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1、2020/9/16,1,M胆碱受体激动药:临床药物 较多，具有较好的临床实用 价值。 胆碱受体激动药 N胆碱受体激动药:主要有尼 古丁，对 N1、N2受体均有激动 作用，无实用价值，仅具有 毒理学上的意义。,2020/9/16,2,第一节、直接作用于胆碱受体的胆碱药,乙酰胆碱(acetylcholine,Ach),一、M、N胆碱受体激动药,2020/9/16,3,乙酰胆碱(acetylcholine,Ach),来源 1.内源性：ACh为胆碱能神经递质。 2.人工合成：药用的ACh为人工合成品。Ach脂溶性差，口服不吸收，也难通过血脑屏障，进入胃肠道的ACh易在AChE的作用下迅速水解失效，只有
2、当大剂量静脉注射时才能出现药理作用。,2020/9/16,4,由于Ach在体内作用广泛，选择性差，无临床实用价值。 Ach主要作为药理学研究的工具药。 药理作用 激动M受体和N受体 1、M 样作用： 心率减慢、心肌收缩力减弱；血管扩张，BP 支气管、胃肠道、泌尿道子宫平滑肌收缩； 眼睛：缩瞳、调节痉挛 腺体分泌：汗腺、支气管腺体、消化腺,2020/9/16,5,2、N 样作用： 剂量稍大可激动N受体（N1，N2）表现有N1和N2受体兴奋的作用。 N1（神经节）兴奋：表现为交感神经和副交感神经兴奋的症状，对于每个器官的表现是取决于平时支配为主的神经兴奋表现。 N2（骨骼肌）兴奋：骨骼肌收缩 卡巴
3、胆碱（Carbachol），与乙酰胆碱作用类似，毒副作用较大，临床少用，有时候用于治疗青光眼，缩小瞳孔，降低眼内压。,2020/9/16,6,(二)、生物碱类(M受体激动药) 毛果芸香碱(pilocarpine,匹鲁卡品) 药理作用 作用机制：选择性(直接)激动M受体，产 生M样作用。对眼睛和腺体的作用明显， 对心血管的影响小。,2020/9/16,7,2020/9/16,8,2020/9/16,9,1.对眼睛的作用 (1)缩瞳 兴奋瞳孔虹膜括约肌上的M受体，使虹膜括约肌收缩，瞳孔缩小。,2020/9/16,10,(2)降低眼内压 房水产生及回流,2020/9/16,11,2020/9/16,
4、12,(3)调节痉挛 睫状肌M受体兴奋,睫状肌收缩,睫状肌向眼中心部方向拉紧,悬韧带松弛,晶状体变凸,屈光度增大,近物清楚,远物模糊称调节痉挛。 睫状肌 悬韧带,晶状体,2020/9/16,13,2.对腺体作用（直接激动M受体，腺体分泌） 皮下注射1015mg毛果芸香碱，可明显增加汗腺、唾液腺的分泌。 临床应用 1.青光眼 毛果芸香碱是青光眼首选药物。 特点：作用快、温和、短暂，刺激性小，渗透性好。,2020/9/16,14,闭角型(angle-closure glauconma 充血 性青光眼)：前房角间隙狭窄 。 青光眼 开角型(open-closure glauconma 单纯性 青光眼
5、)：巩膜静脉窦血管硬化。,2020/9/16,15,2.虹膜炎 与扩瞳药（如阿托品）交替使用，防止虹膜与晶状体粘连。 3.口腔干燥 口服增加唾液腺的分泌，可治疗颈部放疗后的口腔干燥。,2020/9/16,16,不良反应 眼科局部用药无明显不良反应。剂量过大或口服给药时可出现M受体过度兴奋的症状。可用阿托品对抗。 注意 滴眼时应压迫眼内眦，防止药液通过鼻泪管进入鼻腔经鼻腔黏膜吸收产生全身性副作用。,2020/9/16,17,二、N胆碱受体激动药,烟碱(Nicotine，尼古丁） 烟碱是烟叶(tobacco)中的主要成分。国产晒烟中含烟碱38%，经加工制成烤烟后含烟碱12%。,2020/9/16,
6、18,毒性作用 烟碱在临床上无实用价值，但在毒理上有很大的意义。烟碱剧毒，急性中毒死亡快，与氰化物相似。成人致死量约为50mg ,一支烟卷约含半个致死量的烟碱(2030mg)，一支雪茄烟 含烟碱量100150mg。烟碱在粘膜极易吸收，吸收后8090%在体内破坏，少部分以原形从肾排出。,2020/9/16,19,药理作用 小剂量兴奋,大剂量抑制。 1、对N1受体兴奋 2、对N2受体兴奋 3、长期吸烟与许多疾病有关：肿瘤、高血压、冠心病、溃疡病、呼吸系统疾病等。,2020/9/16,20,第二节 抗胆碱酯酶药,Anticholinesterase Drugs,抑制AChE活性，致使Ach不能被水解
