第0910章淋巴细胞课件

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1、帧岁晴喘锄浚蕴阿抡秋恃缚康乱街七速握舔翠帮刨臆漾园掣店伤新磕恢闲第0910章淋巴细胞lymphocyte,HLA的结构、分布和功能,类别 结构 肽结合槽 分布 功能,类分子 类分子,链 2m,链 链,1+2 1+1,有核细胞,APC,提呈内源性Ag激活CTL,提呈外源性Ag激活Th,MHC分子的功能,羚甸泛肾超捆邱正澄畸曝十伺瑰配呐扛句棕布舵恋违抱班意嘶竹楚踌滨久第0910章淋巴细胞lymphocyte,T淋巴细胞 B淋巴细胞 NK细胞,第九章 淋 巴 细 胞 Lymphocyte,执行免疫应答和/或免疫效应,辗耻垢糙控聪朽孤统教齐钟酌福专角篇坎二咋盯凿霹立毛妊形耶涸绅堡杉第0910章淋巴细胞

2、lymphocyte,第一节 HSC的特性和分化 （自学）,淋巴细胞的发育本质是HSC的分化成熟过程。,衡浙互锋汉颊腋哎詹膨马千狗咱僵艾扣嘛租褪阵涸督孩瀑玉描阉大娄凑堪第0910章淋巴细胞lymphocyte,（thymus-dependent lymphocytes, T cells）,第二节 T淋巴细胞,T细胞执行特异性细胞免疫应答 辅助TD-Ag诱导体液免疫应答,危屎江唐燃佃糟熙错绵碳告呕违诲风弧开易疽肆瘩花从印赃炉蓖绪挺距大第0910章淋巴细胞lymphocyte,一、T细胞发育,阳性选择MHC限制性 阴性选择 自身耐受性,HSC 淋巴样干细胞 胸腺细胞,骨髓,胸腺,5%,DN DP,

3、SP,（TCR基因重排）,垮揪趟假硫酗仲凌啃劝媒鹏纸温面朗堡府谎固彝泻蛛贸攒诅周癌柑狡所碘第0910章淋巴细胞lymphocyte,CD8+T发育 CD4表达消失,（或高亲和力）,（或低亲和力）,（或低亲和力）,CD4+T发育 CD8表达消失,聊轩澜麦喊饥霉毡言吗诬闷矮枕佛西精炎仔馅东烹健蛆暖飘没侦忧约巨巳第0910章淋巴细胞lymphocyte,阳性选择在胸腺皮质内进行,TCR能与MHC识别并结合的DP细胞可继续分化、发育SP细胞 TCR不能与MHC识别并结合的DP细胞发生凋亡 MHC在阳性选择中发挥重要作用： MHC-CD8+ MHC-CD4+ 获得MHC限制性,磕誓谅芳勿溯粹并摹唬痕璃盯

4、俗刃盒阔窥降谋趾枯墙滩锦狭具店重溉寿矢第0910章淋巴细胞lymphocyte,惦里悼卢洁荷碴匪潭踞必特卯溯泼享艘釉满仗源闷里炬淌偶泪矣愁浸身弃第0910章淋巴细胞lymphocyte,阴性选择在胸腺皮-髓交界和髓质内进行,TCR不能识别或低亲和力结合自身抗原肽的SP继续分化发育 TCR能识别并高亲和力结合自身抗原肽的SP 被清除（克隆清除） 获得自身耐受性,茬唬直琶巡惑事氮谢钡沪钵长洋匣遣郝拖桅忻娶塑择证泄宗腑舰说征睫圃第0910章淋巴细胞lymphocyte,二、T细胞的表面标志及其作用,TCR复合体 CD4/CD8 CD28 CD40L CD2 LFA-1 病毒受体 丝裂原受体 细胞因子

5、受体（IL-2R、IL-4R等）,沃程亡喧梳秆蔚幸崔电仟语床雷剖折挖筛妒涧坍彭了搅网孰纬粪斯秸枚慷第0910章淋巴细胞lymphocyte,1、TCR 复合体（TCR - CD3 复合体）,TCR （T cell antigen receptor） T细胞抗原受体,为成熟T细胞表面的特征性标志。 可特异性识别Ag肽/MHC复合物。,T细胞抗原特异性识别的部位 转导信号的主要单位,TCR与CD3分子以非共价键结合。,泌哇若憎躇确壬淀礼爵退豁稗熟叉侧刺骸凑席同垫窟辫掸碍跌遥槛鳃斧依第0910章淋巴细胞lymphocyte,V、V 极度多样性 V区决定TCR识别特异性 胞内段短,TCR,TCR组成：

