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1、医学微生物学 七年制大课讲授提纲,西安交通大学医学院微生物学教研室 董晓慧 教授,七年制大课讲授目录第二篇 细菌学,第13章 球菌 第14章 肠杆菌科 第15章 弧菌属 第16章 螺杆菌属和弯曲菌属 第17章 分支杆菌属 第18章 厌氧性细菌 第19章 棒状杆菌属 第20章 医学相关的其他细菌,细 胞 壁,第十三章 球菌（coccus）,病原性球菌（pathogenic coccus）亦称化脓性球菌 G+ 葡萄球菌、链球菌、肺炎链球菌等 G- 脑膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌等 第一节 葡萄球菌属 (Staphylococcus) 分布广泛、 少数致病 人体：正常菌群成员，致病 株带菌率20%50%（
2、70%） 一、金黄色葡萄菌(S. aureus) （一）生物学性状 1形态染色：球形，直径约0.8m，葡萄串状排列的G+菌，无鞭毛，无芽胞，体外不形成荚膜,细 胞 壁,细 胞 壁,半固体体培养基中,2培养特性： 条件：营养一般，兼性厌O2或需O2，37，PH 7.4， 菌落：直径约2mm，园形，有金黄色素，光滑型， 在血平板上可形成透明溶血环。,3抵抗力： 较强: 耐干燥；耐高盐（10-15%NaCl）;耐药性；8030min 死亡；对消毒剂和碱性染料敏感。 4分类： 按色素及生化反应不同：分3种 按噬菌体敏感性：分4群23型,5抗原结构复杂，重要的有： （1）荚膜(capsule)：多糖，体
3、外培养少见。 （2）葡萄球菌A蛋白(staphylococcal protein A, SPA):菌体表面蛋白，可与IgG 的Fc段结合，建立协同凝集试验；抵抗吞噬；激活补体，促T、B细胞分裂，引起超敏反应等。 （3）磷壁酸：多糖A,具粘附作用；半抗原； （4）肽聚糖：具活化补体、刺激热源产生等活性；其抗体有促吞噬、促脓肿形成等功能。 （二）致病性与免疫性： 具多种毒力因子：表面结构：如荚膜、肽聚糖、SPA等；酶类；毒素；,1致病物质: （1）凝固酶(coagulase) ：能使人或兔血浆发生凝固，是致病性的重要标志。有两种： 游离凝固酶(free coagulase) ：类似凝血酶元 结合凝
4、固酶(bound coagulase) ：纤维蛋白原受体 在机体内凝固血浆,保护细菌，抵抗吞噬和杀菌 物质；细菌不易扩散，使感染局限化。,（2）葡萄球菌溶素（staphylolysin） ： 有、等，都是蛋白质，对人致病的主要是溶素。 抗原性强，可被相应抗体中和。主要损伤细胞膜，破坏红细胞等多种组织细胞。 （3）杀白细胞素(leukocidin) ： 有F、S两个组分，分别与细胞膜上的受体 卵磷脂和神经节苷脂结合，改变细胞膜结 构，破坏中性粒细胞和巨噬细胞，导致细 胞死亡，形成脓栓，加重组织损伤。,（4）肠毒素（enterotoxin）：耐热（100 30min）,耐蛋白酶。有A、B、C、D等
5、9个血清型，食入后引起急性胃肠炎。具有超抗原活性，激活T细胞，释放过量细胞因子而致病。 （5）剥脱毒素（exfoliatin）：分A、B两个血清型，与皮肤GM4样糖脂结合，发挥丝氨酸蛋白酶功能，破坏细胞间连接，引起烫伤样皮肤综合征。 （6）毒性休克综合征毒素-1（TSST-1）：由细菌染色体编码，能引起发热，增加对内毒素的敏感性，发生多器官功能紊乱。,2所致疾病： （1）侵袭性疾病：化脓性感染，多途径侵入机体，导致多部位感染。 局部感染： 疖、痈、 毛囊炎、伤口化脓、 气管炎、肺炎、脓胸。 全身感染：败血症、脓毒血症。 （2）毒素性疾病：由外毒素引起 食物中毒：产肠毒素菌株污染食物，繁殖产毒，
