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1、1,糖尿病,口服降糖药,2,降糖药的分类,双胍类 磺脲类 格列奈类 噻唑烷二酮类 -葡萄糖苷酶抑制剂 DPP-4抑制剂 胆汁酸螯合剂 多巴胺-2激动剂 SGLT抑制剂 GLP-1受体激动剂 胰淀素类似物,3,双胍类,名称:二甲双胍 细胞学机制:激活AMP蛋白激酶 生理机制:减少肝脏葡萄糖产生 优点:无低血糖发生,减少心血管事件 缺点:小虎岛副作用,VB12缺乏,禁忌症较多(CDK,酸中毒,脱水),4,磺脲类,名称:格列本脲,格列吡嗪,格列齐特,格列美脲 细胞学机制:关闭胰岛细胞膜上KATP通道 生理作用:促进胰岛素分泌 优点:大血管病变减少 缺点:低血糖,体重增加,心肌缺血预调节较弱,5,格列
2、奈类,名称:瑞格列奈,那格列奈 细胞学机制:关闭胰岛细胞膜上KATP通道 生理作用:促进胰岛素分泌 优点:快速降低餐后血糖,剂量灵活 缺点:低血糖,体重增加,心肌缺血预调节较弱,6,噻唑烷二酮类,名称:罗格列酮,吡格列酮 细胞学机制:激活细胞核转录因子PPAR 生理作用:增加胰岛素敏感性 优点:无低血糖发生,升高HDL-C,降低甘油三酯,减少心血管事件发生 缺点:体重增加,可引起水肿,心肌梗死,心力衰竭禁用,7,-葡萄糖苷酶抑制剂,名称:阿卡波糖,米格列醇 细胞学机制:抑制葡萄糖苷酶活性 生理作用:抑制小肠碳水化合物的消化吸收 优点:无低血糖发生,降低餐后血糖,减少心血管事件发生 缺点:中度降
3、低HbA1C水平,胃肠道反应,8,DPP-4抑制剂,名称:西格列丁,沙格列丁,维格列丁,利格列丁,阿格列丁 细胞学机制:抑制DPP-4激活,使GLP-1水平升高 生理作用:促进胰岛素分泌,抑制胰高血糖素分泌 优点:无低血糖发生,耐受性好 缺点:神经源性水肿,荨麻疹,急性胰腺炎,9,胆汁酸螯合剂,名称:盐酸考来维仑 细胞学机制:促进肝脏胆汁酸产生 生理作用:减少肝脏葡萄糖产生,升高肠促胰岛素水平 优点:无低血糖发生,降低LDL-C水平 缺点:中度降低HbA1C水平,便秘,升高甘油三酯,降低其他药物的吸收,10,多巴胺-2激动剂,名称:溴隐亭 细胞学机制:激活多巴胺受体 生理作用:调节下丘脑代谢中
4、枢,增加胰岛素敏感性 优点:无低血糖发生,降低心血管事件发生 缺点:中度降低HbA1C水平,眩晕,晕厥,恶心,疲劳,11,SGLT抑制剂,名称:canagliflozin,dapagliflozin,enpagliflozin 细胞学机制:阻断近端肾单位SGLT2 生理作用:阻断肾脏对葡萄糖的重吸收,升高尿糖 优点:无低血糖发生,降低体重,降低血压,对T2DM患者各个阶段均有效 缺点:泌尿生殖系统感染,多尿,头晕,低血压,LDL-C升高,肌酐水平升高,12,GLP-1受体激动剂,名称:艾塞那肽,利拉鲁肽,阿必鲁肽,利西拉肽 细胞学机制:激活GLP-1受体 生理作用:促进胰岛素分泌,减少胰高血糖
5、素分泌,延缓胃排空,增加饱腹感 优点:无低血糖发生,降低体重,降低餐后血糖,降低某些心血管时间的发生风险 缺点:胃肠道不良反应,增加心率,急性胰腺炎,动物实验发现促进甲状腺C细胞增生以及髓样瘤的发生,13,胰淀素类似物,名称:普兰林肽 细胞学机制:激活胰淀素受体 生理作用:减少胰高血糖素分泌,延缓胃排空,增加饱腹感 优点:降低体重,降低餐后血糖, 缺点:中度降低HbA1C水平,胃肠道不良反应,低血糖发生,14,糖尿病综合管理目标,住院患者:ICU患者血糖控制于7.810.0mmol/L;非ICU患者餐前血糖应7.8mmol/L,随机血糖应10.0mmol/L 门诊妊娠患者:GDM患者空腹血糖应5.3mmol/L;餐后1小时血糖应8.0mmol/L;餐后2小时血糖应6.7mmol/L,15,16,各类降糖药疗效比较,