7、而大量堆积，从而激动突触后膜的M受体和N受体，产生M样和N样作用。 分为易逆型和难逆型抗胆碱酯酶药,2020/9/16,21,AchE,2020/9/16,22,抗胆碱酯酶药（AChE） 易逆性抗胆碱酯酶药： 新斯的明等 抗胆碱酯酶药 难逆性抗胆碱酯酶药： 有机磷酸酯类药,2020/9/16,23,2020/9/16,24,新斯的明(neostigmine) 为人工合成品 体内过程 1、本品具有季胺基团，不通过血脑屏障，无 中枢作用；不透过角膜，对眼睛无明显作用。 2、口服吸收差，口服剂量比皮下注射剂量大 10倍以上。临床可采用皮下或肌肉注射，静 脉注射有一定危险性。注射后510min起作 用
8、，维持24h。,2020/9/16,25,作用机制及药理作用 1、抑制AchE，使Ach破坏减少，导致Ach在体内大量堆积，产生M和N样作用。 2、直接激动N2受体。 3、促进运动神经末梢释放Ach。 新斯的明对骨骼肌的兴奋作用最强，对胃肠平滑肌及膀胱平滑肌的兴奋作用较强，对心血管、腺体、眼睛及支气管平滑肌的作用较弱。,2020/9/16,26,2020/9/16,27,临床应用 1、重症肌无力 兴奋骨骼肌的作用最强 抑制AChE，可以使Ach大量堆积，激动N2受体 直接激动N2受体 促进运动神经末梢释放Ach 注意：过量可造成“胆碱能危象” 2、手术后腹气胀和尿潴留 3、肌松药过量中毒 4、
9、阿托品中毒,2020/9/16,28,不良反应 胆碱能危象(cholinergic crisis)：重症肌无力的病人，短时间内反复给药，造成剂量过大所致。表现为恶心、呕吐、腹痛、心动过缓、肌震颤和无力。 本品禁用于机械性肠梗阻和泌尿道梗阻以及支气管哮喘的病人。,2020/9/16,29,吡斯的明(pyridostigmine) 主要用于重症肌无力，也用于术后腹胀和 尿潴留。 特点： 1.作用弱、起效慢、维持久(68h) 2.不良反应少，安全范围大。很少引起胆碱能危象。,2020/9/16,30,毒扁豆碱(physostigmine,依色林,eserine) 1.脂溶性高，口服易吸收，易透过血脑
10、屏障及角膜 2.对眼部作用比毛果云香碱强 3.使用不慎可产生中枢及N样作用 临床应用: 各种青光眼不作首选药, 中麻催醒,2020/9/16,31,兔双眼去除动眼神经后，左眼滴毛果芸香碱，右眼滴毒扁豆碱，你认为哪只眼的瞳孔会缩小？,2020/9/16,32,加兰他敏(galanthamine) 特点： 抗AchE作用只有毒扁豆碱的1/10，对重症肌无力疗效较差，主要用于脊髓灰质炎 (小儿麻痹症)后遗症的治疗，以改善肌无力症状。也用于非去极化肌松药中毒的解救,2020/9/16,33,他克林(tacrine),特点： 1、口服胃肠道易吸收，但首关消除明显，生物利用度及个体差异均较大。 2、本品为
11、中枢AchE抑制药，中枢滞留时间较长，主要用于治疗阿尔茨海默病(Alzheimer s disease ，老年痴呆病)，使患者认识能力，定向能力改善，以改善认识能力明显。对轻中度患者较好。 3、本品最常见和最严重的毒性为肝毒性，使ALT高，如出现黄疸时，应立即停药。,2020/9/16,34,抗胆碱酯酶药作用比较,药名,吡斯的明,作 用 特 点,主要应用,毒扁豆碱,易吸收、易入中枢、强持久,青光眼,依酚氯铵,快、强、短,诊断重症肌无力,加兰他敏,与新斯的明类似,脊髓灰质炎后遗症,起效缓慢，持续时间长,重症肌无力,地美溴铵,强,持久,无晶体畸形开角型青光眼,他克林,抑制中枢胆碱酯酶,阿尔茨海默病
12、,2020/9/16,35,一)A型题 1毛果芸香碱滴眼后瞳孔缩小，是由于： A睫状肌收缩； B虹膜开大肌松弛 C抑制胆碱酯酶 D兴奋虹膜括约肌上的M胆碱受体，使虹膜括约肌收缩 E阻断虹膜括约肌上的M胆碱受体，使虹膜括约肌收缩 2治疗闭角型青光眼应选用： A新斯的明 B乙酰胆碱 c琥珀胆碱 D毛果芸香碱 E筒箭毒碱 3毛果芸香碱不具有的作用是： A胃肠平滑肌收缩 B骨骼肌收缩 C眼内压下降 D心率减慢 E腺体分泌增加 4毛果芸香碱是： Aa受体激动药 B 受体激动药 CM受体激动药 DN受体激动药 EDA受体激动药,2020/9/16,36,思考题,1.简述毛果芸香碱的作用机理、药理作用和临床应用。 2.新斯的明对何种组织器官作用最强？其原理是什么？,2020/9/16,37,闭角型青光眼(急性或慢性充血性青光眼),前房角狭窄，妨碍房水回流，使眼内压增高,毛果芸香碱迅速降低眼内压,2020/9/16,38,开角型青光眼(慢性单纯性青光眼),小梁网本身及巩膜静脉窦发生变性或硬化，阻碍了房水循环，引起眼内压升高。,扩张巩膜静脉窦周围的小血管及收缩睫状肌后，小梁网结构发生改变而使眼内压下降,