6、食后1-6h发生急性胃肠炎（恶心、呕吐、腹疼、腹泻），1-2d恢复。,烫伤样皮肤综合征： 多见新生儿， 由剥脱毒素引起。 皮肤发生 弥慢性红斑和水泡 毒性休克综合症： 由TSST-1毒素引起, 高热，低血压，呕吐、 腹泻、肌疼，皮疹，休克等。,3 免疫性 机体天然免疫力重要， 感染后建立的特异性免疫力不强，故可反复感染。 （三）微生物学检查法 1标本：从感染部位取含菌材料，如脓汁、渗出液、血液、脑脊液、粪便等 2直接涂片检查： 制备标本片，革兰染色 镜检，观察菌体特征。 3分离培养与鉴定 标本接种血平板， 37 24h培养，观察菌落特征； 致病性鉴定：金黄色素，透明溶血环，凝固酶（+），甘露醇
7、分解（+），药物敏感试验等；,4肠毒素检查： 标本：呕吐物，粪便、剩余食物 方法： 幼猫试验：培养滤液注射6-8周令幼猫腹腔， 若4h内发生呕吐、腹泻、发热或死亡者，可能有肠毒素。 ELISA方法：检测标本中肠毒素抗原； 5分子生物学方法：核糖体分型、PCR技术等，分析细菌质粒和基因组DNA。 （五）防治原则： 一般预防： 治疗：抗生素；药物敏感试验。,二、凝固酶阴性葡萄球菌（coagulase- negative staphylococcus, CNS） 种类：表皮、腐生、溶血和头葡萄球菌等10余种，是医院感染的重要病原菌。 （一）生物学性状 血浆凝固酶阴性，常见的是表皮葡萄球菌和腐生葡萄球
8、菌。,（二）致病性： 条件致病，在各种感染中的比例，仅次于大肠埃希菌。 致病物质与粘质（slime）有关,可抗吞噬抗杀菌物质。 临床常见： 1）泌尿系感染 引起急性膀胱炎的主要病原菌； 2）败血症 血培养中常见病原菌，居第三位； 3）手术后感染 引起外科感染常见病原菌； 4）植入性医用器械引起的感染。,耐药谱,（三）微生物检查法,标本,脓汁，血液,分离培养,凝固酶阴性 甘露醇阴性,直接涂片镜检,革兰阳性葡萄球菌,生长现象,色素白色或柠檬色,生化反应,质粒图谱,（四）防治原则,防,注意 消毒隔离,防止 医源性感染,防止 耐药性产生,治,抗菌素 药敏试验,耐药性转移,第二节 链球菌属 (Strep
9、tococcus),种类多，分布广。有些为正常菌群，少数为致病菌。 医学上重要的链球菌：化脓性链球菌、无乳链球菌、粪肠球菌、牛链球菌等（详见教材 P190 表13-4) 一、链球菌的结构和分类 （一）结构：球形或卵圆形，链状 排列，培养早期（2-4h）有荚膜 1. C多糖抗原：群特异性抗原 2. M 蛋 白: A群链球菌的 主要毒力因子 3. 其他蛋白: M样蛋白:免疫球蛋白结合蛋白 T蛋白: 与毒力无关可用于分型,（二）分类 1.按溶血现象：分三类 甲型溶血性链球菌 (-hemolytic streptococcus) 草绿色溶血环，条件致病。 乙型溶血性链球菌 (-hemolytic st
10、reptococcus) 透明溶血环， 致病性强。 丙型链球菌 (-streptococcus) 无溶血环，不致病,2.按抗原结构： C多糖抗原：分成A、B、C、20个群,对人致病者多属A群。 表面蛋白抗原：根据 M抗原不同， A群约分100个型，B群分4个型， C群分13个型。 3按生化反应分类:肺炎链球菌、溶血性链球菌等,二、 化脓性链球菌 (Streptococcus pyogenes) （一）生物学性状 1形态染色：球形或卵圆形，直径0.6-1.0m，链状排列，培养早期（2-4h）有荚膜。无芽胞，无鞭毛，胞壁外有菌毛样结构和M蛋白。,2培养特性： 营养要求高：在含血液、血清培养基上生长
11、良好； 菌落：灰白、光滑型，细小菌落（0.5-0.75mm） 有透明溶血环。 3生化反应： 菊糖分解试验（-） 胆汁溶菌试验（-） 触酶试验（-）,（二）致病性和免疫性 1致病物质： (1)粘附素：脂磷壁酸（LTA）、菌毛样结构，属菌体表面结构成分。上皮细胞表面纤连蛋白（Fn）为受体，菌体表面脂磷壁酸（LTA）、 M蛋白等可与其结合，是重要的定植因子。 M蛋白：抗吞噬；为异嗜性抗原，与某些超敏反应性疾病有关。 (2)链球菌溶血素(streptolysin)： 溶血素O（SLO）：溶解红细胞，破坏白细胞和血小板，对心肌有毒害作用。对O2敏感，抗原性强，临床可测定“O”抗体效价，辅助诊断风湿热。
