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1、呼吸系统疾病用药,咳、痰、喘三者往往同时存在,互为因果。,痰刺激呼吸道感受器引起咳嗽,阻塞细支气管诱发哮喘。,支气管痉挛主要引起哮喘,同时因呼吸阻力增加使肺泡膨胀,刺激牵张感受器引起咳嗽。,咳嗽对呼吸道是机械刺激,引起粘膜充血,分泌物增多,也可引起支气管痉挛而诱发哮喘。,呼吸系统疾病常见症状,教学目的,1. 掌握选择性2受体激动剂、茶碱和糖皮质激素的平喘作用、临床应用和主要不良反应。 2. 熟悉异丙托溴铵和色甘酸二钠的作用特点和应用。 3. 了解镇咳药和祛痰药的作用与应用 。,第一节 平喘药,目前认为哮喘的本质- 气道炎症+平滑肌痉挛,平滑肌,上皮,肺泡隔,健康人的气道,上皮脱落,受损,炎症,
2、水肿,粘液,血浆渗出,哮喘病人的气道,平滑肌收缩,治疗:抗炎+解痉,哮喘,正常状态与阻塞状态下的呼吸道示意图,正常状态,阻塞状态,正常状态与阻塞状态下的细支气管剖面,正常细支气管,阻塞细支气管,迷走神经兴奋 Ach M受体 cGMP 支气管收缩 抗 过敏 过敏介质 原 反应 (组胺、5-HT) 血管扩张 ATP cAMP 5AMP 受体 AD、NA ,AC,PDE,受体兴奋药,茶碱类,糖皮质激素,抗过敏药,抗胆碱药,哮喘,哮喘发生机制及平喘药作用机制示意图,一、肾上腺素受体激动药,平喘作用机制: 1、激动2受体-腺苷酸环化酶 - cAMP-平滑肌松弛 2、抑制肥大细胞释 放炎症介质-抑制 毛细
3、血管通透性增高,支气管哮喘的病因和发病机制 nervous factor (神经因素): 1 .交感N兴奋 2.迷走N兴奋 刺激 刺激 肥大C膜上的-R 肥大C膜上的M-R (一) (+) 环磷腺苷 致敏物质释放 环磷鸟苷 (cAMP) (cGMP) 支气管平滑肌 松弛 收缩,(一)非选择性受体激动药肾上腺素,平喘作用机制: 激动2受体-舒张支气管平滑肌 减少过敏介质释放 激动1受体收缩支气管黏膜血管,减轻水肿 应用:控制哮喘急性发作 缺点:动1受体,易发生心血管的不良反应,(二)选择性受体激动药 作用特点: 选择性激动2受体 扩张支气管平滑肌 对1受体基本无作用 心脏反应较少见 临床应用 控
4、制哮喘症状(气雾剂) 预防发作(口服),支气管哮喘:炎症介质及细胞因子参与所致,肾上腺素受体激动药,1、激动, 1 心血管不良反应(不利),2 cAMP,支气管扩张; 但致手指震颤(不利), 支气管粘膜血管收缩,减轻 水肿;但收缩支气管(不利),2、抑制肥大细胞释放过敏介质,无抗炎,3、常用药物作用比较,2-R兴奋药与异丙肾作用比较,某患者经过一个花园时,突然哮喘病发作,呼吸困难,情况危急,需用什么药物?,盐酸克仑特罗气雾剂 吸入,药理作用: 1. 扩张支气管平滑肌 (1)PDEcAMP (2) 促进AD、NA释放间接激动受体cAMP (3)阻断腺苷受体 2. 抗炎作用:抑制炎症细胞功能 3.
