医学免疫学9.B淋巴细胞课件

《医学免疫学9.B淋巴细胞课件》由会员分享，可在线阅读，更多相关《医学免疫学9.B淋巴细胞课件（51页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。

1、,B淋巴细胞,杨学明 微生物与免疫学教研室,BEA Confidential. | 2,抗原,BEA Confidential. | 3,BEA Confidential. | 4,白细胞分化抗原（LDA） 是指造血干细胞在分化成熟为不同谱系、 各个谱系分化不同阶段,以及成熟细胞活化过程 中,出现或消失的细胞表面分子。 其种类繁多、分布广泛，除白细胞外，还 广泛分布于红系、巨核细胞 / 血小板谱系、非 造血细胞（血管内皮细胞、成纤维细胞、上皮 细胞、神经内分泌细胞等）。 大多为跨膜蛋白，少数以GPI连接。,BEA Confidential. | 5,BEA Confidential. | 6,

2、CD 即应用以单克隆抗体鉴定为主的方法，将 来自不同实验室的单克隆抗体所识别的同一白 细胞分化抗原称之为CD，分化群。 是免疫细胞在成熟过程中，不同的分化阶 段所表达的不同种类、数量和功能的膜蛋白。 故CD是鉴定细胞种类、分化阶段和功能状态 的重要标志。,BEA Confidential. | 7,B 细胞因在骨髓（bone marrow）或禽类 法氏囊（bursa of Fabricius）中分化成熟而得 名，简称B细胞,抗原非依赖期（骨髓内） 抗原依赖期（骨髓外）,BEA Confidential. | 8,第一节 B细胞在骨髓中的分化发育,BEA Confidential. | 9,发

3、育 成 熟 主 要 事 件,发育成熟部位,骨髓,功能性B细胞受体（BCR）的表达,自身免疫耐受的形成,结构上发生什么样的改变？,获得什么能力？,BEA Confidential. | 10,BEA Confidential. | 11,. 基因群由多个基因片段连锁,.基因与基因之间由无编码意义的内含子分隔,.无功能，需重排、剪接后才有转录功能,1BCR的胚系基因结构,BEA Confidential. | 12,BEA Confidential. | 13,无功能，需重排、剪接后才有转录功能,分隔状态的胚系基因,（无转录活性）,基因重排,功能基因,（有转录活性）,2BCR的基因重排及其机制,B

4、EA Confidential. | 14,BCR基因重排的工具（重组酶）,重组激活酶（RAG1/RAG2）,末端脱氧核苷酸转移酶,其他,BEA Confidential. | 15,H链基因重排,VDJC,VDJC,VDJC,VDJC,随机重排可形成的多样性为45236=6210,BEA Confidential. | 16,BEA Confidential. | 17,VH基因的重排可诱导VL基因的重排,VJC,VJC,VJC,V=40 5=200,V=30 4=120,BEA Confidential. | 18,等位排斥（allelic exclusion） Ig 基因重排时，一对同源

5、染色体上的两个 等位基因中只有一个能表达，使得一个 B 细胞 只能表达一种轻链和一种重链 同种型排斥（isotypic exclusion） 一个B细胞中，链基因和链基因只有 其中的一种能够表达使得一个B细胞只能表达 或链中的一种,3等位基因排斥和同种型排斥,BEA Confidential. | 19,BEA Confidential. | 20,BEA Confidential. | 21,VH=45236=6210,1. 组 合 造 成 的 多 样 性,重 排 多 样 性,配 对 的 多 样 性,V=40 5=200,V=30 4=120,6210（200 +120）=1.9872106

6、,BEA Confidential. | 22,连接时断端会发生核苷酸插入、替换或缺失， 结果： 密码子错位 框架移位 N序列插入 Ig重链基因重排时，在V-D之间和D-J之间 额外加入新的核苷酸，这些核苷酸序列不是依 赖模板而加入的，称为非模板区,2连接的多样性,BEA Confidential. | 23,时间：初次免疫应答后期和再次免疫应答 主体：生发中心活化增殖的B细胞 机制：轻链和重链V基因发生随机点突变 抗原选择 -表达高亲和力Ig的B细胞被选择存活 -表达低亲和力Ig的B细胞凋亡 结果：抗体亲和力成熟（affinity maturation）,3. 体细胞高频突变造成的多样性,B