12、溶血素S（SLS）：对O2稳定，无抗原性。,(3)致热外毒素（pyrogenic exotoxin,SPE) 又称红疹毒素或猩红热毒素，耐热（96 45min），抗原性较强,有A、B、C三个血清型。其中SPEA和C具有超抗原活性。 (4)侵袭性酶 都是扩散因子 透明质酸酶：分解组织中透明质酸，增强通透性 链激酶（SK）：溶纤维蛋白酶，可溶解血块； 链道酶（DNase ，SD）：降解脓汁中高粘度的DNA SD-SK皮试可测定细胞免疫功能 2所致疾病：通过飞沫、直接接触或污染物多途径感染，引起多种疾病。,（1）化脓性感染： 淋巴管炎,淋巴结炎，蜂窝组织炎，扁桃体炎，咽峡炎，鼻窦炎，中耳炎，产褥热等
13、。 坏死性筋膜炎、链球菌毒性休克综合征等可引起多脏器功能衰竭等严重症状。,(2)毒素性疾病：猩红热，急性呼吸道传染病，由产SPE菌株所致。,(3)非化脓性感染(超敏反应性疾病)： 风湿热:儿童多见,咽峡炎后发生,表现为多发性关节炎，心肌炎等。 急性肾小球肾炎:儿童多见，预后良好。 机理：、超敏反应。 3免疫性： 感染后机体可获一定的免疫力，主要增强吞噬细胞的功能。 由于链球菌型别多，各型间无交叉免疫，故可反复感染。,（三）微生物学检查法： 1涂片染色镜检：菌体特征 2分离培养：接种血琼脂平板，菌落特征 溶血应与葡萄球菌鉴别：触酶试验（-）； 溶血应与肺炎链球菌鉴别： 菊糖发酵试验（-），胆汁溶
14、菌试验（-）。 3ASO 试验:是中和试验，测患者血清中抗“O”抗体，250单位左右，辅助诊断风湿热；400单位，活动性风湿热 。 4抗DNaseB试验：皮肤感染，ASO不会升高；怀疑链球菌所致肾小球肾炎，应作抗DNaseB试验。 （四）防治原则： 一般预防： 治疗：应用抗生素，青霉素G为首选.,三、肺炎链球菌（S.pneumoniae)：成双排列的G+菌，尖端相背，钝端相对，有荚膜，是细菌性肺炎的主要病原菌。 四、其他医学相关链球菌 （一）草绿色链球菌：溶血，为口腔正常菌群 变异链球菌：牙菌斑、龋齿。 牛链球菌：偶尔引起心肌炎， 咽峡炎链球菌：与脓肿形成有关，特殊情况下可引起细菌性心内膜炎。
15、 （二）无乳链球菌和停乳链球菌： 无乳链球菌：主要引起新生儿败血症，脑膜炎，肺炎，死亡率较高；也可引起皮肤感染、心内膜炎、肾盂肾炎等； 停乳链球菌：引起咽喉炎、肾盂肾炎；,第三节 奈瑟菌属（Neisseria ) 是一群革兰阴性、有荚膜和菌毛的双球菌，大多为正常菌群，只有淋球菌和脑膜炎球菌对人致病。 淋病奈瑟菌（ Neisseria gonorrhoeae） 淋病是淋菌性尿道炎的简称，为淋球菌所致的泌尿生殖系统的急性或慢性化脓性感染,是我国目前第一大性病。 一.生物学性状 1肾形，直径0.6-0.8m 常位于中性粒细胞内，成双 排列，无鞭毛、荚膜，有菌 毛，革兰染色阴性。,2培养条件 对营养要
16、求高，巧克力血平板，在5-10%CO2，35培养48小时后，可见0.5-1mm左右的灰白色小而光滑的菌落。 3抵抗力弱，对冷、热、干燥均敏感，对抗菌素也敏感，但易产生耐药性。,4、表面抗原 1）菌毛蛋白 介导对非纤毛化上皮细胞粘附；抵抗中性粒细胞的杀菌作用，在细胞内繁殖，导致细胞崩解； 2）外膜蛋白 介导细菌与精子、红细胞、宫颈内膜等敏感细胞的粘附，阻止吞噬溶酶体形成。 3）脂寡糖（lipooligosaccharide LOS） 由脂质A和核心寡糖组成，具内毒素活性。引起局部炎症和全身反应，导致粘膜糜烂脱落，形成典型的脓性分泌物。,二、致病性与免疫性 1致病物质 菌毛蛋白、脂寡糖，Por蛋白、Opa蛋白、Rmp蛋白、IgA1蛋白酶、铁蛋白受体等。 （详见P-198 表13-7） 2所致疾病 （1）淋病 传染源 人是唯一宿主， 无症状携带者是主要储存宿主。 传播途径 性接触传播，垂直传播，间接传播(女性可通过污染的衣裤、床上用品、毛巾、浴盆等传播)。 潜 伏 期 3-5天
