呈紫堇色，与一定量水杨酸对照液生成的色泽比较，从而控制游 离水杨酸的限量。 比色法，其限量为 0.3。 B.溶出度取本品，照溶出度测定法，计算出每片的溶出量，限度为标示 量的 80%。 C.其他应符合片剂项下有关的各项规定（附录A） 。 （四）含量测定 1.片剂的含量测定方法 片剂的含量测定

10、采用的方法有许多，常用方法有容量分析法、紫外-可 见分光光度法、高效液相色谱法、电位法、荧光法、抗生素微生物检定法等 方法。 （1）容量分析法 容量分析法即采用标准滴定液，对待测成分进行滴定，并用适当的方法 指示滴定终点，根据所消耗标准滴定液体积，计算供试品含量。 通常采用直接滴定法与剩余滴定法。 A、直接滴定法直接滴定法即用标准滴定液直接滴定供试品溶液，据消耗滴 定液体积计算供试品含量。现以中国药典中硫酸亚铁片含量测定方法为 例说明。 根据上法试验，若供试品定容总体积为V（mL） ，消耗硫酸铈体积V1（mL） ， 供试品取样体积为V2（mL） ，f为浓度校正系数，取样片数为 n，则采用下式

11、计算片剂标示量百分含量： B、剩余滴定法剩余滴定法是由于一些待测物与滴定剂之间作用较慢或与滴 定剂作用时不易选择指示剂，可采用先加入过量滴定剂，待作用完全后，再 选用另一 种滴定剂滴定的方法。如阿司匹林片的含量测定即采用该种方法测定含量。 若空白溶液消耗滴定液的体积为V0（mL)，供试品溶液消耗滴定液的体 积为V（mL） ，F为浓度校正系数，W为称取供试品的量（g） ，则供试品标示 量百分含量以下式计算： （2）紫外分光光度法 根据朗伯-比尔定律计算结果。紫外分光光度法可分为吸收系数法与对照品 法： A、吸收系数法药物的吸收系数，药典常用百分吸收系数()，是物质的物理 常数，它与溶液浓度和吸收

12、度之间，符合 A=cL，据此计算供试品标示量 百分含量。例如中国药典盐酸布桂嗪片的含量测定方法 若根据上法试验，测得吸收度为 A，称取为供试品的量 W（g） ，供试品初始 溶解体积为 V0（m1） ，则： B、对照品法对照品法系在同样条件下分别配制对照溶液与样品溶液，在选 定波长处，分别测定吸收度，根据朗伯-比尔定律，有如下关系式： AREcRL AXEcXL 所以cXcR（AX/AR） cX为供试液浓度；cR为对照液浓度；AR为对照液吸收度；AX为供试液吸收度。 根据供试液浓度，以式下计算含量： = 式中W为称取供试品的量（g） ；V0为供试品初始溶解体积（mL） 。 片剂的含量测定结果通常

13、以标示量的百分含量表示，如下式所示： 标示量百分含量%= 2.阿司匹林片的含量测定 阿司匹林片含量测定适用两步滴定法。采用先中和供试品共存的酸，再 将阿司匹林在碱性条件下水解后测定的两步滴定法。 第一步加碱：中和 第二步加碱：水解。 阿司匹林肠溶片的含量测定亦采用两步滴定法。 测定方法取阿司匹林片 10 片，精密称定 ； 研细，精密称取适量（约相当 于阿司匹林 0.3g） ，置 200mL 的锥形瓶中；加中性乙醇 20mL，振摇使阿司匹 林溶解；加酚酞指示液 3 滴；滴加氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）至溶液显粉 红色；再精密加氢氧化钠滴定液 40mL，置于水浴上加热 15min，并振摇；迅

14、 速放冷至室温，用硫酸滴定液（0.05mol/L）滴定至红色消失；每 1mL 的氢 氧化钠滴定液（0.1mol/L）相当于 18.02mg 的 C9H8O4，并将滴定的结果用空 白试验加以校正，即得。 计算硫酸标准溶液(0.05molL)与阿司匹林的摩尔比为 0.5:1， 式中V0为空白试验消耗硫酸滴定液体积(mL)；V为样品测定试验消耗硫酸滴 定液体积(mL)；F为硫酸滴定液浓度校正系数；T为滴定度 （mg/mL） ；ms为供试品片粉取样量()；为平均片重(g)。 注意事项第一步加碱中和操作要快，避免阿司匹林在碱中水解，否则引起结 果偏低；加碱、加热水解阿司匹林应不时振摇，保证水解完全；然后

15、迅速放 冷，尽量避免碱液在受热时吸收二氧化碳。 任务二对乙酰氨基酚片溶出度的检查任务二对乙酰氨基酚片溶出度的检查 溶出度系指药物从片剂或胶囊剂等固体制剂在规定溶剂中溶出的速度 和程度。凡检查溶出度的制剂，不再进行崩解时限检查。药物只有固体制剂 中的活性成分溶解之后，才能为机体吸收。溶出度试验能有效地区分同一药 物生物利用度的差异，是控制固体制剂内在的重要指标之一。对乙酰氨基酚 溶出度检查采用转篮法，对乙酰氨基酚的溶解度大小、辅料的亲水性程度和 制片工艺都会影响制剂的溶出度。 一、溶出度测定法一、溶出度测定法 中国药典溶出度测定法（附录C）的第一种方法是转篮法，其仪器 和操作方法如下： .1.仪

16、器装置如图 6-1 所示。 图 6-1ZRD6B 型药物溶出仪 （1）转篮分篮体与篮轴两部分，均为不锈钢金属材料制成。篮体 A 由 不锈钢丝网编织的方孔筛网（丝径为 0.25mm，网孔 0.40mm）焊接而成，呈 圆柱形，转篮内径为（20.21.0）mm，上下两端都有金属边缘。篮轴 B 的直 径为（9.750.35）mm，轴的末端连一金属片，作为转篮的盖；盖上有通气 孔（孔径 2.0mm） ； 盖边系两层，上层直径与转篮外径相同，下层直径与转篮 内径相同；盖上的三个弹簧片与中心呈 120角。转篮旋转时摆动幅度不得超 过1.0mm。 （2）溶出杯由硬质玻璃或其他惰性材料制成的透明或棕色的底部为半 球形的 1000mL 的杯状容器，内径为（984）mm，高为（1688）mm；溶出杯 配有一有机玻适宜盖子，防止溶液蒸发；盖上有适当的孔，中心孔为篮轴的 位置，另一孔供取样或测温度用。为使操作容器保持恒温，应外套水浴；水 浴的温度应能使容器内溶剂的温度保持在 370.5。 转篮底部距溶出杯的 内底部的距离为（252）mm。 （3）篮轴与电动机相连，转速可任意调节在 50200r/mi