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1、.,抗菌药物,.,主要病源微生物,细菌,肺炎链球菌,绿脓杆菌,.,艾滋病病毒,主要病源微生物,.,白色念珠菌,酵母菌,主要病源微生物,.,沙 眼 衣 原 体,脲 解 支 原 体,主要病源微生物,.,第一节抗菌药物概述,.,一.基本概念 1.化学治疗：用化学药物抑制或杀灭机体内的病原 微生物(真菌、细菌、病毒)、寄生虫及 恶性肿瘤细胞，消除或缓解由它们所引 起的疾病称化学治疗，简称化疗。 2.化疗指数：动物的半数致死量与治疗病原体感染 动物的半数有效量之比， LD50/ED50或LD5/ED95,第一节 抗菌药物概述,.,二.机体，药物和病原微生物之间的关系,第一节 抗菌药物概述,.,一.常用术
2、语 1.抗菌药物：由生物包括微生物（如细菌等）、植物 和动物在内，在其生命活动中所产生的 低微浓度下有选择性的抑制或影响他种 生物功能的有机物质及由人工半合成， 全合成的一类化学药物的总称 2.抗生素：某些微生物在代谢过程中产生的，在低浓 度下具有抑制或杀灭其他病原微生物作用 的化学物质,一 常用术语,.,抗菌谱：药物抑制或杀灭病原微生物的范围 窄谱抗菌药，广谱抗菌药 抗菌活性：指药物抑制或杀灭病原微生物的能力 抑菌剂：凡有抑制微生物生长、繁殖能力的药物 最低抑菌浓度：能抑制培养基内细菌生长的最低浓度 杀菌剂：凡有杀灭微生物能力的药物称杀菌剂 最低杀菌浓度：能杀灭培养基内细菌的最低浓度 抗生素
3、后效应：抗生素发挥作用以后，其血药浓度 降至最低抑菌浓度以下或被消除以后对病原 微生物的抑制作用仍然持续一段时间。,一 常用术语,.,抑制细胞壁合成 青霉素，头孢类,影响蛋白质合成 氨基糖苷，氯、 红、四环素类,影响胞浆通透性 多粘菌素，制霉 菌素，两性霉素B,抑制DNA合成 喹诺酮类,影响叶酸代谢 磺胺类,影响RNA合成 利福霉素类,二 抗菌药物的抗菌作用机制,.,1.耐药性，又称抗药性，系细菌与药物多次接触后 对药物敏感性下降甚至消失。 2.细菌产生耐药性的途径有： 产生灭活酶：A.水解酶，如-内酰胺酶 B.合成酶，氨基糖苷类钝化酶 细菌胞浆膜的通透性发生改变:阻碍药物通过 胞浆膜进入菌体
4、内，使药物不能到达靶位 菌体内靶位结构改变：蛋白与药物结合受阻 改变自身代谢途径：代谢拮抗物形成增多,三. 细菌的耐药性,.,3.避免细菌耐药性的措施 建立细菌耐药监测网 加强药政管理 加强广泛的社会宣传和教育 研发具有抗耐药菌的药物,三. 细菌的耐药性,.,1.滥用抗菌药物的危害 最大的危害是产生耐药性 破坏人体微生态环境：菌群失调等 不良反应及药源性疾病的发生 A.肝、肾损害，耳毒等 B.抗菌药物的不良反应有渐进性，积累性 我国抗生素滥用现象十分严重 A.住院患者抗菌药物费用过半(国外15-30%) B.住院患者抗生素使用率80%以上(国外30%) C.销售量前十五位药品中有十种抗菌药物,
5、四 合理应用抗菌药物,.,2.合理使用抗菌药物 严格掌握适应症：可用可不用尽量不用 发热原因不明者不宜采用抗菌药 病毒感染不能使用抗菌药物 皮肤、黏膜局部尽量避免使用抗菌药 严格控制预防用抗菌药的范围。 强调综合治疗的重要性,四 合理应用抗菌药物,.,3.联合用药： 联合用药目的： A.发挥药物的协同抗菌作用以提高疗效。 B.延缓或减少耐药性的产生。 C.对混合感染或不能作细菌学诊断的病例联合 用药可扩大抗菌范围。,四 合理应用抗菌药物,.,抗菌药物依其作用可分为四类 A.类繁殖期杀菌剂：内酰胺类等 B.类静止期杀菌剂：氨基糖苷类，多黏菌素类 C.类速效抑菌剂：四环素、氯霉素、大环内酯 D.类
