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1、脑自然肽氨基端前体蛋白（NT-proBNP）,深圳市新产业生物医学工程股份有限公司 Shenzhen New Industries Biomedical Engineering Co., Ltd.,-世界卫生组织在2004年9月26日第5个“世界心脏日”日内瓦公报,估计中国内年新发脑卒中200万人，脑卒中现患700万人，其中2/3有程度不同的残疾或者丧失劳动力。,19902005年，中国农村局面心血管病死亡率波动160-240人/10万人，城市居民为210-240人/10万人，居死因构成首位。估计每年全国心血管病死亡300万人，占死亡人数的1/3.,-中国心血管病报告2006,全球每年有170
2、0万人死于心脏病和其他心血管疾病，约占全球死亡人数的1/3。,中国每年新发生心肌梗死50万人，心肌梗死现患200万人，其中1/2丧失劳动力。 中国至少有心力衰竭患者420万人，还有肺心病患者500万，风心病患者250万。中国每年新发先心病20万人，先心病现患200万人。,急性心力衰竭诊断和治疗指南 心血管病学分会 中华心血管病杂志编辑委员会,我国对42家医院1980、1990、2000年3个时段住院病历所做回顾性分析表明，因心衰住院约占住院心血管病患者的16.3%17.9%，其中男性占56.7%，平均年龄为6367岁，60岁以上超过60%；平均住院时间分别为35.1、31.6和21.8d。 心
3、衰病种主要为冠心病。风湿性心瓣膜病和高血压病。在这20年时间中，冠心病和高血压病分别从36.8%、8.0%增至45.6%、12.9%，而风湿性心脏病则从34.4%降至18.6%。 入院时的心功能都以III级居多（42.5%43.7%），此种住院患者基本为慢性心衰的急性加重。,冠脉血栓形成,猝死,心力衰竭,死亡,神经内分泌活化,心肌缺血,冠状动脉病变,粥样硬化 左心室肥厚,危险因子 高血压，高脂血， 糖尿病，吸烟,Dzau V et al. Am Heart J. 1991;121:1244.,心肌梗死,心律失常 心肌丧失,心室 重构,心室扩大,NT-proBNP 释放,NT-proBNP是心功
4、能变化的灵敏指标,临床检测,辅助判断,避免,NT-proBNP生物学特性,NT-proBNP的生物学特性,它们分别是心钠肽（ atrial natriuretic peptide, ANP）和脑钠肽（ Brain Natriuretic Peptide, BNP）, 同属利钠肽家族。ANP主要是由心房分泌，而BNP主要由心室分泌。 两种激素的生理生化功能相互依赖。它们是平衡机体水钠代谢和维持血压的主要调控因子。,利钠肽蛋白结构图,心脏不仅具有血液输送功能，还是一个内分泌腺。目前为止，已经确认有两种多肽可由由心脏分泌通过心肌细胞拉伸进入血液循环。,NT-proBNP的生物学特性,NT-proBN
5、P,NT-proBNP的分泌调控,正常时：,发生心脏病变时：,临床应用,NT-proBNP与心血管疾病的 临床诊断、指导治疗、预后分析,早期发现心力衰竭病人 心衰患者的危险度分级 心源性猝死的预测 心衰患者的治疗疗效监测及预后评估 急性呼吸困难的鉴别诊断 急性冠脉综合症的预后评估 心外科手术治疗术前、术中、术后的监测工具,NT-proBNP的临床应用,心力衰竭,心力衰竭一种复杂的临床症状群,是各种心脏病的严重阶段. 发病率高,5年存活率与恶性肿瘤相仿. 近期内心衰的发病率仍将继续增长. 因此,心衰正在成为21世纪最重要的心血管病症,K. K. K. Ho et al. JACC, 1993 (
