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1、,质量管理体系提升关键要素,-产品年度质量回顾,463/127,目录 1,产品年度质量回顾的目的及法规要求 产品年度质量回顾报告的主要内容 产品年度质量回顾中的统计知识应用,1 2 5 3,464/127,产品质量回顾的目的, ,Regularperiodicor rollingqualityreviewsofallauthorisedmedicinalproducts, includingexport onlyproducts, shouldbe conductedwith the objectiveof verifyingthe consistencyofthe existingproce
2、ss, the appropriatenessofcurrent specificationsfor bothstartingmaterialsandfinishedproduct,to highlightany trendsand toidentifyproduct andprocess improvements. 应当对所有获得批准的药品，包括仅供出口的药品，进行定期的或滚动式,的质量回顾，质量回顾的目的是确认现有工艺的一致性、起始物料和成品 现行质量标准的适宜性，关注任何趋势并识别产品和工艺改进点。 EUGMP Part I -Basic Requirementsfor Medicina
3、lProducts 第一部分 药品基本要求 1.10节 465/127,产品质量回顾的目的 确认现有工艺 的一致性,起始物料和成 品现行质量标 准的适宜性,关注任何趋势 并识别产品和 工艺改进点 466/127,国外GMP对年度回顾的要求,FDA 1979年3月生效， 21CFR211.180(e) ICH Q7a, API GMP APR (Annual Product,EU 2013年1月生效 EU GMP 第一章 1.10节 PQR (Product Quality Review) 中国GMP（2010年修订） 2011年3月1日起施行,Review) 467/127,EU GMP 第一
4、章 1.10节,Such reviewsshouldnormallybe conductedanddocumentedannually,taking intoaccountpreviousreviews, andshouldincludeat least:通常应当每年回顾 并文件化，回顾中还应当考虑以前的回顾情况，并至少应当包括： 468/127,EU GMP 第一章 1.10节,469/127,EU GMP 第一章 1.10节,470/127,中国GMP（2010年修订）第八节,产品质量回顾分析,第二百六十六条,应当按照操作规程，每年对所有生产的药品按品种进行产品质量,回顾分析，以确认工艺稳
5、定可靠，以及原辅料、成品现行质量标准的适用性，及时 发现不良趋势，确定产品及工艺改进的方向。应当考虑以往回顾分析的历史数据， 还应当对产品质量回顾分析的有效性进行自检。, ,当有合理的科学依据时，可按照产品的剂型分类进行质量回顾，如固体制剂、液体 制剂和无菌制剂等。 回顾分析应当有报告。 企业至少应当对下列情形进行回顾分析： （一）产品所用原辅料的所有变更，尤其是来自新供应商的原辅料； （二）关键中间控制点及成品的检验结果； （三）所有不符合质量标准的批次及其调查； （四）所有重大偏差及相关的调查、所采取的整改措施和预防措施的有效性； 471/127,中国GMP（2010年修订）, ,（五）生
6、产工艺或检验方法等的所有变更； （六）已批准或备案的药品注册所有变更； （七）稳定性考察的结果及任何不良趋势； （八）所有因质量原因造成的退货、投诉、召回及调查； （九）与产品工艺或设备相关的纠正措施的执行情况和效果； （十）新获批准和有变更的药品，按照注册要求上市后应当完成的工作情况； （十一）相关设备和设施，如空调净化系统、水系统、压缩空气等的确认状态； （十二）委托生产或检验的技术合同履行情况。,第二百六十七条,应当对回顾分析的结果进行评估，提出是否需要采取纠正和预防,措施或进行再确认或再验证的评估意见及理由，并及时、有效地完成整改。,第二百六十八条,药品委托生产时，委托方和受托方之间应
7、当有书面的技术协议，,规定产品质量回顾分析中各方的责任，确保产品质量回顾分析按时进行并符合要求。 472/127,目录 1,产品年度质量回顾的目的及法规要求 产品年度质量回顾报告的主要内容 产品年度质量回顾中的统计知识应用,1 2 5 3,473/127,产品年度回顾的主要内容,物料与产品 相关 偏差、变更、 OOT 退货、投诉、 召回、调查,（一）产品所用原辅料的所有变更，尤其是来自新供应商 的原辅料； （二）关键中间控制点及成品的检验结果； （三）所有不符合质量标准的批次及其调查； （四）所有重大偏差及相关的调查、所采取的整改措施 和预防措施的有效性； （五）生产工艺或检验方法等的所有变更
8、； （六）已批准或备案的药品注册所有变更； （七）稳定性考察的结果及任何不良趋势； （八）所有因质量原因造成的退货、投诉、召回及调查； 474/127,产品年度回顾的主要内容,CAPA 验证与确认 新上市许可 相关 其它,（九）与产品工艺或设备相关的纠正措施的执行情况和 效果； （十一）相关设备和设施，如空调净化系统、水 系统、压缩空气等的确认状态； （十）新获批准和有变更的药品，按照注册要求上市后 应当完成的工作情况； （十二）委托生产或检验的技术合同履行情况。 其他，如质量协议 475/127,年度产品质量回顾内容,年度产品质量回顾包括产品涉及的所有方面：,原辅材料、包装材料、生产过程工艺