6、慢效抑菌剂：磺胺类 联用结果，仅供参考。 A.协同：类 +类 B.相加：类 + 类 C.无关：类 + 类 D.拮抗：类 + 类,四 合理应用抗菌药物,.,单药可控制的感染一般不联合，联合用药适于 A.单药不能控制的严重感染或混合感染 B.长期用药而至易产生耐药性的 C.抗菌药物不易渗入部位的感染 D.为增强疗效而降低不良反应 病原菌及敏感情况不明时，先经验，后药敏结果 注意配伍禁忌,四 合理应用抗菌药物,.,第二节-内酰胺类抗生素,.,一、-内酰胺类抗生素的分类 1.青霉素类和半合成青霉素类 2.头孢菌素类 3.其他-内酰胺类 4.-内酰胺酶类抗生素复方制剂,第二节 -内酰胺类抗生素,.,二、
7、-内酰胺类抗生素的共性 1.抗菌机制相同：结合PBPs，抑制细胞壁合成 抑制转肽酶的活性，使细菌细胞壁缺损。 触发细菌的自溶酶活性使细菌自溶。 人体细胞没有细胞壁，不受抗菌药物影响 故对人毒性较小。 2.化学结构：-内酰胺环,第二节 -内酰胺类抗生素,.,青霉素类,头孢类,A,B,B,A,第二节 -内酰胺类抗生素,.,三、细菌的耐药性 1.产生水解酶：-内酰胺酶-药物水解(水解机制) 青霉素酶；头孢菌素酶 2.酶与药物牢固结合：阻止药物进入靶位(牵制机制) 广谱青霉素类；第代头孢菌素 3.PBPs的改变：PBPs量增加，亲和力降低 耐甲氧苯青霉素的金葡菌 4.细胞壁和外膜通透性下降 5.增加药
8、物外排 6.细菌缺乏自溶酶：金葡菌,第二节 -内酰胺类抗生素,.,四、青霉素类抗生素 1.天然青霉素：青霉素G 2.半合成青霉素： 耐酸的青霉素：青霉素V 耐酶的青霉素：双氯西林、氯唑西林 广谱青霉素：阿莫西林 广谱抗绿脓杆菌的青霉素：羧苄西林 抗G-杆菌的青霉素：美西林,第二节 -内酰胺类抗生素,.,1.天然青霉素 青霉素G 体内过程 1、吸收：不耐酸，口服吸收少，肌注或静滴。 2、分布：主要分布于细胞外液（关节腔、浆膜腔间质液、 淋巴液、中耳液），不易透过血脑屏障，但脑膜发炎时 脑脊液可达有效浓度。 3、消除：不被代谢，几乎全部以原形从肾脏排泄90%经肾 小管分泌。,第二节 -内酰胺类抗生
9、素,.,抗菌作用 1.抗G+作用很强，在繁殖期内有高度抗菌活性 大多数G+球菌，如敏感金黄色葡萄球菌等； G+杆菌，如白喉棒状杆菌等； G-球菌，如脑膜炎奈瑟菌等； 2.对螺旋体如梅毒螺旋体、放线杆菌等有效 3.对大多数G-杆菌作用较弱，对肠球菌不敏感， 对真菌、原虫、立克次体、病毒等无作用。 4.金黄色葡萄球菌、淋病奈瑟菌、肺炎球菌、脑膜 炎奈瑟菌等极易产生耐药性。,第二节 -内酰胺类抗生素,.,临床应用 1. G+球菌感染：肺炎球菌引起的大叶性肺炎、脓 胸、支气管肺炎等；草绿色链球菌引起的 心内膜炎所致感染的首选药 2. G+杆菌感染：白喉、破伤风、气性坏疽的治疗 但因青霉素G对细菌产生的
10、外毒素无效， 故必须加用抗毒素血清。 3. G-球菌感染：脑膜炎奈瑟菌引起的脑膜炎等 4. 螺旋体感染：钩端螺旋体病、梅毒的治疗。 5. 放线杆菌病：大剂量，长疗程,第二节 -内酰胺类抗生素,.,不良反应 1.过敏反应，青霉素的主要不良反应 表现：药疹、过敏性休克，呼吸困难，危及生命 急救：一旦发生，立即皮下或肌内注射肾上腺素 0.51.0mg，同时采用其他急救措施。 2.赫氏反应，用青霉素治疗梅毒或钩端螺旋体时， 出现症状加剧的现象 表现：寒战、发热、咽痛、头痛、心动过速等。 3.局部刺激、高血钾、高血钠等 4.青霉素脑病：鞘内注射或大剂量静滴引起,第二节 -内酰胺类抗生素,.,2.半合成青
11、霉素 耐酸青霉素类 青霉素V 非奈西林 特点：耐酸不耐酶，可口服 ，用于轻、中度感染 耐酶青霉素类 苯唑西林 氯唑西林 双氯西林 特点：耐酸耐酶，可口服，双氯西林作用最强 主要用于耐青霉素G的金葡菌感染 广谱青霉素类 氨苄西林、阿莫西林、匹氨西林 特点： 耐酸可口服，不耐酶，对耐药金葡菌无效 对G-杆菌有效，可用于伤寒、副伤寒以及 G-杆菌所致的呼吸道感染、尿路感染 合用-内酰胺酶抑制剂，扩大应用范围,第二节 -内酰胺类抗生素,.,抗铜绿假单胞菌广谱青霉素 羧苄西林、哌拉西林、替卡西林、磺磺苄西林 特点： 不耐酸不耐酶口服无效，对耐药金葡菌无效 对铜绿假单胞菌作用强主要用于铜绿假单胞菌 所致的