6、Suppl A) 6A=13A US Census Bureau Projections,心力衰竭增长的趋势,发展到心衰的潜在危险因素 （5000-6000万人）,无症状心衰,有症状心衰,心衰晚期,40万人,NT-proBNP检测对于诊断和防治心力衰竭，有很重要的意义,高血压 肾病 糖尿病 心血管疾病 心脏病家族史,NT-proBNP主要是由心肌壁受压后心室应答释放,血中的浓度与心功能障碍的严重程度相关,在血液标本中结果更稳定,NT-proBNP与心力衰竭,400万人,（800-1000万人）,NT-proBNP作为心力衰竭临床诊断指标的优越性,早期/轻度心衰往往没有心室结构的改变，症状也不明
7、显。 传统临床诊断比较困难，存在误诊率。,无症状性心衰在临床上占很大比例。 超声心动图检查往往还不能发现心室的改变。,NT-proBNP与慢性心力衰竭,心衰的诊断和危险分级 指导治疗 评估心衰的预后,NYHA (纽约心脏病协会) 心功能分级与NT-proBNP浓度的相关性,NT-proBNP与慢性心力衰竭,1. NT-proBNP能很好的反应慢性心衰的严重程度,NT-proBNP与慢性心力衰竭,按NYHA分级，不同分级的心衰患者的NT-proBNP水平组间比较P0.05。均有统计学意义，说明随着心力衰竭的严重程度加重，NT-proBNP测定值增加。,2. NT-proBNP可用于心力衰竭的指导
8、治疗,NT-proBNP与慢性心力衰竭,NT-proBNP与慢性心力衰竭,3. NT-proBNP可用于心力衰竭的预后分析,存活组,死亡组,NT-proBNP 5180 pg/ml,NT-proBNP 5180 pg/ml,NT-proBNP与急性心力衰竭,心衰的诊断和鉴别诊断 心衰的危险分层 评估心衰的预后,急性心力衰竭诊断和治疗指南 心血管病学分会 中华心血管病杂志编辑委员会,NT-proBNP与急性心力困难,急性心力衰竭（心衰）临床上以急性左心衰竭最为常见，急性右心衰竭则较少见。 急性左心衰竭指急性发作或加重的左心功能异常所致的心肌收缩力明显降低、心脏负荷加重，造成急性心排血量骤降、肺循
9、环压力突然升高、周围循环阻力增加，引起肺循环充血而出现急性肺淤血、肺水肿并可伴组织器官灌注不足和心源性休克的临床综合征。 急性右心衰竭是指某些原因使右心室心肌收缩力急剧下降或右心室的前后负荷突然加重，从而引起右心排血量急剧减低的临床综合征。 急性心衰可以突然起病或在原有慢性心衰基础上急性加重；大多数表现为收缩性心衰，也可以表现为舒张性心衰；发病前患者多数合并有器质性心血管疾病。,NT-proBNP与急性心力困难,基础心脏病史、心衰临床表现 心电图改变、胸部X线检查改变血气分析异常（氧饱和度90%）超声心动图,初步诊断（拟诊断）,BNP/NT-proBNP,考虑肺部疾病或其他疾病,初始治疗,进一
10、步治疗,明确诊断，并作出心衰分级、评估严重程度、确定病因,有,无,正常,异常,急性左心衰竭的诊断流程,急性心力衰竭诊断和治疗指南 心血管病学分会 中华心血管病杂志编辑委员会,NT-proBNP与急性心力困难,急性呼吸困难： 肺源性：支气管哮喘、急性大块肺栓塞、肺炎、严重的慢性阻塞性肺病（COPD）、其他原因所致的非心源性肺水肿、非心源性休克 心源性：急性心力衰竭、各种严重心脏病心力衰竭所引起的心源性肺水肿会导致急性型呼吸衰竭,1. NT-proBNP可用于急性呼吸困难的鉴别诊断,NT-proBNP400pg/ml，心衰可能性很小，其阴性预测值为90% NT-proBNP1500pg/ml，心衰
11、可能性很大，其阳性预测值为90% 急诊就医的明显气急患者，如果NT-proBNP水平正常或偏低，几乎可以除外急性心衰的可能性。, 急性心力衰竭诊断和治疗指南,NT-proBNP与急性心力困难,有急性呼吸困难症状的病人,病历，体格检查，CXR，ECG，NT-proBNP水平测定,NT-proBNP 300ng/ml,NT-proBNP 灰区,NT-proBNP 年龄截点,NT-proBNP 10,000ng/ml,心衰不可能 进一步评估非心源性的呼吸困难,心衰有可能 必要的临床相关性，要进行合理的分类和治疗，可能会早夭。,心衰很可能 进行合理的分类和治疗,有心衰且可能很严重 住院，严密监控,图示
