FDP、D-D临床意义 .

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1、积水医疗科技（中国）有限公司,FDP、D二聚体临床检测实用性,2,XIIXII a XIXI a IXIX a,XX a APC V a V i IIII a ATIII 纤维蛋白原 纤维蛋白 纤溶酶 纤溶酶原 FDP（D-Dimer）,VIII a VIII i,Protein C,ProteinS,凝血酶原凝血酶,（内源性系统）,组织凝血活酶 VIIa, Ca 2+,血栓调节蛋白,（外源性系统）,PA,UK,凝血纤溶系统分级,分解纤维蛋白，将纤维蛋白（血栓）从循环血液中除去的系统 与凝血系统一样，由充当前驱体的纤溶酶原及其活性化因子、控制因子来控制,血液纤溶系统是指,4,原发性纤溶 纤溶系

2、统反应的进行与凝血系统亢进无直接关系的状态 继发性纤溶 在血小板及凝血系统亢进之后发生的继发性纤溶反应 纤维蛋白的分解,原发性纤溶与继发性纤溶,FDP,FDP或D二聚体,5,凝血系统 TAT、FPA、F1+2 生成凝血酶 SFMC 生成纤维蛋白 纤溶系统 FDP、D-dimer、FPB 分解纤维蛋白 PIC 生成纤溶酶t-PAPAI-1复合体,凝血纤溶系统的分子标识,6,纤维蛋白原,纤溶酶,交联稳定纤维蛋白,Y碎片,D碎片,X碎片,D二聚体,纤溶酶,纤维蛋白,凝血酶,E碎片,D碎片,因子、Ca2+,DD/E碎片,DY/YD碎片,YY/DXD碎片,DD碎片,FDP、D二聚体,7,血中D二聚体的高

3、值代表 体内存在纤维蛋白血栓、 继发性纤溶亢进,FDP与D二聚体的区别,8,纤溶系统活性化 血栓形成,1)DIC 2)血栓性疾病 3)感染症败血症 4)恶性肿瘤癌，白血病 5)产科疾病胎盘早期剥离 6)肝疾病肝硬化，重症肝炎 7)组织损伤手术后，大范围外伤 8)血管病变心脏病，大动脉瘤 9)溶栓治疗,FDP、D二聚体呈现高值的疾病、病症,FDP、D二聚体与DIC的积分诊断,9,10,（DisseminatedIntravascularCoagulation） 弥散性血管内凝血,在严重原发病基础上，由特定诱因导致机体微血管内广泛地发生凝血，伴以继发性纤溶亢进为特征的获得性全身性血栓出血综合征。,

4、11,出血症状脏器不全发病频率,DIC根据基础疾病分为凝血优势DIC、纤溶优势DIC。 凝血优势DIC的代表为感染症，纤溶优势DIC的代表为白血病。,DIC的临床表现,易引发DIC的基础疾病,NHL：非霍奇金淋巴瘤,APL：急性早幼粒细胞性白血病,AML：急性骨髓芽球性白血病,厚生省特定疾病血液系疾病调查研究班血液凝固异常症分科会 1999年研究业绩报告书,存在诱发DIC的基础疾患,14,从DIC分数越低的时期（早期） 开始治疗，改善率越好！,DIC的早期诊断治疗的重要性！,治疗开始时的DIC分数及预后,15,厚生省的DIC诊断基准,白血病等,7点以上DIC,4点以上DIC,6点疑似DIC,3

5、点疑似DIC,5点以下 DIC的可能性较小,2点以下 DIC的可能性较小,排除规定 ：不适用于新生儿、产科领域的DIC诊断。 不适用于重症肝炎的DIC诊断。,厚生省特定疾病血液系疾病调查研究班血液凝固异常症分科会 1999年研究业绩报告书,16,DIC诊断基准的比较,和田英夫，山田绘梨：最新DIC诊断基准检验与技术，34(11)：11041107，2006増刊号,诊断DIC的实验评价(1),一般实验：常用简便，但是:不特异,不敏感 90%病例血小板：减少 70%病例PT不正常 50%病例APTT不正常 FIB:50%病例降低 TT:急性DIC时延长,慢性DIC时正常并与病情不相关,诊断DIC的