12、感染如烧伤创面感染。 广谱抗菌药，对大多数G+，G-菌有效 主要作用于G-菌的青霉素 美西林 匹美西林 特点： 对G-菌产生的-内酰胺酶稳定 主要用于G-杆菌所致的尿路感染,第二节 -内酰胺类抗生素,.,五、头孢菌素类抗生素 第一代头孢 头孢氨苄、头孢拉定、头孢唑啉、头孢羟氨苄 抗菌特点 1.对G+菌作用较2、3代强，但对G-菌的作用差 2.对-内酰胺酶稳定性较差，小于第2、3代头孢 3.对肾脏有一定毒性 4.头孢唑啉是本类药物作用较好的 临床应用：1.耐药的金黄色葡萄球菌感染 2.口服用于轻、中度呼吸道和尿路感染,第二节 -内酰胺类抗生素,.,第二代头孢 头孢孟多，头孢呋辛，头孢克洛，头孢丙
13、烯 抗菌作用 1.对G+菌弱，G-菌较强，但对铜绿假单胞菌无效 2.对G-菌产生的-内酰胺酶稳定，大于第1代头孢 3.肾毒性小于第1代头孢。 临床应用 1. 用于敏感菌致肺炎、菌血症、胆道及尿路感染等 2. 头孢克洛对流感嗜血杆菌作用强，与氨基苷类合用可治疗该菌引起的脑膜炎 3. 头孢呋辛可用于脑膜炎奈瑟菌等引起的脑膜炎,第二节 -内酰胺类抗生素,.,第三代头孢 头孢噻肟、头孢曲松、头孢他啶、头孢哌酮 抗菌作用 1.G+菌作用第1代头孢。 4.对肾基本无毒性。 临床应用 1.用于尿路感染及危及生命的败血症,脑膜炎,肺炎等 2.头孢噻肟对金葡菌，化脓性链球菌作用强,第二节 -内酰胺类抗生素,.,
14、第四代头孢 头孢匹罗、头孢吡肟、头孢克定 抗菌作用 1.对G+菌、G-菌均有高效。 2.对-内酰胺稳定性高度稳定。 3.对肾基本无毒性。 临床应用 1.作用强，应用广泛 2.头孢克定抗铜绿假单胞菌比头孢他啶强4-16倍,第二节 -内酰胺类抗生素,.,六、其他-内酰胺类抗生素 碳青霉烯类 亚胺培南 1.抗菌谱广，对G+菌，G-菌（包括铜绿假单胞菌，军团菌等），厌氧菌均极有效。 2.对-内酰胺酶稳定性极高 但易受肾去氢肽酶水解灭活，合用其抑制剂西司他汀，延长其体内作用时间，抵消其肾毒性。,第二节 -内酰胺类抗生素,.,-内酰胺酶抑制剂 克拉维酸，舒巴坦，他唑巴坦 1.与-内酰胺酶结合，抗菌谱广，但
15、活性低 2.抑酶作用，与青霉素、头孢菌素类有协同作用 3.他唑巴坦是第一个能有效抑制铜绿假单胞杆菌产生的头孢菌素酶的抑制剂,第二节 -内酰胺类抗生素,.,单环-内酰胺类 氨曲南 1.窄谱，对G-菌作用强，对铜绿假单胞菌有效 但对G+，厌氧菌耐药。 2.耐酶，对-内酰胺酶稳定 3.用于G-杆菌所致严重感染及青霉素严重过敏者 氧头孢烯类 拉氧头孢 1.抗菌作用与活性与第3代头孢似。 2.对厌氧菌有效。对-内酰胺酶稳定。 3.用药后有明显出血，有时致命，维生素K防治,第二节 -内酰胺类抗生素,.,头霉素类 头孢美唑 头孢西丁 1.化学结构与头孢菌素相仿 2.抗菌谱广，对G-作用强，与二代头孢活性相似
16、 3.用于敏感菌所致的泌尿道，下呼吸道等感染 七、-内酰胺类抗生素复方制剂 1.-内酰胺类抗生素大多数单独使用 2.有些药单用易产生耐药性和严重的不良反应， 为提高疗效、减轻对机体损伤，特组成复方制剂,第二节 -内酰胺类抗生素,.,第三节 大环内酯类林可霉素类,红霉素,克拉霉素,.,一、大环内酯类 基本特点 1.抗菌谱：较青霉素广，对支、衣、军团菌有效 2.作用机制：与核蛋白体50S亚基结合，抑制 蛋白质合成，为抑菌药，高浓度杀菌 3.耐药性：同类不完全交叉，与-内酰胺无交叉 4.体内过程：酸中易破坏，碱中活性强 血浆浓度低，组织浓度高 5.不良反应：毒性低，主要为胃肠刺激,第三节 大环内酯类林可霉素类,.,红霉素,抗菌作用与临床应用 1.治疗耐青霉素的金黄色葡萄球菌感染和青过敏者 2.首选用于军团菌病，弯曲