7、EA Confidential. | 24,Mutation,BEA Confidential. | 25,BEA Confidential. | 26,祖B细胞阶段,前B细胞阶段,成熟B细胞阶段,未成熟B细胞阶段,BEA Confidential. | 27,BEA Confidential. | 28,BEA Confidential. | 29,BEA Confidential. | 30,BEA Confidential. | 31,克隆清除,受体编辑,失能,若 mIgM 与基质细胞上的 多价自身抗原结合，发生 交联而致未成熟B细胞凋亡,若 mIgM 与单价可溶性 自身抗原结合，引起自

8、 身反应性B细胞无能,一些识别自身抗原的未成熟 B细胞的RAG基因重新活化， 发生轻链VJ的再次重排,BEA Confidential. | 32,Immature B cell recognises MULTIVALENT self Ag,Clonal deletion by apoptosis,Negative selection-Apoptosis,BEA Confidential. | 33,Y,Y,Y,Y,Anergic B cell,IgD normal IgM low,Immature B cell recognises soluble self Ag No cross-link

9、ing,IgM,IgD,IgD,IgD,Negative selection-Anergy,BEA Confidential. | 34,Y,Y,Y,Y,Y,Y,Mature B cell exported to the periphery,Y,Y,IgD and IgM normal,IgM,IgD,IgD,IgD,IgD,IgM,IgM,IgM,Immature B cell doesnt recognise any self Ag,B,B,Negative selection-Mature B cells,BEA Confidential. | 35,BEA Confidential.

10、| 36,第二节 B细胞的表面分子及其作用,BEA Confidential. | 37,丝裂原受体,细胞因子受体,协同刺激分子,BCR辅助受体,B细胞受体复合体 BCR-Ig/Ig,BCR,Ig/Ig,IgGFc受体II（CD32）,CD20 、CD22,（一）与B细胞识别和活化有关的分子,BEA Confidential. | 38,BCR-Ig/Ig BCR是嵌入细胞膜类脂分子中的 膜表面免疫球蛋白（SmIg），是 B细胞的特征性表面标志。SmIg 与IgIg即CD79a/CD79b异 二聚体非共价结合，形成BCR复 合物。在B细胞应答中，BCR特 异性识别抗原分子，IgIg 将信号传递

11、至胞内。,BEA Confidential. | 39,丝裂原受体,细胞因子受体,共刺激分子,BCR辅助受体,B细胞受体复合体 BCR-Ig/Ig,CD19-CD21-CD81,IgGFc受体II（CD32）,CD40-CD40L,CD20 、CD22,BEA Confidential. | 40,BEA Confidential. | 41,BEA Confidential. | 42,CD40：是B细胞表面的协同刺激分子受体，其配体是 T细胞表面的CD40L，两者结合促进B细胞活化。 B7： 是B细胞和吞噬细胞表面的协同刺激分子，其配 体是 T细胞表面的 CD28，两者结合后促进 T细 胞

12、活化。,BEA Confidential. | 43,丝裂原受体,细胞因子受体,共刺激分子,BCR辅助受体,B细胞受体复合体,IgGFc受体II （CD32）,补体分受体2,FcRII-A:促进作用,FcRII-B：抑制信号,BEA Confidential. | 44,BEA Confidential. | 45,粘附分子,MHC分子,MHC-I类分子,MHC-II类分子,B7-1、B7-2,LFA-3、ICAM-1、2,（二）与B细胞诱导CD4+Th细胞活化有关的分子,BEA Confidential. | 46,BEA Confidential. | 47,第三节 B淋巴细胞的亚群,BEA Confidential. | 48,B细胞的亚群及功能,B2 细胞,B1细胞,根据B细胞表面CD5表达与否,BEA Confidential. | 49,第四节 B淋巴细胞的功能,BEA Confidential. | 50,生 物 学 特 征,Bm,膜表面标志,与B1细胞的区别,产生抗体的潜伏期长,来源,以IgG类为主的高亲和力抗体,功 能,提呈抗原,免疫调节,合成分泌抗体，介导体液免疫应答,BEA Confidential. | 51,谢谢！,