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1、1,3、偏差处理,吴 军 2010 成都,2,偏差处理,什么是偏差？ 偏差的类型 偏差处理的原则 偏差处理的流程 偏差处理各相关部门的职责 偏差处理中的几点难点,3,什么是偏差处理？,对在生产过程中出现与标准差异、难以解释的不符合产品质量要求的缺陷时，采取慎重而可靠的处理手段，对此差异展开调查，并对结论和改进措施进行记录和跟踪的全过程。 需要评估是否影响产品 产品的质量 产品的安全 有效性 纯度 有关法律法规,4,药品生产质量管理规范（专家意见稿）,第二百七十二条 各部门负责人应确保所有人员严格、正确执行预定的生产工艺、质量标准、检验方法和操作规程，防止偏差的产生。 第二百七十三条 企业应建立
2、偏差处理的书面规程，规定偏差的报告、记录、调查、处理程序或所采取的纠正措施，并有相应的记录。 第二百七十四条 任何偏差都应评估其对产品质量的潜在影响。企业可以根据偏差的性质、范围、对产品质量潜在影响的程度将偏差分类(如重大、次要偏差)，对重大偏差的评估还应考虑是否需要对产品进行额外的检验以及对产品有效期的影响，必要时，应对生产或质量控制有重大偏差的产品进行稳定性考察。 第二百七十五条 任何偏离预定的生产工艺、物料平衡限度、质量标准、检验方法、操作规程等的情况均应有记录并立即报告主管人员及质量管理部门，应有清楚的解释或说明，重大偏差应由质量管理部门会同其它部门进行彻底调查，并有调查报告。偏差调查
3、报告应由质量管理部门的指定人员审核并签字。偏差及其处理情况应向质量管理负责人和产品放行责任人通报。 企业还应采取充分的预防措施有效防止类似偏差的再次发生。 第二百七十六条 质量管理部门应负责偏差的分类，保存偏差调查、处理的文件和记录。,5,偏差处理的目的,对不符合性事件的评价、控制、责任、文档和解决方法提供了指导作用。 表明不符合性问题在产品释放前得到有些的控制。 进行有效的进行质量追溯。 积累公司的知识系统。 强度QA的质量参与,6,偏差处理的适用范围,该政策适用于下列方面： 在生产，取样，储存或上市产品的检验，原材料或组分等方面产生的任何不符合性。 影响到设施，设备，过程，用于生产及检验系
4、统和程序等方面的任何不符合性。 不可接受的产品的缺陷是显著。 该政策不适用于下列方面： 在生产过程中发生的产品缺陷是表面的或本质上无关重要的。 依据变更控制系统对实践，标准、记录、程序进行有计划的变更。,7,偏差的类型,与生产工艺有关的偏差：在生产或QC检验过程中发生的与与下列文件或规定不相符的偏差 已经批准的批生产记录 原辅料、包装材料、中间体、半成品、成品的质量标准 生产过程控制标准,8,偏差的类型,与生产条件有关的偏差：与设定的生产条件不相符的偏差 水、电、气（汽）的正常供应 设备的正常运行 计量器具的校验 环境控制结果 安全与环境方面条件,9,偏差处理的原则,任何人员必须按照已经批准的
5、文件进行管理和操作。 出现偏差必须立即报告并按偏差处理的程序进行。 严禁隐瞒不报偏差及产生原因或未经批准私自进行偏差处理的情况。,10,偏差的来源,设备/设施 停电； 未对设备校验; 以及对设备、设施、系统的环境和微生物监测结果超过标准. 人员执行 在生产运行的范围内程序,人员,实际要求或规程. 如包括未在正确硬度压片,把软管放在地板上未执行程序. 文件与记录 不规范的或不完整的记录.如在包装上印上不正确的标签号码,生产记录未填写完全 产品/物料 物料或成分不符合标准.,11,偏差处理步骤：,1.偏差 发现,2.现场 控制,3.纠正 制定与 审批,4.质量 调查,5.CAPA,6.CAPA 跟
6、踪,12,步骤1：偏差发现,偏差的发起： 偏差发现部门 偏差处理单,13,步骤1：偏差发现,偏差的发现信息 基本信息 涉及偏差的物料、设备、产品的名称 涉及偏差的物料、产品的编码与入库序号或批号 偏差发生的日期、地点、时间 偏差的发现人 偏差发生的过程 偏差涉及的物料的数量 偏差过程的描述 偏差的应急处理措施 可能的原因,14,步骤1：偏差发现,偏差信息的来源 过程控制 外来异物 潜在污染 包装材料缺陷 计划的执行的延误 校验与预防维修 生产中断 生产条件监测不合格 物料存放 文件缺陷 人员差错,15,步骤2：现场控制,现场控制的目的 防止偏差的物料的误用 防止偏差再次发生 现场控制的对象 涉
7、及偏差的物料 清场 隔离 标示 质量状态控制 涉及偏差的设备 标示,16,步骤3：纠正的制定与审批,纠正的目的: 物料与成品的应急处理 进行风险评估 确定偏差严重等级 决定是否进行质量调查,17,步骤3：纠正的制定与审批,偏差的严重等级 严重： 违反法规 违反GMP要求 造成成品报废 影响企业和产品形象 重大 影响最终成品质量，需要复验； 违反GMP行为 轻微 不影响最终成品质量,18,步骤4：质量调查,质量调查的目的 查明偏差发生的原因 为制定纠正措施与预防措施提供依据 调查期限：30天（正常）,19,偏差调查信息,文件信息 相关文件 调查过程 采取措施 调查结果 相关文件/数据/卷宗 调查
