品质管理质量控制制剂的质量控制

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1、最新卓越管理方案您可 自由编辑 最新卓越管理方案您可 自由编辑 3.2.P.5 制剂的质量控制3.2.P.5 制剂的质量控制 3.2.P.5.1 质量标准3.2.P.5.1 质量标准 检验项目 品质管 理质量 控制制 剂的质 量控制 品质管 理质量 控制制 剂的质 量控制 放行标准限度货架期标准限度 性状感观 本品为薄膜衣片， 除去包衣 后显白色或类白色 本品为薄膜衣片， 除去包衣 后显白色或类白色 鉴别 HPLC 法（中国药典 2010 年 版二部附录D) 供试品溶液中沃诺拉赞峰 保留时间应与对照品溶液 中沃诺拉赞峰保留时间一 致 供试品溶液中沃诺拉赞峰 保留时间应与对照品溶液 中沃诺拉赞峰

2、保留时间一 致 有关物质 HPLC 法（中国药典 2010 年 版二部附录D) 杂质：不得过 0.4%、 杂质：不得过 0.4%、 杂质：不得过 0.4%、 杂质：不得过 0.4%、 杂质：不得过 0.4%、 杂质：不得过 0.4%、 其他单杂：不得过 0.4%、 其他总杂：不得过 1.5% 杂质：不得过 0.5%、 杂质：不得过 0.5%、 杂质：不得过 0.5%、 杂质：不得过 0.5%、 杂质：不得过 0.5%、 杂质：不得过 0.5%、 其他单杂：不得过 0.5%、 其他总杂：不得过 2.0% 吡啶-3-磺酸 HPLC 法（中国药典 2010 年 版二部附录D) 不得过 0.4%不得过

3、 0.5% 含量均匀度 含量均匀度检查法 （中国药 典 2010 年版二部附录XE） 应符合规定应符合规定 溶出度溶出度测定法（中国药典90%85% 2010 年版二部附录C 第 二法） 微生物限度 微生物限度检查法 （中国药 典 2010 年版二部附录J） 细菌数不得过 1000cfu/g； 霉菌和酵母菌数不得过 100cfu/g；大肠埃希菌不 得检出/g 细菌数不得过 1000cfu/g； 霉菌和酵母菌数不得过 100cfu/g；大肠埃希菌不 得检出/g 含量 HPLC 法（中国药典 2010 年 版二部附录 VD) 含（C17H16FN3SO2） 应为标示 量的 93.0%107.0%

4、含（C17H16FN3SO2） 应为标示 量的 90.0%110.0% 3.2.P.5.2 分析方法3.2.P.5.2 分析方法 3.2.P.5.2.1 性状3.2.P.5.2.1 性状 检查方法：感观 具体试验操作：取本品，观察其外观性状。 限度：本品应为薄膜衣片，除去包衣后显白色或类白色。 3.2.P.5.2.2 鉴别3.2.P.5.2.2 鉴别 检查方法：高效液相色谱法(中国药典 2010 年版二部附录D) 仪器与用具：高效液相色谱仪、十八烷基键合硅胶柱（5m250mm4.6mm） 、电子分 析天平、容量瓶、移液管、烧杯，PH 计。 试药与试剂：磷酸二氢钾、三乙胺、甲醇、水。 色谱条件：

5、 流动相：0.05mol/l 磷酸二氢钾溶液（三乙胺调 pH 值至 7.2）-甲醇（52:48） 流速：1.0ml/min 溶剂：流动相 检测器：紫外检测器波长：230nm 色谱柱：十八烷基键合硅胶柱（5m250mm4.6mm） 具体试验操作：在含量测定项下记录的色谱图中，比较供试品溶液中沃诺拉赞峰与 对照品溶液中沃诺拉赞峰的保留时间。 限度：供试品溶液中沃诺拉赞峰与对照品溶液中沃诺拉赞峰保留时间应一致。 3.2.P.5.2.3 检查3.2.P.5.2.3 检查 3.2.P.5.2.3.1 有关物质3.2.P.5.2.3.1 有关物质 检查方法：高效液相色谱法（中国药典 2010 年版二部附录

6、D) 仪器与用具：高效液相色谱仪、十八烷基键合硅胶柱（5m250mm4.6mm） 、电子分 析天平、容量瓶、移液管、烧杯，PH 计。 试液与试药：磷酸二氢钾、三乙胺、甲醇、水。 试验条件：十八烷基键合硅胶柱（5m250mm4.6mm）； 紫外检测器（检测波长为 230nm）； 流动相：0.05mol/L 的磷酸二氢钾缓冲液（用三乙胺调节 pH 值至 7.2）-甲醇（52： 48）为流动相 A，甲醇为流动相 B，按下表梯度进行洗脱； 溶剂：流动相 A； 流速：1.0ml/min。 梯度如下表： 时间（分钟）流动相 A（%）流动相 B（%） 01000 231000 452080 501000 6