9、控制、成品检测结果分 析、稳定性数据分析等等。,476/127,年度产品质量回顾内容-目录,1. 基本情况概述 2. 原辅材料回顾 3. 生产过程工艺控制 4. 成品检验结果分析 5. OOS审核 6. 偏差审核 7. 返工及不合格品情况 8. 变更审核 9. 稳定性数据分析,10. 药品注册信息 11. 验证状态确认 12. 委托生产、委托检验情况 13. 自检情况 14. 监督检查 15. 药品不良反应 16. 投诉、退货以及产品召回 17. 人员 18. 绪论 477/127,基本情况概述,一、基本情况概述,产品名称、编号、规格、包装规格等,回顾期限:XXXX年XX月XX日XXXX年XX
10、月XX日, 原则上回顾期限涵盖一年的时间，不必与日历时间一致 回顾时间段内所有生产批次 不包括试验批次, 如果验证批次被放行，应被包括 建议有产品批号列表作为附件,478/127,基本情况概述,产品生产总批次、批量、收率,对于单个产品质量回顾，可对总批次、合格批数、总产量、投诉批 次、召回批次、退货批次使用列表形式进行汇总，必要时可同往年 数据进行对比。,479/127,年度产品质量回顾内容, 对年度生产批次少的产品可不列入产品质量回顾范围（如小,于3批），但应该对其基础信息进行介绍。,480/127,原辅材料回顾 二、原辅材回顾,描述主要原辅料、内 包装材料的购进情况 、批次、供应商以及 质
11、量检验情况,对物料的投诉情况进 行回顾，汇总投诉描 述及处理方法，有无 拒收情况，并从是否 影响本公司产品质量 等方面进行综合分析 评价,通过对新增供应商情 况、变更供应商情况 以及供应商审计情况 几方面对供应商管理 进行回顾 481/127,生产过程工艺控制,三、生产过程工艺控制,关键工艺参数 中间体,物料平衡 收率,482/127,生产过程工艺控制, 统计关键工艺参数、中间体控制情况、物料平衡、收率等并分析，,例如：产品溶解温度、结晶温度、中间体干燥失重等。, 可以根据列表、作图描述每项参数的范围，如温度：5 10 ， 通过统计确定规定时间内产品批次控制数值是否在合格限度内，对 不合格情况
12、可进行详细描述。,483/127,成品检验结果分析,四、成品检验结果分析,统计成品质量控制指标，例如成品杂质检查、含量、酸碱度、微生 物限度等。,484/127,成品检验结果分析,可以分别描述每项控制指标的情况，如含量：95.0%-97.2%，并考 察其是否在合格限度内，是否有不良趋势，对不合格情况可进行详 细描述。,以放行质量标准为依据，考察产品质量稳 定情况，对主要质量指标进行趋势分析。,485/127,OOS审核,五、OOS审核,统计OOS情况，调查原因，最终结果，所采取的处理措 施及预防纠正措施。,486/127,偏差审核 六、偏差审核 包括所有重大偏差以及相关的调查和所采取的整改措施
13、,对偏差产生原因分类 对偏差产生过程分类 对产品质量影响,设备原因、环境原因、物料原因、操作原 因、工艺原因等 称量过程、制粒过程、压片过程、包装 过程等 重大偏差、次要偏差 487/127,返工及不合格品情况,七、返工及不合格品情况,返工是所有或部分规定的生产步骤的重复； 不合格品指企业生产的不符合质量标准的产品。,488/127,变更审核,八、变更审核,包括原辅料、包装材料及供应商的变更、生产工艺过程的变更、 质量标准或检验方法的变更等。,可根据变更的性质、范围，对产品质量或对产品验证状态的潜在 影响进行变更分类。,489/127,稳定性数据分析,九、稳定性数据分析,包括加速稳定性数据和长
14、期稳定性数据 对工艺验证批次产品进行稳定性数据分析,对产品质量有影响的变更发生后产品进行稳定性数据分析,回顾稳定性考察批次、贮藏条件、考察目的、结果，对有未结束的稳 定性考察可汇总已完成考察的月份,490/127,药品注册信息,十、药品注册信息,药品注册所有变更的申报、批准或退审情况 现行放行标准与注册文件比较，确认有效性,491/127,验证状态确认,十一、验证状态确认,包括厂房、设备设施、工艺、水系统、空气净化系统、压缩空气等 可列表对验证情况进行叙述，验证项目、目的、时间、验证结果 每项内容可单独进行回顾,492/127,委托生产、委托检验情况,十二、委托生产、委托检验情况,对于委托生产
15、可以由受委托生产企业进行产品回顾,对于委托检验，可以在产品原辅料、内包装、产品质量部分介绍,493/127,自检 十三、自检 自检情况, ,年度自检计划同自检报告一致性 检查结果 整改措施以及其落实情况,494/127,监督检查,十四、监督检查,监督检查（包括药品GMP认证检查）和产品抽检情况, 检查结果, 关键问题的整改措施概述, 产品质量抽检情况：不合格情况、原因分析、处理情况,495/127,药品不 良反应,不良反应数量、类 别，包括已存在和 新发现的不良反应 说明书中未规定的不 良反应，可分别汇总,药品不良反应情况 十五、药品不良反应情况,说明书中已存在的不 良反应发生率，分析 趋势
16、处理情况、 上报情况 496/127,投诉、退货以及产品召回,十六、投诉、退货以及产品召回,应涉及所有因质量原因造成的产品退货和召回和相关调查 处理结果,采取的预防纠正措施,497/127,人员,十七、人员,根据年度培训计划审核回顾周期内培训实施情况，并对未完成的培训 进行统计，原因进行说明。,对回顾周期内企业组织机构关键人员变化情况进行总结。,498/127,结论,十八、结论,对回顾周期内产品质量进行评价,使用风险评估的方法对产品质量回顾内容，如生产工艺控制点、 产品检验结果、偏差、OOS、投诉等评估和解释趋势数据结果， 评价所怀疑的质量缺陷及潜在质量影响。,499/127,结论,上年度质量回顾中建议的整改和预防措施的实施情况, 整改和预防措施的实施情况 实施后结果 未实施原因,总结本年度回顾中需要采取的整改措施或预