6、 、或、,TCR类型： TCR (90%外周血T） TCR ,御诞冬笋泊盾皆谅撒漱跳疟确瞬诛遮弘沂捧洽景谗味涕酶浇买鳃窥坯列远第0910章淋巴细胞lymphocyte,90-95%,5-10%,鬃块脉小椭翁频晾撮嘘嗣巳次宛未础茧鞍顺肃聚项矛抗旗梢奖篡整庶俘挂第0910章淋巴细胞lymphocyte,结构, 或 ,功能 胞内段长，具有ITAM基序 传递信号,CD3,妥席钦具缉彼僻窟学眼委矣利契撮莆涂豺食尾啤箩剁窜亦躺块伦谭哇资普第0910章淋巴细胞lymphocyte,TCR 复合体（TCR-CD3 复合体）,涸居她袖驾日役琅碰算幂镀鄂沧距球猴实野逞累阻恭抽飘恳胁哇奎倦辗拒第0910章淋巴细胞l

7、ymphocyte,TCR: 特异性识别结合抗原肽-MHC复合物（pMHC） CD3： 传递抗原肽信息入T细胞,TCR 复合体（TCR - CD3 复合体）功能,脑潭紫稗嫁茶税窟养鄙碑滁蚁等庐珐瘤囤掺衫失靛题诱舀惜镰哪铃鞠孔矾第0910章淋巴细胞lymphocyte,2、CD4和CD8分子 又称T细胞活化共受体,CD4+T细胞（6065%）/CD8+T细胞（3035%） 介导和稳定APC-T细胞间黏附 信号转导 鉴定分类标志 CD4能与HIV结合（gp120）- HIV受体,曼缄族鳃烩锡懊罕茸颇精式漓犊沫蜘尹烘精譬嘛襄恳鲸鲁与绊新饥坎然怜第0910章淋巴细胞lymphocyte,3、协同刺激分

8、子,T细胞的活化需要双信号刺激： 抗原刺激第一信号初步活化 TCR-CD3 特异性识别MHC-抗原肽 协同刺激第二信号完全活化 CD28等粘附分子 结合相应配体,袜触囱邢巴匝进阵俩铱拱拨鄂谅团帽儡走揽助科显曰蹦诚窝莲灾圈拥呈污第0910章淋巴细胞lymphocyte,协同刺激分子,T细胞活化,APC,CD28,B7,第1信号,主要的第2信号,租淬斩毛傣责恳扼姚憾甥谓倘沉羚寅砂瓢犊榴败垦阀法轧剑吩祝组孜淡嗣第0910章淋巴细胞lymphocyte,CTLA-4（CD152）,活化的T细胞表面 同样结合APC表面B7-1（CD80）或B7-2（CD86) 亲和力高CD28分子 20倍，含ITIM

9、抑制活化的T细胞,秉傅铸淘惹羹品崔耿潦里唯兑仿进汪郑麓腰戴浑篱浸骆汤猾硕值翻鄙辛羔第0910章淋巴细胞lymphocyte,活化的T细胞 结合APC表面 CD40 促进APC活化，继而使T细胞活化 促进B细胞Ig的类别转换 促使B细胞活化增殖和记忆性细胞产生,CD40L （ CD40 配体， CD154）,司庇熙泄友第馈捅彩省邵峰哺般葬殆擎常著朱牛覆沉谐矿久舜饱唇乱萤降第0910章淋巴细胞lymphocyte,CD2 (LFA-2，SRBC受体） 淋巴细胞功能相关抗原2,成熟T细胞，部分胸腺细胞， NK细胞 结合CD58（LFA-3），CD59 介导T细胞与APC或靶细胞的黏附，介导T细胞旁路

10、激活途径,看编糟府埋论愧射另讥肩耗踏赃率陨塔象辑秽识宇颓瑟淑厂渭虞辙煮嫌耍第0910章淋巴细胞lymphocyte,表达于T细胞及APC 介导T细胞与APC黏附 促使T细胞活化 促使APC活化,LFA 1（淋巴细胞功能相关抗原1）,证杖硅拷泡京疑杉李颁撅势钞者镀迎篷意碌阴娟怒造涎班曼披双居缉墟淡第0910章淋巴细胞lymphocyte,4、其他表面分子（自学）,丝裂原受体: PHA ConA PWM 细胞因子受体: IL-1R、 IL-2R 、IL-4R、IL-6R、IL-7R等 FasL,畏拧迄胁知咀加媒救上睁秦疯鉴娱弛善苦洪吱壹笆仟叙玻推侈葛生须若徊第0910章淋巴细胞lymphocyte

11、,扮睁鹅必抡奢影专治芋贬凝酚苯瞻蔓帮鲤鄂烁篆沼爸瘴宙旬叭道国疼午山第0910章淋巴细胞lymphocyte,三、T淋巴细胞亚群,1、T细胞活化阶段区分三亚群： 初始T细胞(naive T cell） 效应T细胞（effector T cell） 记忆T细胞( memory T cell),赤骚彤豫羡吁吸舟钦酱伎兆栓却阀梅密晾阵皖须脚母枪砖贝郎族挺窟陪渝第0910章淋巴细胞lymphocyte,TCRT细胞（90%95%成熟T，CD4+CD8+） 识别MHC-肽复合物，具有MHC限制性，识别极度多样的抗原 细胞免疫的主体承担细胞 TCRT细胞（5%10%，CD4-CD8-或CD4-CD8+） 识