6、实验评价（2）,诊断DIC的综合评价,DIC实验室检查项目的总结,上海交通大学附属瑞金医院血液病研究所 王鸿利,1. Plt、FDP、DD和AT应作为诊断DIC基本实验 2. FDP和DD是快速诊断DIC特异指标 3. AT降低对判断DIC严重程度和预后十分有用 4. 分子标志物检测对诊断非显性DIC具有重要价值,21,D二聚体与VTE的排除诊断,22,深部静脉血栓症与肺血栓栓塞症（静脉血栓栓塞症）,深部静脉血栓栓塞症(DVT)等静脉中的血栓游离脱落后堵塞肺动脉，导致急性或慢性肺循环障碍病症称为肺血栓栓塞症(PE)。 二者总称为静脉血栓栓塞症(VTE) 美国每年有200万人以上患DVT，60万

7、人患PTE，其中约6万人死亡 随着国人的生活习惯日趋欧美化，近年来有增长的倾向,23,静脉血栓栓塞症的危险因子,抗凝血酶缺乏症 异常纤溶酶原血症 蛋白S缺乏症 高同型半胱氨酸血症 异常纤维蛋白原血症 异常纤溶酶原血症 低纤溶酶原血症 活化蛋白C拮抗性(Factor V Leiden) 凝血酶原基因变异（G20210A） 抗磷脂抗体症候群 恶性疾病、肾硬变症候群 口服避孕药 服用雌激素制剂 手术、妊娠、多血症、脱水等,长期卧床 长途旅行（经济舱症候群） 肥胖、妊娠 淤血性心力衰竭 脑血管障碍等,凝血功能亢进,静脉淤血,先天性,后天性,静脉壁损伤,手术引起的损伤 （整形外科、妇产科、一般外来外科）

8、 各种导管检查、处理 静脉炎 等,24,日本麻醉科学会的手术期PE的调查结果（2003年),对象症例83万7540例 PE发病369例 死亡66例（17.9%） 4.41例发病每1万件手术（0.04%） 发病例较多的诊疗科 骨外科消化外科妇产科,日本醫事新報No.4189p.10-16,休克例 115例（52%）,非休克例 107例（48%）,死亡 64例（29）,生存 51例（23）,死亡 6例（3）,生存 101例（45）,24小时以内的死亡 55例（25%）,24小时以后的死亡 9例（4）,1小时内的猝死30例（14%）,急性肺血栓栓塞症222例,出自 第67届日本血液学会教育讲演,急性

9、肺血栓栓塞症222例的急性期的预后,发病1小时内的猝死占全体死亡例的43%（30例/70例）。,肺血栓栓塞症深部静脈血栓症（静脈血栓栓塞症）预防指南2004年2月发行,以日本成人（18岁以上）入院患者为对象，旨在进行静脉血栓栓塞症的一次预防 分类疾病及处理风险 考虑危险因子后确定最终风险,DVT的对应,根据肺血栓塞栓症深部静脈血栓症（静脈血栓塞栓症）预防指南,除此之外，妇科手术、脑神经外科手术、重度外伤、脊椎损伤、烧伤、内科领域也有风险级别的设定。,各领域静脉血栓栓塞症的风险,2004年2月发布的肺血栓栓塞症/深部静脉血栓症（静脉血栓栓塞症）预防指南,带来的影响,（日本麻醉科学会调查结果）,手

10、术期PTE发病数（每1万件手术）的变化,29,DVT/PE的诊断,疑似DVT/PE的情况下，通过各种检查确定诊断是一种辅助手段，另外为了把握综合病态，实施凝血纤溶检查 PT,APTT,纤维蛋白原作为筛查实施 对于是否DVT的判断没有作用,30,在DVT/PE诊断中 使用D二聚体时的注意点,（在DVT/PE以外的血液疾病中也会上升） D二聚体的灵敏度97.7%,特异性 48.9% 使用方法 对于疑似DVT/PE的病例，首先测定D二聚体, 没有上升的话即可否定,東田修二：深部静脈血栓症検査所見）凝固検査系Medical Technology ; 32(9):910-912,2004,VTE/PE诊

