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1、第七章巴比妥类药物的分析,Contents,一、基本结构与主要性质,环状丙二酰脲类化合物,(一)基本结构,一、基本结构与主要性质,典型药物,(Phenylbarbital),一、基本结构与主要性质,(Secobarbital),异戊巴比妥,(Pentobarbital),一、基本结构与主要性质,一、基本结构与主要性质,(二)主要性质,性状白色结晶或结晶性粉末 溶解度微溶或极微溶于水，易溶于乙醇等有机溶剂 钠盐易溶于水，难溶于有机溶剂,1.弱酸性 (pKa:7.38.4),一、基本结构与主要性质,一 级 电 离,二级电离,烯醇互变,酸性较弱 钠盐溶于水，显碱性 钠盐水溶液加酸析出结晶性白色沉淀,
2、一、基本结构与主要性质,2.水解反应,一、基本结构与主要性质,巴比妥钠注射液不能预先配制进行加热灭菌，须制成粉针剂，临用时溶解。,一、基本结构与主要性质,3.与金属离子反应,a.与银盐的反应,b.与铜盐的反应,巴比妥类 铜吡啶,显色,巴比妥类紫色或紫色沉淀,硫巴比妥类绿色,白色难溶性二银盐,与银盐的反应,水,吡啶,部分离子化,有色配位化合物,与铜盐的反应,一、基本结构与主要性质,c.与钴盐的反应,Co(NO3)2、CoO、Co(Ac)2,异丙胺,无水甲醇或乙醇,d.与汞盐的反应,一、基本结构与主要性质,巴比妥类药物+汞盐白色（可溶于氨试液）,4.香草醛反应(Vanillin),一、基本结构与主
3、要性质,5.紫外吸收光谱特征,240nm,255nm,A.pH2 B.pH10缓冲液(一级电离) C.pH13NaOH液(1mol/L,二级电离),1,5,5-三取代巴比妥类药物不存在二级电离，最大吸收波长不变。,一、基本结构与主要性质,硫代巴比妥的紫外吸收光谱A.HCl液(0.1mol/L)B.NaOH液(0.1mol/L),7.显微结晶,一、基本结构与主要性质,药物本身晶形,反应产物晶形,第二节、鉴别试验,(一)丙二酰脲类的鉴别试验,取供试品约0.1g，加碳酸钠试液1ml与水10ml，振摇2min，滤过，滤液中逐滴加入硝酸银试液，即生成白色沉淀，振摇，沉淀即溶解；继续滴加过量的硝酸银试液，
4、沉淀不再溶解。 取供试品约50mg，加吡啶溶液(110)5 ml，溶解后，加铜吡啶试液1ml，即显紫色或生成紫色沉淀。,(二)钠盐的鉴别反应,1.焰色反应：鲜黄色 2.醋酸氧铀锌反应：黄色沉淀,(三)利用特殊取代基或元素的鉴别试验,利用芳环取代基的鉴别试验(苯巴比妥钠) 利用不饱和取代基的鉴别试验(司可巴比妥钠) 硫色素反应(硫代巴比妥类),第二节、鉴别试验,（一）芳环取代基反应,a.硫酸-亚硝酸钠反应,苯巴比妥与NaNO2-H2SO4反应生成橙黄色橙红色,苯巴比妥的鉴别：取本品约10mg，加硫酸2滴与亚硝酸钠约5mg，混合，即显橙黄色，随即专为橙红色,区分苯巴比妥与不含芳环取代的巴比妥类药物
5、。,第二节、鉴别试验,（一）芳环取代基反应,b.甲醛-硫酸反应,苯巴比妥与甲醛-H2SO4反应，在两液层交界处生成玫瑰红色环 苯巴比妥的鉴别：取本品约50mg，置试管中，加甲醛试液1ml，加热煮沸，冷却，沿管壁缓缓加硫酸0.5ml，使成两液层，置水浴上加热，接界面显玫瑰红色。,第二节、鉴别试验,（二）不饱和烃取代基的反应,I2,褪色,KMnO4,在碱性溶液中，紫色的高锰酸钾转变为棕色的二氧化锰,第二节、鉴别试验,（三）硫代巴比妥类的鉴别硫色素反应,硫喷妥钠：取本品0.2g，加氢氧化钠试液5ml与醋酸铅试液2ml，生成白色沉淀，加热后，沉淀变为黑色,第二节、鉴别试验,四、测定熔点,巴比妥类的钠盐