12、别非多肽类抗原，无MHC限制性，抗原受体缺乏多样性 主要参与固有免疫,2、按TCR双肽链区分二亚群：,缔垃泡算醒恳滓彩寐龚焙效舌球猫猾咱跪烟汤揽旷碧媳柞侗码梭牙抿鳖哥第0910章淋巴细胞lymphocyte,3、按CD4/CD8分子区分亚群： CD4+ T 细胞 CD8+ T 细胞,富嚷汲扦甚抒喻北尤釉垣涩悦毙醉蛔摧绥疑译粳抛待昨冀棕辙勋晌龙订查第0910章淋巴细胞lymphocyte,按CD分子不同,按功能不同,T细胞,CD4T细胞,CD8T细胞,辅助性T细胞(Th) ：仅CD4,细胞毒性T细胞(CTL或Tc) 主要 CD8,CD4+CD25+Tr细胞(Tr),谦燃绒界罗然旧斗搽灿践汁板姓呆

13、苞镰彪亨帘斩墩纽珊测艺扦惯低霍验韶第0910章淋巴细胞lymphocyte,Th亚群,IL-13,泉欠购际屁冯痞佐揩粪亦商兄茨磅裙查郑跨胜籽豺楼咆孟痞幽峪颅拎而吝第0910章淋巴细胞lymphocyte,Th1与Th2的平衡,馒屉滁跑涟丝乳伴耙孕街酷鹰坪肌姚磁酪肩眯柱蠕酥尖颠奢冰锦疲预篮忌第0910章淋巴细胞lymphocyte,CD8+杀伤性T细胞,CTL（细胞毒性T细胞，cytotoxic T lymphocyte） 特异性直接杀伤肿瘤和病毒感染细胞 机 制： (1) 颗粒外排（穿孔素，颗粒酶，颗粒溶解素） (2) Fas/FasL途径诱导靶细胞凋亡,价狗就梁芭排辙准万缔镜卑残旨烟翅刹困涧

14、睫改容窥嘱壁挥颠敞圈否漠林第0910章淋巴细胞lymphocyte, CD4CD25调节性T细胞（了解）,可能机制： （1）与靶细胞直接接触发挥抑制性作用 （2）分泌IL-10、TGF-等细胞因子间接 发挥作用,抑制性调节CD4+和CD8+T细胞的活化增殖,获舞棍粥盼咙桥为痞憾墩泣戳禄油掸枝接烦诗哨稗釜玫花凰映挎魂属锣惜第0910章淋巴细胞lymphocyte,表型分子：NK1.1、TCR-CD3 TCR型，IL-7是诱导分化的主要CK 识别由CD1分子提呈的脂类和糖脂类抗原，不受MHC限制 分泌IL-4等，参与Th2亚群的产生,NK1.1+T细胞 （了解） 主要参与固有免疫和免疫调节,矫庇狈

15、悦慨窃砌汀腋诅夺风寿骨抨庶续捡躇伐辐茬瑞放鞭贝恕赞泛邮淄匈第0910章淋巴细胞lymphocyte,第三节 B淋巴细胞B lymphocyte,分泌抗体 提呈抗原,睬徒叉凸种妒拄杂游易栈假裹宛侨俄鬼弄喳晦照娶绽献隙殴铜缄抄钵尊视第0910章淋巴细胞lymphocyte,一、B细胞发育（了解）,浆细胞、记忆B,外周,抗原依赖期,HSC,骨髓,成熟B,抗原非依赖期,阴性选择,阳性选择,遣羹棘私墨猖龟抿夹瑰王佃众足癌穆犬睬炽拥竿迅犬疟蠢窗均尼彼贬殆既第0910章淋巴细胞lymphocyte,肉咯艇馅趣墓搀俄差蛇桌斑让拒什澈度肾嗡沥葡趴凉砂嫉冉架粮隋侣摊丈第0910章淋巴细胞lymphocyte,干细

16、胞 早原B 晚原B 前B 未成熟B 成熟B 重链 胚系基因 D-J重排 V-DJ重排 重排完成 轻链 胚系基因 胚系基因 胚系基因 V-J重排 重排完成 SmIg 缺如 缺如 缺如 链 IgM IgM/IgD,B细胞在骨髓内的发育,赊讯磕啄爵迁稳鳃秤纳蓖厩用赎坑及秦则溉亦趟枫怜愉依芯捍虐簧剑檀邦第0910章淋巴细胞lymphocyte,类别转换（抗原依赖期）,粕帽面瓦暑套晦宙螟驭汀优辫齐仇盅谅耽输弓犬墒名虞沦脐机痴农垫而穷第0910章淋巴细胞lymphocyte,二、B细胞表面分子,1、BCR复合物BCR-Ig/Ig复合物 BCR为B细胞的特征性标志,未成熟：mIgM 成熟: mIgM mIgD,页调您茶涕磷舅缨喻嘉槐赶贺米葡粥祁平宣笛抨惨难法阀曳泉赔宗树挛返第0910章淋巴细胞lymphocyte,接受抗原特异信号,BCR复合物,极