7、01000 具体试验操作：取本品细粉适量（约相当于沃诺拉赞 25mg），精密称定，置 50ml 量瓶 中，加流动相 A 适量，振摇，使充分溶解，加流动相 A 稀释至刻度，摇匀，滤过，取续 滤液作为供试品溶液；精密量取适量，加流动相 A 定量稀释制成每 1ml 中约含沃诺拉赞 2.5g 的溶液，作为对照溶液。分别取杂质、工作对照品各适量， 精密称定，加流动相 A 溶解并稀释制成每 1ml 中含各杂质均约为 2.5g 的溶液，作为 杂质对照品溶液。取富马酸沃诺拉赞工作对照品及杂质工作对照品各适量，加流动相 A 溶解并稀释制成每 1ml 中约含沃诺拉赞 0.5mg 及各杂质均为 2.5g 的混合溶液

8、，作为 系统适用性溶液。照高效液相色谱法（中国药典 2010 年版二部附录D）试验，用十八 烷基键合硅胶为填充剂，以 0.05mol/L 的磷酸二氢钾缓冲液（用三乙胺调节 pH 值至 7.2）-甲醇（52：48）为流动相 A，甲醇为流动相 B，按上表梯度进行洗脱，检测波长 为 230nm。取系统适用性溶液 20l 注入液相色谱仪，记录色谱图，杂质、沃诺 拉赞、依次出峰，理论板数按沃诺拉赞峰计算应不低于 5000，且沃诺拉 赞峰与相邻杂质峰的分离度应符合要求。精密量取供试品溶液、对照溶液与杂质对照品 溶液各 20l，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。 计算公式： 已知杂质、： （Ax为供试品溶液中

9、已知杂质的峰面积，AS为对照品溶液中已知杂质的峰面积，Wx为已 知杂质工作对照品的称样量，Px为已知杂质工作对照品含量，Vx为已知杂质对照品溶液 的稀释体积，V 为供试品溶液的稀释体积，W 为供试品的称样量） （Ai为供试品溶液中其他单个未知杂质的峰面积，At 为对照溶液主峰面积） （A总为供试品溶液中所有峰的峰面积和，A主为供试品溶液中沃诺拉赞的峰面积，为 供试品溶液中已知杂质的峰面积之和，At为对照溶液中沃诺拉赞的峰面积） 限度：供试品溶液色谱图中如显杂质峰（溶剂峰及富马酸峰除外），杂质、 、按外标法以峰面积计算，不得大于标示量的 0.5%； 其他单个未知杂质峰 面积不得大于对照溶液的主峰

10、面积（0.5%）；其他杂质峰面积的和不得大于对照溶液的 主峰面积的 4 倍（2.0%）。 3.2.P.5.2.3.2 吡啶-3-磺酸3.2.P.5.2.3.2 吡啶-3-磺酸 检查方法：高效液相色谱法（中国药典 2010 年版二部附录D) 仪器与用具：高效液相色谱仪、十八烷基键合硅胶柱（5m250mm4.6mm） 、电子分 析天平、容量瓶、移液管、烧杯，PH 计。 试液与试药：磷酸二氢钾、磷酸、甲醇、水。 试验条件：十八烷基键合硅胶柱（5m250mm4.6mm）； 紫外检测器（检测波长为 261nm）； 流动相：0.01mol/L 的磷酸二氢钾溶液（用磷酸调节 pH 值至 3.0）为流动相 A

11、，甲 醇为流动相 B，按下表梯度进行洗脱； 溶剂：流动相 A； 流速：1.0ml/min。 梯度如下表： 时间（分钟）流动相 A（%）流动相 B（%） 01000 71000 7.11090 91090 9.11000 201000 具体试验操作：取本品细粉适量（约相当于沃诺拉赞 25mg），精密称定，置 50ml 量瓶 中，加流动相 A 适量，振摇，使充分溶解，加流动相 A 稀释至刻度，摇匀，滤过，取续 滤液作为供试品溶液。另取杂质工作对照品适量，精密称定，加流动相 A 溶解并稀释 制成每 1ml 中约含吡啶-3-磺酸 2.5g 的溶液， 作为对照品溶液。 照高效液相色谱法 （中 国药典 2