5、 强心、利尿,二、茶碱类氨茶碱,临床应用: 急、慢性支气管哮喘; 喘息型慢性支气管炎 心源性哮喘;胆绞痛。 注意: 静脉注射过快,可发生心律失常、血压骤降、惊厥 严格掌握用药量及给药速度,异丙托溴铵 作用机制: 1. 阻断支气管平滑肌上M受体cGMP 支气管 平滑肌松弛 2. 降低迷走神经张力 应用:喘息型慢性支气管炎,三、M胆碱受体阻断药,四、过敏介质阻释药,色甘酸钠 药理作用 抑制抗原引起的肥 大细胞释放炎症介质 应用:,哮喘预防药物,五、糖皮质激素,药理作用 1.抗炎 2.抑制细胞因子及过敏介质的产生 3.增强支气管平滑肌2受体的敏感性 4.抑制气道高反应 性,临床应用 其他药物无效的哮
6、喘持续状态或重症哮,氢化可的松、泼尼松、 地塞米松、倍氯米松,平喘药的临床使用 1. 中、重度急症发作: 吸入2受体激动药,可合用异丙基阿托品(协同) 无效改用口服或注射剂; 再无效激素全身给药。 2. 慢性:预防为主减少发作次数。 轻症:间歇吸入2受体激动药。 中度:吸入小剂量激素或色甘酸钠(明确抗原), 又有症状加用2激动药;效果不好加大 激素吸用量,或用氨茶碱。 重度:吸入高剂量激素+口服长效扩支气管药+长效 2 激动药。,第二节 镇咳药,感受器(化学、牵张) 受刺激 效应器(咳嗽) 传入神经 传出神经 (迷走神经) 咳嗽中枢,中枢性 镇咳药,外周性镇咳药,咳嗽发生机制及镇咳药作用环节示
7、意图,一、中枢性镇咳药,可待因 喷托维林 右美沙芬 镇咳强度 成瘾性 其他作用 镇痛 阿托品样作用 轻度收缩支气管 局部麻醉作用 临床应用 各种原因引起的 上呼吸道炎症 干咳 剧烈干咳 引起的干咳 不良反应 抑制呼吸中枢 头昏、口干 中枢兴奋 便秘 慎用 哮喘性咳嗽 青光眼 痰多、粘稠 痰多、粘稠 痰多、粘稠,可待因、喷托维林、右美沙芬作用比较,二、外周性镇咳药,外周性镇咳药作用机制,1.局部麻醉 (苯佐那酯) 对呼吸道局部感受器和神经末梢有麻醉作用消除 或减弱局部刺激作用 2.解除支气管痉挛 支气管痉挛呼气阻力肺泡充气刺激肺 牵张感受器咳嗽 3. 保护咽部黏膜 覆盖在咽部黏膜,减弱对咽部刺激
8、,苯佐那酯 苯丙哌林 镇咳机制 局部麻醉 解除支气管痉挛 抑制肺牵张感受器 阻断肺胸膜感受器 阻断迷走神经反射 抑制肺迷走神经反射 镇咳强度 临床应用 呼吸系统疾患引起的 多种原因引起的咳嗽 咳嗽、支气管镜检前 预防咳嗽,苯佐那酯、 苯丙哌林作用比较,镇咳药,可 待 因 与 咳 必 清 比 较,黄某,女,18岁,因感冒导致剧烈咳嗽,无痰,请问用什么药治疗?,右美沙芬片剂 10mg9 用法 10 mg/次,3次/日,第三节 祛痰药,祛痰药 Expectorants,一、痰液稀释药(恶心性祛痰药),氯化铵 作用与用途: 1、祛痰作用 口服刺激胃黏膜迷走神经末梢兴奋延脑呕吐 中枢轻度恶心支气管腺体分
9、泌增加-痰液变 稀易于咳出。用于痰多不易咳出。 2、酸化血液和尿液 用于碱血症。,不良反应:对胃黏膜有刺激性,二、 黏痰溶解药,乙酰半胱氨酸,作用机制 裂解二硫键降低痰液粘稠度 裂解脓性痰中的DNA 临床应用 各种疾病引起的痰液粘稠和咳痰困难(雾化吸入) 注意事项: 产生大量分泌液及时吸引排痰 不宜于青霉素、头孢菌素、四环素混合,氯化铵与乙酰半胱氨酸(痰易净)比较,呼吸系统常见症状及用药,镇咳药 抑制咳嗽反射,缓解咳嗽症状 祛痰药 降低痰液粘稠度,使痰液易于咳出 平喘药 扩张支气管平滑肌,解除支气管痉挛,咳,喘,痰,思考题,2、镇咳药和祛痰药的分类和每类代表药的作用机 制。,1、平喘药的分类及每类代表药的平喘作用机制、 临床应用及不良反应。,