6、酸 游离巴比妥类药物 过滤 洗涤 干燥 测熔点 苯巴比妥钠：取本品0.5g，加水5ml溶解后，加少过量的稀盐酸，即析出白色结晶性沉淀，滤过，沉淀用水洗净，再105干燥后，依法测定熔点，应为174178,第二节、鉴别试验,第三节 杂质试验（苯巴比妥）,1.酸度,中间体乙酰化不完全时，与尿素缩合产生的杂质,苯基丙二酰脲,酸性较强,检查方法 取本品0.20g，加水10ml，煮沸搅拌1min，放冷，滤过后，取滤液5ml，加甲基橙指示液1滴，不得显红色,2.乙醇溶液澄清度,苯巴比妥酸在乙醇中的溶解度很小，苯巴比妥溶于乙醇,取本品1.0g，加乙醇5ml，加热回流3min，溶液应澄清,3.中性或碱性物质(提
7、取重量法),生成或贮存过程中的产物，不溶于氢氧化钠而溶于乙醚，提取后干燥并称重控制杂质限量,第四节 含量测定,(一) 银量法 (Argentometry),四、含量测定,(二) 溴量法,司可巴比妥钠测定,取本品约0.1g，精密称定，置250ml碘瓶中，加水10ml，振摇使溶解，精密加溴滴定液（0.1mol/L）25ml，再加盐酸5ml，立即密塞并振摇1min，在暗处静置15min后，注意微开瓶塞，加碘化钾试液10ml，立即密塞，摇匀后，用硫代硫酸钠滴定液（0.1mol/L）滴定，至近终点时，加淀粉指示液，继续滴定至蓝色消失，并将滴定结果用空白试验校正。每1ml溴滴定液（0.1mo1/L）相当于
8、13.01mg的C12H17N2NaO3。,相关反应,司可巴比妥钠,四、含量测定,KBrO35KBr6HCl3Br26KCl3H2O,溴滴定液（0.1 mol/L）的配制,取溴酸钾3.0 g与溴化钾15 g，加水适量使溶解成1000 ml，摇匀。,(三) 酸碱滴定法 (Acid-base titration method),水-乙醇混合溶剂中滴定：药物在水中溶液度低，盐易水解 麝香草酚酞指示剂：滴定至蓝色 不常用：不够准确,四、含量测定,(四) 紫外分光光度法,直接测定的UV法 提取分离后的UV法,四、含量测定,注射用硫喷妥钠含量测定,取装量差异项下的内容物，混合均匀，精密称取适量(约相当于硫
9、喷妥钠0.25g)，置500ml量瓶中，摇匀，量取此溶液用0.4% NaOH溶液定量稀释制成每1ml中约含5g的溶液； 另取硫喷妥对照品，精密称定，加0.4%NaOH溶液溶解并定量稀释制成每1ml中约含5g的溶液。 用1cm吸收池，于304nm波长处分别测定吸收度，以0.4% NaOH溶液作空白。根据每支的平均装量计算。每1mg的硫喷妥钠相当于1.091mg的C11H19N2NaO2S,练习题 1. 巴比妥类药物具有的特性为： A. 弱碱性 B. 弱酸性 C. 易与重金属离子络合 D. 易水解 E. 具有紫外特征吸收,2. 硫喷妥钠与铜盐的鉴别反应生成物为: A. 紫色 B. 绿色 C. 蓝色
10、 D. 黄色 E. 紫堇色,3巴比妥类药物在吡啶溶液中与铜吡啶试液作用，生成配位化合物，显绿色的药物是: A. 苯巴比妥 B. 异戊巴比妥 C. 司可巴比妥 D. 巴比妥 E. 硫喷妥钠,4. 用于鉴别反应的药物: A. 硫喷妥钠 B. 苯巴比妥 C. A和B 均可 D. A和B 均不可 (1) 与碱溶液共沸产生氨气 (2) 在碱性溶液中与硝酸银试液反应生成白色沉淀,（C）,（C）,A. 硫喷妥钠 B. 苯巴比妥 C. A和B 均可 D. A和B 均不可 (3) 在碱性溶液中与Pb2+离子反应，加热后有黑色沉淀 (4) 与甲醛-硫酸反应生成玫瑰红色环 (5) 在酸性溶液中与三氯化铁反应显紫堇色,（A）,（B）,（D）,5. 巴比妥类药物的鉴别方法有: A. 与钡盐反应生成白色化合物 B. 与镁盐反应生成红色化合物 C. 与银盐反应生成白色沉淀 D. 与铜盐反应生成有色产物 E. 与氢氧化钠反应生成白色沉淀,8. 于Na2CO3溶液中加AgNO3试液，开始生成白色沉淀经振摇即溶解，继续加AgNO3试液，生成的沉淀则不再溶解，该药物应是: A. 盐酸可待因 B. 咖啡因 C. 新霉素 D. 维生素C E. 异戊巴比妥,9. 与NaNO2H2SO4反应生成橙黄至橙红色产物的药物是: A. 苯巴比妥 B. 司可巴比妥 C. 巴比妥 D. 硫喷妥钠 E. 硫酸奎宁,