12、010 年版二部附录D）试验，用十八烷基键合硅胶为填充剂，以 0.05mol/L 的 磷酸二氢钾溶液（用磷酸调节 pH 值至 3.0）为流动相 A，甲醇为流动相 B，按上表梯度 进行洗脱，检测波长为 261nm。取对照品溶液、供试品溶液各 20l 注入液相色谱仪， 记录色谱图， 计算公式： （Ax为供试品溶液中吡啶-3-磺酸的峰面积， AS为对照品溶液中吡啶-3-磺酸的峰面积， Wx 为杂质工作对照品的称样量，Px为杂质工作对照品含量，Vx为吡啶-3-磺酸对照品溶 液的稀释体积，V 为供试品溶液的稀释体积，W 为供试品的称样量） 限度：供试品溶液色谱图中如显与对照品溶液相对应的杂质峰，按外标法

13、以峰面积 计算不得大于标示量的 0.5%。 3.2.P.5.2.3.3 溶出度3.2.P.5.2.3.3 溶出度 检查方法：溶出度测定法（中国药典 2010 年版二部附录C 第二法） 高效液相色谱法（中国药典 2010 年版二部附录D) 仪器与用具：溶出仪、温度计、高效液相色谱仪、电子分析天平、十八烷基键合硅 胶柱（5m250mm4.6mm）、容量瓶、移液管、烧杯，PH 计。 试液与试药：盐酸、磷酸二氢钾、三乙胺、甲醇、水。 %100%-3- x xxx 标 示 量 平 均 片 重 磺 酸吡 啶 VWA VPWA S 试验条件：十八烷基键合硅胶柱（5m250mm4.6mm）； 紫外检测器（检测

14、波长为 230nm）； 流动相：0.05mol/l 磷酸二氢钾溶液（三乙胺调 pH 值至 7.2）-甲醇（52:48）； 溶剂：pH1.0 盐酸溶液； 流速：1.0ml/min。 具体试验操作：取本品，照溶出度测定法（中国药典 2010 年版二部附录 XC 第二 法） ，以 pH1.0 盐酸溶液 900ml 为溶出介质，转速为每分钟 50 转，依法操作，经 30 分 钟时，取溶液适量滤过，精密量取续滤液适量，用溶出介质定量稀释成每 1ml 中约含沃 诺拉赞 11g 的溶液，作为供试品溶液；另取富马酸沃诺拉赞工作对照品适量，用溶出 介质溶解并定量稀释制成每 1ml 中约含沃诺拉赞 11g 的溶液

15、，作为对照品溶液，精密 量取供试品溶液与对照品溶液各 20l，照含量测定项下的色谱条件测定，计算每片的 溶出量。 计算公式： （A供为供试品溶液的主峰面积 ； A对为对照品溶液主峰面积 ； M对为对照品的称样量， mg；T对为对照品的含量；V对为对照品溶液的稀释体积；V供为供试品溶液的稀释体积； X 为标示量，10mg 或 20mg） 限度：不得低于标示量的 85%。 3.2.P.5.2.3.4 含量均匀度3.2.P.5.2.3.4 含量均匀度 检查方法：含量均匀度检查法（中国药典 2010 年版二部附录E） 高效液相色谱法（中国药典 2010 年版二部附录D) 仪 器 与 用 具 ： 高 效

16、 液 相 色 谱 仪 、 电 子 分 析 天 平 、 十 八 烷 基 键 合 硅 胶 柱 （5m250mm4.6mm）、容量瓶、移液管、烧杯，PH 计。 试液与试药：磷酸二氢钾、三乙胺、甲醇、水。 试验条件：十八烷基键合硅胶柱（5m250mm4.6mm）； 紫外检测器（检测波长为 230nm）； 流动相：0.05mol/l 磷酸二氢钾溶液（三乙胺调 pH 值至 7.2）-甲醇（52:48）； 溶剂：流动相； 流速：1.0ml/min。 具体试验操作： 供试品溶液：取本品1片，置100ml量瓶（10mg规格）或200ml量瓶（20mg规格）中，加流 动相适量，振摇，使充分溶解，用流动相稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液 5ml，置50ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，即得。 对照品溶液：取富马酸沃诺拉赞工作对照品适量（约相当于沃诺拉赞10mg） ，精密称定， 置100ml量瓶中，加流动相溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml，置50ml量瓶中，用 流动相稀释至刻度，摇匀，即得。 精密量取供试品溶液和对照品溶液各 20l，分别注