8、情况 原因的追查 追查原因的类别 采取的措施 实际完成的数据,20,偏差调查的信息来源与问题根源,调查的信息来源 文件方面 设备方面 过程方面 技术调查 相关方调查 物料的分析与应急措施,问题的根源: 人员/行为 设备/设施 产品/物料 文件/记录 环境 测量 其它,21,步骤5：CAPA制定和审批,纠正、纠正措施： 纠正是“为消除已发现的缺陷所采取的措施”，是针对某一缺陷事件进行的处置，其目的是将缺陷事件改变为合格事件。 纠正措施是“为消除已发现的缺陷或其他不期望情况的原因所采取的措施”。是针对产生的原因，其目的是消除缺陷项目原因防止类似不合格再次发生，具有持续改进的作用。 预防措施“为消除
9、确定潜在不合格及其原因”。是防止不合格发生的措施的需求 。,22,步骤5：纠正措施与预防措施的制定和审批,纠正措施与预防措施建议 要确定缺陷项目事实； 纠正已经发生的缺陷； 找出其他类似的缺陷项目，能够举一反三； 对缺陷项目产生的原因进行调查和分析； 提出有效的消除该原因的措施。 物料的最终处理措施的建议,23,步骤5：CAPA控制,纠正与预防措施的主要手段： 设备设施 化学与微生物检验检验 SOP修订 工艺规程或PBR修订 质量标准修订 稳定性试验 校验 验证 供应商控制 培训 其它,24,步骤6：CAPA跟踪,纠正与预防措施确认的内容： 原因的分析，受检查部门针对缺陷项目的原因的分析是否全
10、面和系统？是否流于形式？ 措施制度的方面，针对缺陷项目的原因所采取的纠正措施是否具备可操作性及有效性？ 采取纠正措施与预防的手段与缺陷项目所带来质量风险是否相符合？ 纠正与预防措施是否能否举一反三，避免类似问题的发生？ 纠正与预防措施的制定是否及时？,25,步骤6：CAPA跟踪,纠正措施确认的内容： 实施及效果方面 计划是否按规定时间完成？ 计划中的各项措施是否全部完成？ 完成后的效果是否达到预期要求？ 措施完成情况是否有记录可查？ 措施执行引起的程序更改，程序更改的内容是否有效？更改后的文件是否按文件控制规定进行起草、批准和发放？更改的程序是否已被执行？ 措施执行引起的相关文件资料是否完成？
11、如验证文件、变更申请、培训记录等相关资料是否完整？,26,偏差处理相关部门的职责,偏差发现部门和质量部门： 立即进行偏差调查 分析和汇总 提出纠正措施 QA 及时调查偏差的产生准确原因 提出纠正措施 监督纠正措施的执行 必要的培训 记录偏差处理执行结果,27,偏差处理相关部门的职责,相关部门 积极协助有关部门调查偏差产生原因 严格按偏差处理意见进行偏差处理 对相关人员进行培训 及时采取措施，避免类似的偏差发生,28,案例1：物料混淆,2006年3月10日，在生产200203301批时，配制乳膏剂时，发现库房发的卡波姆的牌号与处方规定的不一致，但发现时，已投了1.5kg错误的物料。,29,案例2
12、：产品污染,2005年3月17日，在包装时，在生产到第7桶时，发现个别的片子上有黑色的油渍。,30,案例3：生产条件破坏,2007年7月8日时，某片剂生产车间万级洁净生产区域突然停电，洁净空调系统于9：00停止运行，随后采用自备发电机发电，到9：35洁净空调系统运行，房间各点压差正常。,31,案例4：SOP没有有效执行,2006年11月12日在生产200203309批结束后按照清洁SOP要求在线清洁1小时，但在线清洁到20分钟时设备发生故障，直至第二天凌晨2：00才修好，随后维修人员只简单的清场就离开工作现场。,32,质量受权人对偏差处理的关注点,对偏差的认识？ 偏差处理的几个关键环节 偏差处
13、理的时效性 偏差处理时，物料的管理 标识 隔离 返工 复检 产品释放 质量调查实施,33,偏差处理的几个难点,偏差原因的调查 什么时候由谁发现的偏差？ 偏差的结果是什么？ 什么是可能的根源？ 这种情况以前发生过吗？ 对产品的质量会造成什么风险？ 偏差处理纠正措施的制订 质量风险 必要的监控、检验、稳定性考察,34,偏差处理的文件管理,偏差处理单 涉及的产品名称 批号 日期 偏差的类型：生产参数、标准、生产条件 偏差的原因 建议采取的措施 是否将执行结果进行反馈 申请人 部门负责人,35,偏差处理的文件管理,偏差执行后的确认 每项措施执行的结果的记载 相关原始记录附件、分析调查报告等 在相关生产、质量记录上的记载。如批记录审核表 偏差处理的统计汇总分析评价 列入生产质量管理考核指标 定期汇总评价，已反映质量体系水准,36,谢谢,
