品质管理质量手册QA质量风险审计手册

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1、最新卓越管理方案您 可自由编辑 最新卓越管理方案您 可自由编辑 文件目录：文件目录： 1 目的 31 目的 3 2 适用范围 32 适用范围 3 3 定义 33 定义 3 4 职责 34 职责 3 5 正文 35 正文 3 6 引用文件 506 引用文件 50 7 记录与附录 507 记录与附录 50 8 变更历史 508 变更历史 50 1目的目的 本手册将采用失败模式及影响分析 （FMEA） 工具对制剂生产质量管理体系进行 风险识别、分析、评估，便于进一步采取措施进行风险控制，以降低生产过程中的 质量风险，保证产品质量。 2适用范围适用范围 本手册适用于公司所有的风险管理。 3定义定义 无

2、 4职责职责 风险管理小组：负责按本规程进行相关的风险管理。 5正文正文 5.1审计依据 5.1.1 药品生产质量管理规范（2010 年修订） 5.1.2 中国药典2010 版 5.1.3 基于产品风险所涉及的相关因素 5.2评估方法 5.2.1 风险识别 分析制剂生产质量管理体系的各环节， 对相关风险加以识别， 列出质量风险因 素 5.2.2 风险分析 对列出的质量风险因素进行预估，阐明“出错的可能性及结果” 5.2.3 风险评估 5.2.3.1 与产品质量或工艺直接相关的风险的评估方法： 采用定性或定量的方法对列出的风险因素按照风险发生的可能性、 严重性及可检测 性进行风险评级（评级时将预

3、先建立相关的标准，见下表） ，并计算其风险优先权 （RPN）。 5.2.3.2 严重性、可能性、检测性的定量 严重性定量 10最高失败将造成顾客的死亡或永久性伤害。财政损失：$1,000,000 9极高 失败可能导致顾客伤害。失败将不符合产品注册标准，可能导致 召回。财政损失：$1,000,000 8非常高 失败可对顾客造成副反应。 失败将不符合 GMP 法规或产品注册标 准，可能导致召回。财政损失：$500,000 7高 失败使顾客感知到安全问题。失败使部分剂量不能使用，导致顾 客高不满意度。可能因商业原因召回但未必被当局要求召回。财 政损失：$100,000 6中等 失败造成一个高度的顾客

4、不满意度和很多投诉。 失败不太可能造 成召回。财政损失：$50,000 5低失败可能造成个别顾客投诉。财政损失：$10,000 4非常低 与非剂型问题有关（像较小的包装问题）且能轻易被顾客克服的 失败。 财政损失：$5,000 3微小顾客可能注意到的失败，但是没有严重到要进行投诉。 2 非常微 小 顾客不轻易发现的失败。财政损失：$1,000 1无不会被顾客注意到的失败。财政损失：无 可能性定量 10 非常高：失败几 乎是不可避免的 一天内发生不止一次或十个单元内发生三次以上的可能 性(Cpk0.33or2.00or6)。 注：中间水平，表示介于前后水平之间。 检测性定量 10无法检测产品无法

5、检查或失败缺陷是不可检测的。 9难以检测产品基于可接受质量水平取样计划被取样、检查和放行。 8微小因为在一个样品中没有缺陷而接受产品 7非常低产品在过程中进行 100%地手工检查 6低 产品用通过/不通过或其他证明差错的仪表进行 100手工检 查。 5中等在过程中使用一些统计过程控制(SPC)，产品最后离线检测。 4中高水平使用 SPC，对不符合控制的条件进行快速反应。 3高一个有效的过程能力(Cpk)大于 1.33 的 SPC 程序。 2非常高所有产品 100%被自动检查。 1无遗漏 缺陷很明显，且进行 100%自动检查，设备有正常校准和预防 性维护 5.2.3.3 风险等级、风险优先权（R

6、PN） 风险等级=可能性(O)x 严重性(S) 风险优先权 RPN风险等级 x 检测性(D)； 严重性(S)x 可能性(O)x 检测性(D)风险优先权 60低 6199中 100高 5.2.4 管理流程中的风险评估方法 依据法规符合性、GMP 符合性及年度产品质量回顾情况，直接判定其风险优先权 （RPN）。 风险优先权设定标准 高 不符合现行药品管理相关法规、GMP 中的严重缺陷项目、可能 的安全事故 中GMP 中的一般缺陷项目 低除高、中以外的情况 5.2.4.1 风险控制 RPN 为中或高时，该项目必须进行评估，并制定风险控制措施； Class3 三级三级 Class2 二级二级 Clas