11、断流程,31,32,针对PE/DVT等血栓症， 为实现排除诊断或有效诊断的 D二聚体 Cut Off值,NPV：阴性预测值 PPV：阳性预测值,*；根据三重大学的成绩 #；根据文献推测,松本剛史，和田英夫：DVTPE診断治療（関連中心） 血栓止血誌，19(1)：2225，2008一部変更,33,D-二聚体其他临床应用,34,D-二聚体用于溶栓疗效监测,明显升高（与治疗前比较有数倍变化） 出现山峰状改变说明溶栓药物达到疗效 从峰值下降后可以逐渐停药 升高后维持一个平台期，则提示用药不足,用药起效,用药不足,冠心病,血浆D二聚体是评价CHD风险的有效标志物 高D二聚体比低者CHD风险高70% D二

12、聚体浓度对于MI具有独立的诊断价值。 心电图结合病史，诊断灵敏度从73%提高到 92% 中华检验医学,恶性肿瘤,肿瘤引起D二聚体升高，可以作为分期、预后等判断标准。 Masatoshi 研究发现术前D与肿瘤的病理结果、分期呈现正相关。 术后连续观察D二聚体有助于判断疗效。,急性上消化道出血和颅内出血时D-D增高预后不良 D-D可以做为急性肠缺血时腹部手术和上消化道出血时急诊内窥镜检查的指标之一 脑梗塞时，D-D可用于病因分析 心源性栓塞(来源心脏栓塞而没有大血管疾病)升高 动脉粥样性栓塞(大血管疾病而没有心源栓塞)升高 腔隙脑梗塞 (皮层下小梗塞，没有心脏或大血管疾病)阴性 中华检验医学,疾病

13、预后,38,D二聚体检测的问题点,D-二聚体片段分子质量相差悬殊（50-228000 Dal） 不同抗体针对不同的抗原决定簇 抗体对同一份血浆中不同片段的结合能力不同（低分子量、高分子量） 胶乳凝集法中胶乳颗粒的大小、均匀性 D碎片会影响D二聚体的测定,积水医疗P-FDP 测定原理（LTIA）,试剂1：缓冲液 试剂2：2种类的MoAb结合的乳胶混合液 CR800检测的流程 标本 3750 sec. 试剂1 37180 sec.试剂237 测定吸光度 20300 sec.,Lx,Lx,E,D,D,D,D,D,Lx,Lx,L,L,L,积水医疗 D二聚体检测原理（LTIA）,试剂1： 缓冲液 试剂2

14、： MoAb结合乳胶液 CR800检测流程 标本 3750 sec. 试剂1 37180 sec.试剂237 测定吸光度 20110 sec.,Anlyte：D二聚体（多种）,MoAb结合乳胶,E,E,D,D,D,D,D,D,E,D,D,E,L,L,L,P-FDP 重复性(N10),检测机型： CR800,标本1,标本2,标本3,标本4,D-dimer的重复性(N=20),标本1,标本2,标本3,检测机型： CR800,P-FDP的线性,（）,（稀释）,检测机型： CR800,D-二聚体的线性,（）,检测机型： CR800,P-FDP 干扰物质的影响,（单位：gmL）,游离胆红素,结合胆红素,

15、溶血血红蛋白,乳糜（福尔马肼浊度）,类风湿因子,检测机型： CR800,D二聚体 干扰物质的影响,游离胆红素,结合胆红素,溶血血红蛋白,乳糜（福尔马肼浊度）,类风湿因子,检测机型： CR800,（单位：gmL）,（）,P-FDP 前带反应,稀释次数,/（理论值：）,/,/,/,检测机型： CR800,二聚体 前带现象,（）,稀释次数,检测机型： CR800,MAZDAHOSPITAL,复查率比较（2003.112004.10）,D-二聚体,总件数： ,总件数： ,60,70,80,90,100,0,10,20,30,40,50,60,碎片添加量（g/m）,相対比（）,Nanopia D二聚体,公司D二聚体,公司D二聚体,D碎片对各D二聚体试剂的影响,94.5%,80.9%,78.5%,积水医疗,B公司,A公司,积水医疗P-FDP、D二聚体的价值总结,可以直接用血浆进行检测。 检