12、：急性呼吸困难病人诊断流程,NT-proBNP与急性心力困难,急诊室处理的呼吸困难患者中， NT-proBNP在心源性呼吸困难患者组群中有显著的升高，而在肺源性呼吸困难患者中升高不明显。 因此NT-proBNP对于早期鉴别诊断心源性和肺源性呼吸困难具有至关重要的临床意义,心源性,肺源性,NT-proBNP与急性心力困难,床边快速检测全血NTproBNP在急诊呼吸困难鉴别诊断中的应用 放射免疫学杂志 2011年24卷第4期,急诊室处理的呼吸困难患者中， NT-proBNP在心源性呼吸困难患者组群中有显著的升高，而在肺源性呼吸困难患者中升高不明显。 因此NT-proBNP对于早期鉴别诊断心源性和肺
13、源性呼吸困难具有至关重要的临床意义,2. NT-proBNP可用于急性心衰的危险分层,有心衰临床表现、NT-proBNP水平又显著增高者属高危人群。, 急性心力衰竭诊断和治疗指南,3. NT-proBNP可用于评估急性心衰的预后,临床过程中，NT-proBNP的持续走高，提示预后不良。, 急性心力衰竭诊断和治疗指南,NT-proBNP与冠心病,NT-proBNP与冠心病,冠状动脉性心脏病(冠心病) 冠心病在中国的发病率和死亡率呈迅速上升趋势,是中国居民死因构成中上升最快的疾病,1998年至 2008年间,中国男性冠心病发病率较以往同期增加26.1%,女性增加 19.0%。冠心病已成为威胁中国公
14、众健康的重要疾病,中国心血管病报告2010,NT-proBNP与冠心病,心肌缺血缺氧、心率增快、血管收缩、抗利尿作用、心肌肥厚和细胞增生等都可刺激NT-proBNP的产生。,急性冠状动脉综合征(ACS)患者血浆NT-proBNP水平增高的程度和持续时间，与心肌梗死范围和左心室功能不全的程度成正比。,NT-proBNP是稳定性和不稳定性冠心病重要的独立预后因素，有助于预测以后发生心力衰竭或死亡的危险。,中国循环杂志 2012 年 2 月 第 27 卷 第 1 期( 总第 173 期) Chinese Circulation Journal，February，2012，Vol. 27 No. 1(
15、 Serial No. 173),NT-proBNP与冠心病,中国循环杂志 2012 年 2 月 第 27 卷 第 1 期( 总第 173 期) Chinese Circulation Journal，February，2012，Vol. 27 No. 1( Serial No. 173),NT-proBNP与冠心病,在低危、中危、高危3亚组的受试病人中NT-pro BNP等心血管等标志物水平均呈逐渐升高趋势,NT-proBNP与冠心病,James SK (GUSTO)-IV substudy. Circulation. 2003,死亡率,对于冠心病患者入院1年后的死亡率的调查发现，死亡率明显
16、随着NT-proBNP浓度的升高而升高。,入院时低NT-proBNP水平,入院时高NT-proBNP水平,发病率 死亡率,若NT-proBNP升高，则表示预后效果不佳，发病风险升高,若入院时患者NT-proBNP在高水平，但治疗后水平降低，则发病风险降低,若NT-proBNP 持续在高水平，说明患者心脏病危险在升高。,C Heeschen, C Hamm et al. Circulation 2004; 110,NT-proBNP与冠心病,在对于1392名心脏病患者30天的跟踪随访中，发现NT-proBNP水平高的患者死亡率明显增高, 250 ng/L, 250 ng/L,死亡率,诊断-指导治疗-预后,NT-proBNP与BNP的对比,激素原proBNP被细胞中内切酶切割后，生成等量的NT-proBNP及BNP。,BNP和NT-proBNP来源相同，前体都是激素原proBNP。,NT-proBNP与BNP