7、s1 一级一级 Risk priority 风险优先权风险优先权 检测性检测性 High 高高 Low 低低 Moderate 中中High priority 高优先权高优先权 Moderate priority 中优先权中优先权 Low priority 低优先权低优先权 RPN 为低时，该项目不需要进行评估，风险可以接受； S7，无论 RPN 值大或小，该项目必须进行评估，并制定风险控制措施； 风险降低过程可能会给系统带入新的风险， 也可能增加已存在的风险的严重程度。 因此，制定风险降低措施后，可能需要重新审核风险评价。 5.2.4.2 质量保证体系质量风险手册 按照上诉方法分别进行工艺技

8、术质量风险管理、 管理过程中的质量风险管理， 将识 别的风险及进行的风险控制措施汇总，详见下表： 厂房设施管理 项目项目潜在风险潜在风险 风 险 等 级 风 险 等 级 控制措施控制措施 风 险 降 低 风 险 降 低 相关文件相关文件 项目 URS 编制的项目 URS 文件内容不 完善或要求过高，可能导致 项目设计出现失败 高 编制 URS 时，要求使用部门、 工程部门、质量部门共同参 与 低 EM4001V01 设备选型与采购管 理规程 项目设 计 项目设计可能与 URS 不符合 或不符合 GMP 要求 高 进行设计确认，确保项目的 设计不得改变原项目 URS 的 主要构想，如果确实需要改

9、 变，则对项目 URS 进行修改 低 EM4001V01 设备选型与采购管 理规程 项目施项目管控不到位，可能出现中在工程施工过程中严格各项低EM2002V01 项目项目潜在风险潜在风险 风 险 等 级 风 险 等 级 控制措施控制措施 风 险 降 低 风 险 降 低 相关文件相关文件 工 控制 各种不期望的情况，如工期 延长、增加投资、工程质量 不符合要求等 管理，如：施工进度控制、 施工材料控制、施工质量控 制、资金控制 工程建设及竣工验 收管理规程 项目竣 工 验收 竣工验收项目不齐全高 将验收分成土建装饰工程、 安装工程、工程资料三部分 进行验收，确保验收工作没 有漏项 低 EM200

10、2V01 工程建设及竣工验 收管理规程 厂房设 施的使 用维护 使用过程中未及时进行检查 和维护，导致厂房设施出现 损坏，影响生产环境 中 定期由工程部门派员进行巡 检，发现损坏的及时维修 低 EM2008V01 厂房设施维护管理 规程 系统未连续运行，不能保持 系统正压，可能导致洁净区 受到污染 高 生产间隙采用变频运行的方 式，以维持室内正压 低 相关净化空调机组 使用、维护保养 SOP 系统运行没有报警功能，导 致出现偏差未及时发现 高 对系统安装温湿度报警装置， 及时发现系统故障和偏差 低 相关净化空调机组 使用、维护保养 SOP 净化空 调 系统 房间的高效过滤器存在泄露， 可能影响

11、洁净室洁净度 高 定期进行高效过滤器的检漏 测试 低 相关净化空调机组 使用、维护保养 SOP 项目项目潜在风险潜在风险 风 险 等 级 风 险 等 级 控制措施控制措施 风 险 降 低 风 险 降 低 相关文件相关文件 压缩机不是无油压缩机，产 气中油份含量高，对药品带 来污染 高 选用无油压缩机来生产压缩 空气；在主管路上安装除油 过滤器，滤除压缩空气中的 油份含量 低 EM3007V01 压缩空气 系统管理规程 终端用气点的气体洁净级别 达不到工艺需要 高增加终端过滤器低 EM3007V01 压缩空气 系统管理规程 压缩空 气 系统 终端过滤器的完整性达不到 要求 高 定期进行完整性检测

12、，确保 压缩空气符合要求 低 EM3007V01 压缩空气 系统管理规程 设备管理 项目项目潜在风险潜在风险 风 险 等 级 风 险 等 级 控制措施控制措施 风 险 降 低 风 险 降 低 相关文件相关文件 设备 URS 的制 编制的设备 URS 文件内 容不完善或要求过高， 可能导致设备设计、选 中 编制 URS 时，要求设备使用部门、工 程部门、质量部门共同参与，必要时 邀请供应商参与编制。 低 EM4001V01 设备选型与采购管 理规程 定型出现失败 设备 选型 设备选型可能出现失 败，导致采购了与预期 不一致、不符合 GMP 要 求的设备 中 严格按照 URS、GMP 的要求进行设

13、备 选型， 必要时应对设备供应商进行现 场考察、审计，同时应充分考虑对生 产工艺的影响， 在涉及影响产品质量 时，质量授权人有否决权。 低 EM4001V01 设备选型与采购管 理规程 设备 分级 设备分级不准确，影响 设备的使用、维护保养 工作的开展 中 由设备部门、使用部门、质量部门依 据设备的关键程序、 对产品质量的影 响、是否直接接触产品、GMP 的要求 共同评估设备的级别 低 EM4013V01 设备故障维修管理 规程 设备 的 DQ 设备的设计可能不能 满足用户需求 中 严格按照 URS 的要求， 逐条与供应商 的设计资料（FDS）进行审核、检查， 确保其设计满足 URS 的要求；

14、对发现 的不符合项提请 URS 编制小组进行 评估，确定是否接受 低 EM4001V01 设备选型与采购管 理规程 FAT 设备制造过程中可能 出现偏差，导致设备制 造质量不符合设计要 求 中 在设备出厂前， 对制造商已制备好的 设备进行生产现场的工厂接收测试， 确认设备的结构装配、所用材质、主 要性能等完全符合用户需求及经批 准的设备的设计标准和 GMP 法规的 要求。 低 EM4002V01 设备验收管理规程 设备 开箱 验收 设备随机资料或零配 件可能不齐全 中 对设备进行开箱检查， 逐一检查主机、 附属设备、备件及随机资料 低 EM4002V01 设备验收管理规程 设备安装不到位、安装

15、 质量不佳，可能影响设 备的使用 中 按照设备说明书和安装图纸确定安 装流程，安装完成后进行安装确认， 以保证安装质量 低 EM4002V01 设备验收管理规程 设备 安装 调试 验收 设备调试不到位，可能 影响设备功能的正常 运行 中 设备调试以供应商工程师为主， 设备 工程部工程师、 设备所属部门操作人 员配合共同进行。 主要生产工艺设备、 公用设备（A 类设备）应在设备调试 完成后进行运行确认， 以确保设备能 正常运行 低 EM4002V01 设备验收管理规程 设备 性能 验证 设备的性能达不到 URS 的要求 高 设备做生产地测试。 如果该设备分拆 运输，在公司进行再组装，从供应方 接

16、收该设备前要进行现场测试， 确认 其性能达到 URS 的要求， 以保证设备 长期稳定运行 低 QA6003V01 公用系统、 设备验证 管理规程 设备 使用 设备运行的参数与规 定的参数不一致，可能 导致超负荷运行，出现 安全事故或设备的运 高 生产设备应当在确认的参数范围内 使用 低 相关设备使用、 维护 保养 SOP 行与验证状态不一致 设备使用过程中可能 出现故障隐患，可能影 响产品质量 中 由设备维修人员对设备进行日常巡 检，检查可能存在的故障隐患，设备 操作人员应及时向设备维修人员反 映设备运行情况 低 相关设备使用、 维护 保养 SOP 设备清洁效果不好，存 在污染产品的风险 高 对设备制定专门的清洁规程， 并进行 设备清洁验证，确保清洁规程有效 低相关设备清洁 SOP 设备 清洁清洁后的设备存在二 次污染的风险 高规定设备清洁后的保存条件、 有效期低相关设备清洁 SOP 设备故障可能不明确， 影响维修效果 中 由设备维修人员到现场进行故障调 查、分析，确定故障原因 低 EM4003V01 设备使用、 维护与日 常检查管理规程 工程部门可能不能